法布里病初治成人的 Replagal 研究
2023年5月2日 更新者：Shire
一项评估 REPLAGAL ®在法布里病初治受试者中的疗效和安全性的第 3 期开放标签研究
在这项研究中，未接受过任何治疗的法布里病成人将接受 Replagal 治疗。
该研究的主要目的是检查 Replagal 是否改善法布里病参与者的肾功能和心脏结构。
参与者将每隔一周接受一次 Replagal 输注，持续长达 104 周。
他们将在治疗期间每 12 至 14 周访问一次诊所，并在治疗后 2 周进行一次随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shire Contact
- 电话号码：+1 866 842 5335
- 邮箱：ClinicalTransparency@takeda.com
学习地点
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Calgary、加拿大、AB T2E 7Z4
- M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
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Halifax、加拿大、B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Athens、希腊、12462
- Attikon University General Hospital
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Athens、希腊、11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Heraklion、希腊、71500
- University General Hospital of Heraklion
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Ioannina、希腊、45500
- University Hospital of Ioannina
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Kallithea、希腊、17674
- Onasseio Private Practise Hospital of Piraeus
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Thessaloniki、希腊、54645
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsklinikum
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Hochheim、德国、65239
- SphinCS
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Müllheim、德国、79379
- Fachinternistische Gemeinschaftspraxis
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Wuerzburg、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Krakow、波兰、30-033
- Szpital Uniwersytecki
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Warszawa、波兰、04-628
- Narodowy Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego - Instytut Badaw
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Wroclaw、波兰、50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
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Uppsala、瑞典、75185
- Akademiska Sjukhuset i Uppsala
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Turku、芬兰、FI-20521
- Turun yliopistollinen keskussairaala
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Vaasa、芬兰、65130
- Vaasan Keskussairaala
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Coimbra、葡萄牙、3000-459
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
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Guimaraes、葡萄牙、4835-044
- Hospital Senhora da Oliveira - Guimaraes, E.P.E
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
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Alicante、西班牙、3010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Almeria、西班牙、4009
- Hospital de Torrecárdenas
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
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Zaragoza、西班牙、50012
- Hospital Quironsalud Zaragoza
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 63年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在与参与者解释和讨论研究的所有相关方面后，参与者必须自愿签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会/研究伦理委员会批准的知情同意书。
参与者患有法布里病，在筛选时使用干血斑 (DBS) 测定法根据以下标准确认：
- 对于男性参与者，法布里病通过α-半乳糖苷酶 A (GLA) 活性缺陷和 GLA 基因突变得到证实
- 对于女性参与者，法布里病通过 GLA 基因突变得到证实
- 参与者年龄在 18 至 65 岁之间，包括在内。
- 女性参与者必须在筛查时进行阴性妊娠试验。
- 有生育能力的女性参与者必须同意在研究期间的所有时间以及最后一次研究输注后至少 14 天内使用医学上可接受的避孕方法；协议中列出了可接受的避孕方法。
- 根据研究者的决定，参与者被认为具有足够的一般健康状况来接受指定的协议相关程序，并且没有参与的安全或医学禁忌症。
- 参与者未接受任何针对法布里病的治疗（已批准或正在研究），例如酶替代疗法 (ERT)、分子伴侣疗法或底物减少疗法。
- 参与者的 eGFR 必须为每 1.73 平方米每分钟 45 至 120 毫升（毫升/分钟/1.73 米^2); eGFR 将由 Shire 指定的实验室使用 CKD-EPI 公式计算。 如果筛选时的 eGFR 测量值不在范围内，则可以完成第二次 eGFR 测量值，如果在范围内，则用作筛选值。 如果进行第二次测量，则应与第一次测量间隔至少 1 周，最多 30 天。 该纳入标准遵循欧洲法布里病和肾脏疾病治疗指南改善全球肾病分类结果指南。
- 参与者有左心室肥大 (LVH)，其中 LVH 定义为左心室质量指数 (LVMI) 大于 (>) 50 克每平方米 (g/m^2.7) 在筛选时通过心脏磁共振成像 (cMRI) 确认。 筛选时的 cMRI 值将作为基线值。
排除标准：
- 研究者认为，参与者的预期寿命小于或等于（
- 参与者已经或计划进行肾移植或目前正在透析，或有任何终末期肾病的体征或症状。
- 尿蛋白/肌酐比值 (PCR) 大于 (>) 1.5 毫克每毫克 (mg/mg)。
- 具有临床相关过敏史或严重超敏反应的体征或症状（包括对 REPLAGAL 活性物质或任何辅料的超敏反应）的参与者，根据研究者的判断，如果他或她参加，将大大增加参与者的风险学习。
- 筛选时通过 cMRI 确定的涉及 2 个以上节段的心脏纤维化。
- 根据研究者的意见，参与者有非法布里病相关的终末器官（肾脏、心脏、中枢神经系统）功能障碍/衰竭的原因，或者正在接受可能影响疾病进展速度的药物，如心脏评估和/或肾脏措施。
- 参与者在筛查乙型肝炎表面抗原时呈阳性、乙型肝炎核心抗体呈阳性、丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性并经 HCV-核糖核酸聚合酶链反应检测确认或人类免疫缺陷病毒呈阳性抗体。
- 在研究前的任何时间用 REPLAGAL 治疗。
先前使用以下任何药物治疗：
