En undersøgelse af Replagal hos behandlingsnaive voksne med Fabrys sygdom

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal frivilligt underskrive en Institutional Review Board (IRB)/Uafhængig Etisk Komité/Research Ethics Board godkendt informeret samtykkeformular, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med deltageren.

• Deltageren har Fabrys sygdom som bekræftet ved screening ved hjælp af følgende kriterier ved brug af en DBS-analyse (tørret blodplet):

  1. For mandlige deltagere er Fabrys sygdom bekræftet af en mangel på alfa-galactosidase A (GLA) aktivitet og en mutation i GLA genet
  2. For kvindelige deltagere er Fabrys sygdom bekræftet af en mutation i GLA-genet
• Deltageren er 18 til 65 år inklusiv.
• Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode på alle tidspunkter under undersøgelsen og i mindst 14 dage efter den sidste undersøgelsesinfusion; metoderne til acceptabel prævention er anført i protokollen.
• Deltageren anses, som afgjort af investigator, for at have tilstrækkeligt generelt helbred til at gennemgå de specificerede protokolrelaterede procedurer og at have ingen sikkerhedsmæssige eller medicinske kontraindikationer for deltagelse.
• Deltageren har ikke modtaget nogen behandling (godkendt eller til undersøgelse) specifik for Fabrys sygdom, såsom enzymerstatningsterapi (ERT), chaperonterapi eller substratreduktionsterapi.
• Deltageren skal have en eGFR på 45 til 120 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2); eGFR vil blive beregnet af et Shire-udpeget laboratorium ved hjælp af CKD-EPI-formlen. Hvis eGFR-målingen ved screening ikke er inden for området, kan en anden eGFR-måling udføres og, hvis det er inden for området, bruges som screeningsværdi. Hvis der tages en anden måling, bør mindst 1 uge og maksimalt 30 dage adskille den fra den første. Dette inklusionskriterium følger de europæiske retningslinjer for behandling af Fabrys sygdom og nyresygdom, forbedrede globale resultater, retningslinjer for klassificering af nyresygdom.
• Deltageren har venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), hvor LVH er defineret som venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) større end (>) 50 gram pr. kvadratmeter (g/m^2,7) bekræftet af cardiac magnetic resonance imaging (cMRI) ved screening. cMRI-værdien ved screening vil tjene som basislinjeværdien.

Ekskluderingskriterier:

• Efter efterforskerens opfattelse er deltagerens forventede levetid mindre end eller lig med (
• Deltageren har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå nyretransplantation eller er i øjeblikket i dialyse eller har tegn eller symptomer på nyresygdom i slutstadiet.
• Urin protein/kreatinin ratio (PCR) større end (>) 1,5 milligram pr. milligram (mg/mg).
• Deltagere, som har en klinisk relevant anamnese med allergi eller tegn eller symptomer på svær overfølsomhed (herunder overfølsomhed over for det aktive stof REPLAGAL eller et eller flere af hjælpestofferne), hvilket efter investigators vurdering vil øge deltagerens risiko væsentligt, hvis han eller hun deltager i undersøgelse.
• Hjertefibrose, der involverer mere end 2 segmenter, som bestemt ved cMRI ved screening.
• Efter investigators opfattelse har deltageren ikke-Fabry-sygdomsrelateret årsag til end-organ (nyre-, hjerte-, centralnervesystem) dysfunktion/svigt eller får medicin, der kan påvirke hastigheden af ​​sygdomsprogression, vurderet af hjerte og/eller nyreforanstaltninger.
• Deltageren har en positiv test ved screening for hepatitis B overfladeantigen, positiv test for hepatitis B kerneantistof, positiv test for hepatitis C (HCV) antistof med bekræftelse ved HCV-ribonukleinsyrepolymerase kædereaktionstest, eller positiv test for human immundefektvirus antistof.
• Behandling med REPLAGAL på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen.

• Forudgående behandling med nogen af ​​følgende lægemidler:

  1. FABRAZYME (agalsidase beta) og dets biosimilarer
  2. GLYSET (miglitol)
  3. ZAVESCA (miglustat)
  4. CERDELGA (liglustat)
  5. GALAFOLD (migalastat)
  6. Ethvert forsøgsprodukt til behandling af Fabrys sygdom

• Behandling til enhver tid under undersøgelsen med følgende medicin:

  1. Klorokin
  2. Amiodaron
  3. Monobenzone
  4. Gentamicin
• Deltageren er gravid eller ammer.
• Deltageren har et kropsmasseindeks > 39 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2). (Kropsmasseindeks [BMI] = kg/m^2).
• Deltageren behandles eller er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter studiestart.
• Deltageren er ikke i stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser.
• Deltageren er ude af stand til at overholde protokollen, f.eks. manglende samarbejdsvilje i forhold til protokolskemaet, afvisning af at acceptere alle undersøgelsesprocedurerne, manglende evne til at vende tilbage til evalueringer eller på anden måde usandsynligt at gennemføre undersøgelsen, som bestemt af investigator.