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Une étude de Replagal chez des adultes naïfs de traitement atteints de la maladie de Fabry

14 juin 2024 mis à jour par: Shire

Une étude ouverte de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de REPLAGAL® chez des sujets naïfs de traitement atteints de la maladie de Fabry

Dans cette étude, des adultes atteints de la maladie de Fabry qui n'ont reçu aucun traitement pour cette maladie seront traités par Replagal. L'objectif principal de l'étude est de vérifier si Replagal améliore la fonction rénale et la structure cardiaque des participants atteints de la maladie de Fabry. Les participants recevront une perfusion de Replagal toutes les deux semaines pendant 104 semaines maximum. Ils visiteront la clinique toutes les 12 à 14 semaines pendant le traitement avec une visite de suivi 2 semaines après le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité - Universitätsklinikum
      • Hochheim, Allemagne, 65239
        • SphinCS
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Müllheim, Allemagne, 79379
        • Fachinternistische Gemeinschaftspraxis
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Canada
      • Calgary, Canada, AB T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Almeria, Espagne, 4009
        • Hospital de Torrecardenas
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Zaragoza, Espagne, 50012
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Finlande
      • Turku, Finlande, FI-20521
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finlande, 65130
        • Vaasan Keskussairaala
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 12462
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Grèce, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Heraklion, Grèce, 71500
        • University General Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grèce, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Kallithea, Grèce, 17674
        • Onasseio Private Practise Hospital of Piraeus
      • Thessaloniki, Grèce, 54645
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-459
        • Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
      • Guimaraes, Le Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimaraes, E.P.E
      • Lisboa, Le Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-033
        • Szpital Uniwersytecki
      • Warszawa, Pologne, 04-628
        • Narodowy Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego - Instytut Badaw
      • Wroclaw, Pologne, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Suède
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Akademiska sjukhuset i Uppsala

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant/comité d'éthique de la recherche après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le participant.

  • Le participant est atteint de la maladie de Fabry, comme confirmé lors du dépistage par les critères suivants à l'aide d'un test de gouttes de sang séché (DBS) :

    1. Pour les participants masculins, la maladie de Fabry est confirmée par un déficit de l'activité de l'alpha-galactosidase A (GLA) et une mutation du gène GLA
    2. Pour les participantes, la maladie de Fabry est confirmée par une mutation du gène GLA
  • Le participant est âgé de 18 à 65 ans inclusivement.
  • Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection.
  • Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable à tout moment pendant l'étude et pendant au moins 14 jours après la dernière perfusion de l'étude ; les méthodes de contraception acceptables sont listées dans le protocole.
  • Le participant est réputé, tel que déterminé par l'investigateur, avoir un état de santé général adéquat pour subir les procédures spécifiées liées au protocole et ne présenter aucune sécurité ou contre-indication médicale à la participation.
  • Le participant n'a reçu aucun traitement (approuvé ou expérimental) spécifique à la maladie de Fabry, tel que l'enzymothérapie substitutive (ERT), la thérapie chaperon ou la thérapie de réduction du substrat.
  • Le participant doit avoir un eGFR de 45 à 120 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2); L'eGFR sera calculé par un laboratoire désigné par Shire à l'aide de la formule CKD-EPI. Si la mesure de l'eGFR lors du dépistage n'est pas dans la plage, une deuxième mesure de l'eGFR peut être effectuée et, si elle est dans la plage, utilisée comme valeur de dépistage. Si une deuxième mesure est prise, un minimum de 1 semaine et un maximum de 30 jours doivent la séparer de la première. Ce critère d'inclusion suit les lignes directrices européennes pour le traitement de la maladie de Fabry et de l'insuffisance rénale améliorant les résultats globaux pour la classification des maladies rénales.
  • Le participant a une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), où l'HVG est définie comme un indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) supérieur à (>) 50 grammes par mètre carré (g/m^2,7) confirmé par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc) lors du dépistage. La valeur cMRI lors du dépistage servira de valeur de référence.

Critère d'exclusion:

  • De l'avis de l'investigateur, l'espérance de vie du participant est inférieure ou égale à (
  • Le participant a subi ou doit subir une transplantation rénale ou est actuellement sous dialyse, ou présente des signes ou symptômes d'insuffisance rénale terminale.
  • Rapport protéine/créatinine urinaire (PCR) supérieur à (>) 1,5 milligramme par milligramme (mg/mg).
  • Les participants qui ont des antécédents d'allergie cliniquement pertinents ou des signes ou des symptômes d'hypersensibilité sévère (y compris une hypersensibilité à la substance active REPLAGAL ou à l'un des excipients), qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenteront considérablement le risque du participant s'il participe au étude.
  • Fibrose cardiaque impliquant plus de 2 segments, telle que déterminée par IRMc lors du dépistage.
  • De l'avis de l'investigateur, le participant a une cause non liée à la maladie de Fabry de dysfonctionnement/défaillance des organes cibles (rénal, cardiaque, système nerveux central) ou reçoit des médicaments qui peuvent affecter le taux de progression de la maladie, tel qu'évalué par le et/ou des mesures rénales.
  • Le participant a un test positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, un test positif pour l'anticorps central de l'hépatite B, un test positif pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC) avec confirmation par le test de réaction en chaîne de la polymérase de l'acide ribonucléique VHC ou un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine anticorps.
  • Traitement par REPLAGAL à tout moment avant l'étude.