- FABRAZYME（阿加糖酶 beta）及其生物仿制药
- GLYSET（米格列醇）
- ZAVESCA（米格司他）
- CERDELGA（eliglustat）
- GALAFOLD（米加司他）
- 任何用于治疗法布里病的研究产品
在研究期间的任何时间使用以下药物进行治疗：
- 氯喹
- 胺碘酮
- 苯甲酮
- 庆大霉素
- 参与者怀孕或哺乳。
- 参与者的体重指数 > 39 千克每平方米 (kg/m^2)。 （体重指数 [BMI] = 公斤/米^2）。
- 参与者在研究开始后 30 天内接受过或已经接受过任何研究药物治疗。
- 参与者无法理解研究的性质、范围和可能的后果。
- 参与者无法遵守方案，例如，不配合方案时间表，拒绝同意所有研究程序，无法返回进行评估，或者不太可能完成研究，由研究者确定。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：更换
参与者将每隔一周 (EOW) 接受 REPLAGAL 0.2 毫克/千克 (mg/kg) 体重静脉内 (IV) 输注，持续 104 周。
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参与者将接受 REPLAGAL 0.2 mg/kg 体重的静脉输注，持续 104 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 104 周时肾功能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式通过估算的肾小球滤过率 (eGFR) 评估肾功能。 eGFR 将通过 CKD-EPI 公式计算： eGFR = 141 x min（血清肌酐 [Scr]/κ，1）^（α）x max（Scr/κ，1）^（-1.209） x 0.993^（年龄）x 1.018（如果是女性）x 1.159（如果是黑人） 其中：Scr 是血清肌酐 (mg/dL)； κ 女性为 0.7，男性为 0.9；女性为-0.329，男性为-0.411； min表示Scr/κ或1的最小值； max 表示 Scr /κ 的最大值或 1。将评估第 104 周时肾功能相对于基线的变化。 |
基线，第 104 周
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第 104 周心脏结构相对于基线的变化
大体时间：基线，第 104 周
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使用心脏磁共振成像 (cMRI) 通过左心室质量指数 (LVMI) 评估心脏结构。
将评估第 104 周心脏结构相对于基线的变化。
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基线，第 104 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 至第 104 周的年化变化率
大体时间：基线，直至第 104 周
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将评估直至第 104 周的 eGFR 年化变化率。
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基线，直至第 104 周
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第 104 周左心室质量指数 (LVMI) 的年化变化率
大体时间：基线，直至第 104 周
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将评估直至第 104 周的 LVMI 年化变化率。
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基线，直至第 104 周
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线到第 104 周的变化
大体时间：基线，直至第 104 周
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将评估 eGFR 从基线到第 104 周的变化。
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基线，直至第 104 周
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左心室质量指数 (LVMI) 从基线到第 104 周的变化
大体时间：基线，直至第 104 周
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将评估 LVMI 从基线到第 104 周的变化。
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基线，直至第 104 周
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第 104 周前蛋白尿基线的变化
大体时间：基线，直至第 104 周
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蛋白尿将根据蛋白质/肌酐比值 (PCR) 进行测量。
将评估蛋白尿从基线到第 104 周的变化。
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基线，直至第 104 周
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至第 104 周心脏纤维化节段从基线的变化
大体时间：基线，直至第 104 周
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将通过 cMRI 测量的纤维化体积评估直至第 104 周提示心脏纤维化的心脏纤维化节段相对于基线的变化。
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基线，直至第 104 周
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直至第 104 周，室间隔舒张末期厚度和舒张期后壁厚度的基线变化
大体时间：基线，直至第 104 周
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室间隔舒张末期厚度和舒张期后壁厚度从基线到第 104 周的变化将通过 cMRI 测量。
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基线，直至第 104 周
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到第 104 周血浆球三糖基鞘氨醇 (lyso-Gb3) 的基线变化
大体时间：基线，直至第 104 周
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将评估 lyso-Gb3 从基线到第 104 周的变化。
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基线，直至第 104 周
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到随访（第 106 周）
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
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从研究药物给药开始到随访（第 106 周）
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将为 REPLAGAL 开发抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：基线，直至第 104 周
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将评估将 ADA 发展为 REPLAGAL 的参与者人数。
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基线，直至第 104 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月28日
初级完成 (实际的)
2022年12月16日
研究完成 (实际的)
2022年12月16日
研究注册日期
首次提交
2020年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月9日
首次发布 (实际的)
2021年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月2日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- SHP675-301
- 2018-004689-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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更换的临床试验
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