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Um estudo de Replagal em adultos virgens de tratamento com doença de Fabry

14 de junho de 2024 atualizado por: Shire

Um estudo aberto de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança de REPLAGAL® em indivíduos virgens de tratamento com doença de Fabry

Neste estudo, adultos com doença de Fabry que não fizeram nenhum tratamento para esta condição serão tratados com Replagal. O principal objetivo do estudo é verificar se o Replagal melhora a função renal e a estrutura cardíaca dos participantes com doença de Fabry. Os participantes receberão uma infusão de Replagal a cada duas semanas por até 104 semanas. Eles visitarão a clínica a cada 12 a 14 semanas durante o tratamento, com uma visita de acompanhamento 2 semanas após o tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité - Universitätsklinikum
      • Hochheim, Alemanha, 65239
        • SphinCS
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Müllheim, Alemanha, 79379
        • Fachinternistische Gemeinschaftspraxis
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Canadá
      • Calgary, Canadá, AB T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
      • Halifax, Canadá, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
  • Espanha
      • Alicante, Espanha, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Almeria, Espanha, 4009
        • Hospital de Torrecardenas
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Zaragoza, Espanha, 50012
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Finlândia
      • Turku, Finlândia, FI-20521
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finlândia, 65130
        • Vaasan Keskussairaala
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 12462
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Grécia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Heraklion, Grécia, 71500
        • University General Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grécia, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Kallithea, Grécia, 17674
        • Onasseio Private Practise Hospital of Piraeus
      • Thessaloniki, Grécia, 54645
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 30-033
        • Szpital Uniwersytecki
      • Warszawa, Polônia, 04-628
        • Narodowy Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego - Instytut Badaw
      • Wroclaw, Polônia, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-459
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimaraes, E.P.E
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
  • Suécia
      • Uppsala, Suécia, 75185
        • Akademiska Sjukhuset i Uppsala

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente/Conselho de Ética em Pesquisa após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o participante.

  • O participante tem doença de Fabry, conforme confirmado na triagem pelos seguintes critérios usando um ensaio de sangue seco (DBS):

    1. Para participantes do sexo masculino, a doença de Fabry é confirmada por uma deficiência na atividade da alfa-galactosidase A (GLA) e uma mutação no gene GLA
    2. Para participantes do sexo feminino, a doença de Fabry é confirmada por uma mutação no gene GLA
  • O participante tem de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
  • As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante todo o estudo e por pelo menos 14 dias após a infusão final do estudo; os métodos de contracepção aceitáveis ​​estão listados no protocolo.
  • O participante é considerado, conforme determinado pelo investigador, ter saúde geral adequada para se submeter aos procedimentos relacionados ao protocolo especificado e não ter contraindicações médicas ou de segurança para participação.
  • O participante não recebeu nenhum tratamento (aprovado ou experimental) específico para a doença de Fabry, como terapia de reposição enzimática (TRE), terapia de acompanhante ou terapia de redução de substrato.
  • O participante deve ter uma eGFR de 45 a 120 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min/1,73 m^2); A eGFR será calculada por um laboratório designado pela Shire usando a fórmula CKD-EPI. Se a medição de eGFR na triagem não estiver dentro do intervalo, uma segunda medição de eGFR pode ser concluída e, se estiver dentro do intervalo, usada como valor de triagem. Se uma segunda medição for feita, um mínimo de 1 semana e máximo de 30 dias deve separá-la da primeira. Este critério de inclusão segue as Diretrizes Europeias para Tratamento da Doença de Fabry e Melhoria dos Resultados Globais da Doença Renal para classificação da doença renal.
  • O participante tem hipertrofia ventricular esquerda (LVH), onde LVH é definido como índice de massa ventricular esquerda (LVMI) maior que (>) 50 gramas por metro quadrado (g/m^2,7) confirmado por ressonância magnética cardíaca (cMRI) na triagem. O valor de cMRI na triagem servirá como valor de linha de base.

Critério de exclusão:

  • Na opinião do investigador, a expectativa de vida do participante é menor ou igual a (
  • O participante foi submetido ou está programado para se submeter a um transplante renal ou está atualmente em diálise, ou tem quaisquer sinais ou sintomas de doença renal terminal.
  • Relação proteína/creatinina na urina (PCR) superior a (>) 1,5 miligrama por miligrama (mg/mg).
  • Participantes com histórico clinicamente relevante de alergia ou sinais ou sintomas de hipersensibilidade grave (incluindo hipersensibilidade à substância ativa REPLAGAL ou a qualquer um dos excipientes), que, na opinião do investigador, aumentarão substancialmente o risco do participante se ele participar do estudar.
  • Fibrose cardíaca envolvendo mais de 2 segmentos, conforme determinado por cMRI na triagem.
  • Na opinião do investigador, o participante tem causa não relacionada à doença de Fabry de disfunção/falha de órgãos-alvo (renais, cardíacos, sistema nervoso central) ou está recebendo medicamentos que podem afetar a taxa de progressão da doença, conforme avaliado por avaliação cardíaca e/ou medidas renais.
  • O participante tem um teste positivo na triagem para o antígeno de superfície da hepatite B, teste positivo para o anticorpo central da hepatite B, teste positivo para o anticorpo da hepatite C (HCV) com confirmação pelo teste de reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucléico HCV ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana anticorpo.
  • Tratamento com REPLAGAL a qualquer momento antes do estudo.

  • Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes medicamentos:

    1. FABRAZYME (agalsidase beta) e seus biossimilares
    2. GLYSET (miglitol)
    3. ZAVESCA (miglustato)
    4. CERDELGA (eliglustato)
    5. GALAFOLD (migalastat)
    6. Qualquer produto experimental para o tratamento da doença de Fabry

  • Tratamento a qualquer momento durante o estudo com os seguintes medicamentos:

    1. cloroquina
    2. Amiodarona
    3. monobenzona
    4. Gentamicina
  • A participante está grávida ou amamentando.
  • O participante tem um índice de massa corporal > 39 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2). (Índice de massa corporal [IMC] = kg/m^2).
  • O participante é tratado ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias do início do estudo.
  • O participante é incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
  • O participante é incapaz de cumprir o protocolo, por exemplo, não coopera com o cronograma do protocolo, recusa-se a concordar com todos os procedimentos do estudo, incapacidade de retornar para avaliações ou, de outra forma, é improvável que conclua o estudo, conforme determinado pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SUBSTITUIÇÃO
Os participantes receberão REPLAGAL 0,2 miligrama por quilograma (mg/kg) de peso corporal de infusão intravenosa (IV) a cada duas semanas (EOW) por 104 semanas.
Medicamento: SUBSTITUIÇÃO
Os participantes receberão REPLAGAL 0,2 mg/kg de peso corporal de infusão IV por 104 semanas.
Outros nomes:
  • SHP675

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na função renal na semana 104
Prazo: Linha de base, semana 104
A função renal foi planejada para ser avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) usando a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). A TFGe foi planejada para ser calculada pela fórmula CKD-EPI: TFGe = 141 x min (Creatinina Sérica [Scr]/κ,1)^(α) x max(Scr/κ,1)^(-1,209) x 0,993^(Idade) x 1,018 (se mulher) x 1,159 (se negra) onde: Scr era creatinina sérica (mg/dL); κ foi de 0,7 para mulheres e 0,9 para homens; α foi de -0,329 para mulheres e -0,411 para homens; min indicou o mínimo de Scr/κ ou 1; max indicou o máximo de Scr /κ ou 1. Foi planejada a notificação da alteração em relação ao valor basal na função renal na semana 104.
Linha de base, semana 104
Mudança da linha de base na estrutura cardíaca na semana 104
Prazo: Linha de base, semana 104
A estrutura cardíaca foi planejada para ser avaliada pelo índice de massa ventricular esquerda (IMVE) por meio de ressonância magnética cardíaca (RMC). A alteração da linha de base na estrutura cardíaca na semana 104 foi planejada para ser relatada.
Linha de base, semana 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anualizada de mudança na taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A taxa anualizada de alteração na TFGe até a semana 104 foi planejada para ser relatada.
Da linha de base até a semana 104
Taxa anualizada de variação no índice de massa ventricular esquerda (IMVE) até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A taxa anualizada de variação no IMVE até a semana 104 foi planejada para ser relatada.
Da linha de base até a semana 104
Mudança da linha de base na TFGe até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base na TFGe até a semana 104 foi planejada para ser relatada.
Da linha de base até a semana 104
Mudança da linha de base no IMVE até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base no IMVE até a semana 104 foi planejada para ser relatada.
Da linha de base até a semana 104
Mudança da linha de base na proteinúria até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A proteinúria deveria ser medida com base na relação proteína/creatinina (PCR). A alteração da linha de base na proteinúria até a semana 104 foi planejada para ser relatada.
Da linha de base até a semana 104
Mudança da linha de base em segmentos fibróticos cardíacos até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base nos segmentos fibróticos cardíacos sugestivos de fibrose cardíaca até à semana 104 foi planeada para ser avaliada pelo volume de fibrose, medido por cMRI.
Da linha de base até a semana 104
Alteração da linha de base na espessura diastólica final do septo interventricular e na espessura da parede posterior na diástole até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base na espessura diastólica final do septo interventricular e na espessura da parede posterior na diástole até a semana 104 foi planejada para ser medida por cMRI.
Da linha de base até a semana 104
Mudança da linha de base na globotriaosilesfingosina plasmática (Lyso-Gb3) até a semana 104
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A alteração da linha de base no liso-Gb3 até a semana 104 foi planejada para ser relatada.
Da linha de base até a semana 104
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até a visita de acompanhamento (ou seja, até a semana 106)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável em uma investigação clínica aos quais foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem relação causal com esse tratamento.
Desde o início da administração do medicamento em estudo até a visita de acompanhamento (ou seja, até a semana 106)
Número de participantes que desenvolverão anticorpos antidrogas (ADA) para REPLAGAL
Prazo: Da linha de base até a semana 104
O número de participantes que desenvolverão ADA para REPLAGAL foi planejado para ser relatado.
Da linha de base até a semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

16 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

16 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHP675-301
  • 2018-004689-32 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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