Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Replagal hos behandlingsnaive voksne med Fabrys sygdom

14. juni 2024 opdateret af: Shire

Et fase 3, åbent studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​REPLAGAL® i behandlingsnaive forsøgspersoner med Fabrys sygdom

I denne undersøgelse vil voksne med Fabrys sygdom, som ikke har fået nogen behandling for denne tilstand, blive behandlet med Replagal. Hovedformålet med undersøgelsen er at kontrollere, om Replagal forbedrer nyrefunktionen og hjertestrukturen hos deltagere med Fabrys sygdom. Deltagerne vil modtage én Replagal-infusion hver anden uge i op til 104 uger. De vil besøge klinikken hver 12. til 14. uge under behandlingen med et opfølgende besøg 2 uger efter behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Calgary, Canada, AB T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20521
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finland, 65130
        • Vaasan Keskussairaala
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 12462
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Heraklion, Grækenland, 71500
        • University General Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grækenland, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Kallithea, Grækenland, 17674
        • Onasseio Private Practise Hospital of Piraeus
      • Thessaloniki, Grækenland, 54645
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Szpital Uniwersytecki
      • Warszawa, Polen, 04-628
        • Narodowy Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego - Instytut Badaw
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-459
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimaraes, E.P.E
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Almeria, Spanien, 4009
        • Hospital de Torrecardenas
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Zaragoza, Spanien, 50012
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska Sjukhuset i Uppsala
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsklinikum
      • Hochheim, Tyskland, 65239
        • SphinCS
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Müllheim, Tyskland, 79379
        • Fachinternistische Gemeinschaftspraxis
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal frivilligt underskrive en Institutional Review Board (IRB)/Uafhængig Etisk Komité/Research Ethics Board godkendt informeret samtykkeformular, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med deltageren.

  • Deltageren har Fabrys sygdom som bekræftet ved screening ved hjælp af følgende kriterier ved brug af en DBS-analyse (tørret blodplet):

    1. For mandlige deltagere er Fabrys sygdom bekræftet af en mangel på alfa-galactosidase A (GLA) aktivitet og en mutation i GLA genet
    2. For kvindelige deltagere er Fabrys sygdom bekræftet af en mutation i GLA-genet
  • Deltageren er 18 til 65 år inklusiv.
  • Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode på alle tidspunkter under undersøgelsen og i mindst 14 dage efter den sidste undersøgelsesinfusion; metoderne til acceptabel prævention er anført i protokollen.
  • Deltageren anses, som afgjort af investigator, for at have tilstrækkeligt generelt helbred til at gennemgå de specificerede protokolrelaterede procedurer og at have ingen sikkerhedsmæssige eller medicinske kontraindikationer for deltagelse.
  • Deltageren har ikke modtaget nogen behandling (godkendt eller til undersøgelse) specifik for Fabrys sygdom, såsom enzymerstatningsterapi (ERT), chaperonterapi eller substratreduktionsterapi.
  • Deltageren skal have en eGFR på 45 til 120 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2); eGFR vil blive beregnet af et Shire-udpeget laboratorium ved hjælp af CKD-EPI-formlen. Hvis eGFR-målingen ved screening ikke er inden for området, kan en anden eGFR-måling udføres og, hvis det er inden for området, bruges som screeningsværdi. Hvis der tages en anden måling, bør mindst 1 uge og maksimalt 30 dage adskille den fra den første. Dette inklusionskriterium følger de europæiske retningslinjer for behandling af Fabrys sygdom og nyresygdom, forbedrede globale resultater, retningslinjer for klassificering af nyresygdom.
  • Deltageren har venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), hvor LVH er defineret som venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) større end (>) 50 gram pr. kvadratmeter (g/m^2,7) bekræftet af cardiac magnetic resonance imaging (cMRI) ved screening. cMRI-værdien ved screening vil tjene som basislinjeværdien.

Ekskluderingskriterier:

  • Efter efterforskerens opfattelse er deltagerens forventede levetid mindre end eller lig med (
  • Deltageren har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå nyretransplantation eller er i øjeblikket i dialyse eller har tegn eller symptomer på nyresygdom i slutstadiet.
  • Urin protein/kreatinin ratio (PCR) større end (>) 1,5 milligram pr. milligram (mg/mg).
  • Deltagere, som har en klinisk relevant anamnese med allergi eller tegn eller symptomer på svær overfølsomhed (herunder overfølsomhed over for det aktive stof REPLAGAL eller et eller flere af hjælpestofferne), hvilket efter investigators vurdering vil øge deltagerens risiko væsentligt, hvis han eller hun deltager i undersøgelse.
  • Hjertefibrose, der involverer mere end 2 segmenter, som bestemt ved cMRI ved screening.
  • Efter investigators opfattelse har deltageren ikke-Fabry-sygdomsrelateret årsag til end-organ (nyre-, hjerte-, centralnervesystem) dysfunktion/svigt eller får medicin, der kan påvirke hastigheden af ​​sygdomsprogression, vurderet af hjerte og/eller nyreforanstaltninger.
  • Deltageren har en positiv test ved screening for hepatitis B overfladeantigen, positiv test for hepatitis B kerneantistof, positiv test for hepatitis C (HCV) antistof med bekræftelse ved HCV-ribonukleinsyrepolymerase kædereaktionstest, eller positiv test for human immundefektvirus antistof.
  • Behandling med REPLAGAL på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen.

