Acalabrutinib i kombinasjon med Venetoclax for behandling av refraktær eller tilbakevendende kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner >= 18 år.
• Diagnostisering av KLL eller små lymfatiske lymfomer (SLL) som oppfyller de publiserte diagnostiske kriteriene.

• Aktiv sykdom i henhold til IWCLL 2018-kriterier som krever behandling. Minst ett av følgende:

  • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni
  • Massiv (> 6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (> 10 cm i lengste diameter), eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytt-doblingstid på < 6 måneder. Lymfocytt-doblingstid kan oppnås ved lineær regresjonsekstrapolering av absolutt lymfocyttall oppnådd med intervaller på 2 uker over en observasjonsperiode på 2 til 3 måneder. Hos pasienter med initialt antall blodlymfocytter på < 30 x 109/lymfocytt-doblingstid bør ikke brukes som en enkelt parameter for å definere behandlingsindikasjon. I tillegg bør andre faktorer som bidrar til lymfocytose eller lymfadenopati enn CLL/SLL (f.eks. infeksjon) utelukkes.

  • Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn

    • Utilsiktet vekttap på > 10 % i løpet av de siste 6 månedene
    • Betydelig tretthet
    • Feber > 100,5 grader Fahrenheit (F) eller 38 grader Celsius (C) i 2 uker uten andre tegn på infeksjon
    • Nattesvette i > 1 måned uten tegn på infeksjon
• Tilbakefall eller refraktær til minst 1 tidligere systemisk behandling for KLL/SLL. En behandlingslinje er definert som å fullføre minst 2 behandlingssykluser med standardregime i henhold til gjeldende retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN), eller av et undersøkelsesregime i en klinisk studie.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750 celler/mikroliter (0,75 x 10^9/L); ANC >= 500 celler/mikroliter (0,50 x 10^9/L) hos personer med dokumentert benmarginvolvering av KLL (uavhengig av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 1 uke etter screening).
• Hemoglobin >= 10 g/dL (uavhengig av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 1 uke etter screening).
• Blodplateantall >= 50 000 celler/mikroliter (50 x 10^9/L); blodplateantall >= 25 000 celler/mikroliter (25 x 10^9/L) hos forsøkspersoner med dokumentert benmargspåvirkning av KLL (uavhengig av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 1 uke etter screening).
• Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN, med mindre det direkte kan tilskrives Gilberts syndrom
• Estimert kreatininclearance på >= 50 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 30 dager etter siste dose av acalabrutinib eller venetoclax, avhengig av hva som inntreffer senere
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert å svelge kapsler uten problemer
• Kunne forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og tillatelse til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Kjent prolymfocytisk leukemi eller historie med, eller for øyeblikket mistenkt, Richters transformasjon (biopsi basert på klinisk mistanke kan være nødvendig for å utelukke transformasjon)
• Tidligere sykdomsprogresjon mens du er på en BTK-hemmer
• Tidligere sykdomsprogresjon under venetoklaks
• Tidligere intoleranse mot acalabrutinib eller venetoclax
• Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, lavgradig prostatakarsinom (Gleason grad =< 6) eller annen kreft som forsøkspersonen har vært fra. sykdomsfri i >= 2 år eller som ikke vil begrense overlevelse til < 3 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved visning. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass. Pasienter som har hatt slike operasjoner i anamnesen, er kvalifiserte dersom de etter den behandlende legens mening ikke har noen absorpsjonsproblemer.
• Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor acalabrutinib eller venetoklaks
• Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom), eller krever/mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastisk tid (aPTT) (i fravær av lupus antikoagulant) > 2 x ULN
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
• Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer eller induktorer. Bruk av sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller induktorer innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet er forbudt.
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol) på tidspunktet for registrering. Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Større kirurgisk prosedyre innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.
• Ammende eller gravid
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver aktiv betydelig infeksjon (f. bakteriell, viral eller sopp)
• Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)