  • Traitement antérieur avec l'un des médicaments suivants :

    1. FABRAZYME (agalsidase bêta) et ses biosimilaires
    2. GLYSET (miglitol)
    3. ZAVESCA (miglustat)
    4. CERDELGA (éliglustat)
    5. GALAFOLD (migalastat)
    6. Tout produit expérimental pour le traitement de la maladie de Fabry

  • Traitement à tout moment pendant l'étude avec les médicaments suivants :

    1. Chloroquine
    2. Amiodarone
    3. Monobenzone
    4. Gentamicine
  • La participante est enceinte ou allaitante.
  • Le participant a un indice de masse corporelle > 39 kilogramme par mètre carré (kg/ m^2). (Indice de masse corporelle [IMC] = kg/m^2).
  • Le participant est traité ou a été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début de l'étude.
  • Le participant est incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
  • Le participant est incapable de se conformer au protocole, par exemple, non coopératif avec le calendrier du protocole, refus d'accepter toutes les procédures de l'étude, incapacité de revenir pour des évaluations, ou est autrement peu susceptible de terminer l'étude, comme déterminé par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: REPLAGAL
Les participants recevront REPLAGAL 0,2 milligramme par kilogramme (mg/kg) de poids corporel en perfusion intraveineuse (IV) toutes les deux semaines (EOW) pendant 104 semaines.
Médicament: REPLAGAL
Les participants recevront REPLAGAL 0,2 mg/kg de poids corporel en perfusion IV pendant 104 semaines.
Autres noms:
  • SHP675

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport aux valeurs initiales de la fonction rénale à la semaine 104
Délai: Référence, semaine 104
Il était prévu que la fonction rénale soit évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Le DFGe devait être calculé par la formule CKD-EPI : DFGe = 141 x min (Créatinine sérique [Scr]/κ,1)^(α) x max(Scr/κ,1)^(-1,209) x 0,993^(Âge) x 1,018 (si femme) x 1,159 (si noir) où : Scr était la créatinine sérique (mg/dL) ; κ était de 0,7 pour les femmes et de 0,9 pour les hommes ; α était de -0,329 pour les femmes et de -0,411 pour les hommes ; min indiquait le minimum de Scr/κ ou 1 ; max indiquait le maximum de Scr /κ ou 1. Il était prévu que la modification de la fonction rénale à la semaine 104 soit rapportée par rapport à la valeur initiale.
Référence, semaine 104
Changement par rapport à la valeur initiale de la structure cardiaque à la semaine 104
Délai: Référence, semaine 104
Il était prévu que la structure cardiaque soit évaluée par l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc). Il était prévu de signaler les changements par rapport à la valeur initiale de la structure cardiaque à la semaine 104.
Référence, semaine 104

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de variation annualisé du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Il était prévu de signaler le taux annualisé de variation du DFGe jusqu'à la semaine 104.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Taux de variation annualisé de l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Il était prévu de déclarer le taux de variation annualisé de l'IMVG jusqu'à la semaine 104.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base du DFGe jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Il était prévu de signaler la modification du DFGe entre le départ et la semaine 104.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base dans l'IMVG jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Il était prévu de signaler les changements par rapport à la valeur initiale de l'IMVG jusqu'à la semaine 104.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport aux valeurs initiales de la protéinurie jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
La protéinurie devait être mesurée sur la base du rapport protéine/créatinine (PCR). Il était prévu de signaler l'évolution de la protéinurie par rapport au départ jusqu'à la semaine 104.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base dans les segments fibrotiques cardiaques jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Il était prévu que le changement par rapport au départ dans les segments fibreux cardiaques évocateurs d'une fibrose cardiaque jusqu'à la semaine 104 soit évalué par le volume de fibrose, mesuré par IRMc.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Modification par rapport à la valeur initiale de l'épaisseur télédiastolique septale interventriculaire et de l'épaisseur de la paroi postérieure de la diastole jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
La modification par rapport à la valeur initiale de l'épaisseur télédiastolique septale interventriculaire et de l'épaisseur de la paroi postérieure de la diastole jusqu'à la semaine 104 devait être mesurée par IRMc.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport aux valeurs initiales de la globotriaosylsphingosine plasmatique (Lyso-Gb3) jusqu'à la semaine 104
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Il était prévu de signaler la modification du taux de lyso-Gb3 par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 104.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 106)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenu lors d'une enquête clinique à laquelle des participants ont administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 106)
Nombre de participants qui développeront des anticorps anti-médicaments (ADA) contre REPLAGAL
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 104
Il était prévu de signaler le nombre de participants qui développeront ADA en REPLAGAL.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2021

Première publication (Réel)

12 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHP675-301
  • 2018-004689-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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