  • Forudgående behandling med nogen af ​​følgende lægemidler:

    1. FABRAZYME (agalsidase beta) og dets biosimilarer
    2. GLYSET (miglitol)
    3. ZAVESCA (miglustat)
    4. CERDELGA (liglustat)
    5. GALAFOLD (migalastat)
    6. Ethvert forsøgsprodukt til behandling af Fabrys sygdom

  • Behandling til enhver tid under undersøgelsen med følgende medicin:

    1. Klorokin
    2. Amiodaron
    3. Monobenzone
    4. Gentamicin
  • Deltageren er gravid eller ammer.
  • Deltageren har et kropsmasseindeks > 39 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2). (Kropsmasseindeks [BMI] = kg/m^2).
  • Deltageren behandles eller er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter studiestart.
  • Deltageren er ikke i stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser.
  • Deltageren er ude af stand til at overholde protokollen, f.eks. manglende samarbejdsvilje i forhold til protokolskemaet, afvisning af at acceptere alle undersøgelsesprocedurerne, manglende evne til at vende tilbage til evalueringer eller på anden måde usandsynligt at gennemføre undersøgelsen, som bestemt af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: REPLAGAL
Deltagerne vil modtage REPLAGAL 0,2 milligram pr. kilogram (mg/kg) legemsvægt af intravenøs (IV) infusion hver anden uge (EOW) i 104 uger.
Medicin: REPLAGAL
Deltagerne vil modtage REPLAGAL 0,2 mg/kg legemsvægt IV-infusion i 104 uger.
Andre navne:
  • SHP675

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i nyrefunktion i uge 104
Tidsramme: Baseline, uge ​​104
Nyrefunktionen var planlagt til at blive vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel. eGFR var planlagt til at blive beregnet ved CKD-EPI formel: eGFR = 141 x min (serumkreatinin [Scr]/κ,1)^(α) x max(Scr/κ,1)^(-1.209) x 0,993^(Alder) x 1,018 (hvis kvinde) x 1,159 (hvis sort) hvor: Scr var serumkreatinin (mg/dL); κ var 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd; a var -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd; min indikerede minimum af Scr/k eller 1; max indikerede maksimum af Scr/κ eller 1. Ændring fra baseline i nyrefunktionen i uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Baseline, uge ​​104
Ændring fra baseline i hjertestruktur i uge 104
Tidsramme: Baseline, uge ​​104
Hjertestrukturen var planlagt til at blive vurderet ved venstre ventrikelmasseindeks (LVMI) ved hjælp af hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (cMRI). Ændring fra baseline i hjertestruktur i uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Baseline, uge ​​104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig ændringshastighed i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Årlig ændringshastighed i eGFR op til uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra baseline op til uge 104
Årlig ændringsrate i venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Årlig ændringshastighed i LVMI op til uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i eGFR op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i eGFR op til uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i LVMI op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i LVMI op til uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i proteinuri op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Proteinuri skulle måles ud fra protein/kreatinin-forholdet (PCR). Ændring fra baseline i proteinuri op til uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i hjertefibrotiske segmenter op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i hjertefibrotiske segmenter, der tyder på hjertefibrose op til uge 104, var planlagt til at blive vurderet ved volumen af ​​fibrose, målt ved cMRI.
Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i interventrikulær septal end-diastolisk tykkelse og bagvægstykkelse i diastole op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i interventrikulær septal end-diastolisk tykkelse og bagvægstykkelse i diastole op til uge 104 var planlagt til at blive målt ved cMRI.
Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i plasma globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3) op til uge 104
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Ændring fra baseline i lyso-Gb3 op til uge 104 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra baseline op til uge 104
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra påbegyndelse af administration af studiemedicin op til opfølgningsbesøg (dvs. op til uge 106)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltagere har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
Fra påbegyndelse af administration af studiemedicin op til opfølgningsbesøg (dvs. op til uge 106)
Antal deltagere, der vil udvikle antistof-antistoffer (ADA) mod REPLAGAL
Tidsramme: Fra baseline op til uge 104
Antallet af deltagere, der vil udvikle ADA til REPLAGAL, ​​var planlagt til at blive rapporteret.
Fra baseline op til uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2021

Først opslået (Faktiske)

12. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHP675-301
  • 2018-004689-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med REPLAGAL

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner