難治性または再発性慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の治療のためのベネトクラクスとの併用でのアカラブルチニブ

包含基準:

• 18 歳以上の男女。
• -公開された診断基準を満たすCLLまたは小リンパ球性リンパ腫（SLL）の診断。

• -治療を必要とするIWCLL 2018基準による活動性疾患。 以下の少なくとも 1 つ:

  • -貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
  • 重度（左肋骨縁下6cm以上）、進行性または症候性脾腫
  • 巨大なリンパ節（最長直径が10cmを超える）、または進行性または症候性のリンパ節腫脹
  • -2か月間で50％を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または6か月未満のリンパ球倍加時間。 リンパ球倍加時間は、2 ～ 3 か月の観察期間にわたって 2 週間間隔で得られた絶対リンパ球数の線形回帰外挿によって得られます。 初期の血中リンパ球数が 30 x 109/L 未満の患者では、リンパ球倍加時間を治療適応を定義するための単一のパラメーターとして使用しないでください。 さらに、CLL/SLL 以外のリンパ球増加症またはリンパ節腫脹に寄与する因子 (感染症など) を除外する必要があります。

  • 次の疾患関連の症状または徴候のいずれか 1 つまたは複数として定義される全身症状

    • 過去 6 か月以内に 10% を超える意図しない体重減少
    • かなりの疲労
    • 華氏 100.5 度 (F) または摂氏 38 度 (C) を超える発熱が 2 週間続くが、他に感染の兆候はない
    • 感染の形跡がない寝汗が 1 か月以上続く
• -CLL / SLLの少なくとも1つの以前の全身療法に対して再発または難治性。 一連の治療は、現在の全米総合がんネットワーク（NCCN）のガイドラインに基づく標準レジメンの治療、または臨床試験での治験レジメンの治療を少なくとも 2 サイクル完了することと定義されます。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 750 細胞/マイクロリットル (0.75 x 10^9/L); ANC >= 500 細胞/マイクロリットル (0.50 x 10^9/L) CLL の骨髄関与が記録されている被験者 (スクリーニングの 1 週間以内の成長因子または輸血サポートとは無関係)。
• -ヘモグロビン> = 10 g / dL（スクリーニングから1週間以内の成長因子または輸血のサポートとは無関係）。
• -血小板数 >= 50,000 細胞/マイクロリットル (50 x 10^9/L);血小板数 >= 25,000 細胞/マイクロリットル (25 x 10^9/L) CLL の骨髄関与が記録されている被験者 (スクリーニングの 1 週間以内の成長因子または輸血サポートとは無関係)。
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x 正常上限（ULN）
• ギルバート症候群に直接起因する場合を除き、総ビリルビン=<2 x ULN
• >= 50mL/分の推定クレアチニンクリアランス
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 性的に活発な妊娠可能性（WOCBP）の女性は、治療中およびacalabrutinibまたはvenetoclaxの最後の投与後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• -カプセルを問題なく飲み込むことを含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる
• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供できる

除外基準:

• -既知の前リンパ球性白血病または病歴、または現在疑われる、リヒターの変換（臨床的疑いに基づく生検は、変換を除外するために必要な場合があります）
• BTK阻害剤使用中の以前の疾患の進行
• ベネトクラクス服用中の以前の疾患の進行
• -acalabrutinibまたはvenetoclaxに対する以前の不耐性
• -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞を除く 皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、低悪性度前立腺がん（グリーソングレード= <6）または対象が由来する他のがん>= 2年間無病であるか、生存期間が3年未満に制限されない
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患 スクリーニングから6か月以内、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または修正されたQT間隔（QTc） >スクリーニングで480ミリ秒。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。 このような手術歴のある患者は、治療中の医師の意見で吸収の問題がない場合に適格です。
• -acalabrutinibまたはvenetoclaxに対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
• -活動的な出血または出血素因の病歴（例： 血友病またはフォン・ヴィレブランド病）、またはワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする/受けている
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または活性化部分血栓形成時間（aPTT）（ループス抗凝固剤がない場合）> 2 x ULN
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤による治療が必要です。 治験薬の初回投与から7日以内に強力または中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤を使用することは禁止されています。
• -登録時にプロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
• -治験薬の初回投与前6か月以内の、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴
• -治験薬の初回投与から7日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
• 授乳中または妊娠中
• 別の治療臨床試験への同時参加
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染の既知の病歴または活動性の重大な感染（例：. 細菌、ウイルス、または真菌)
• -確認された進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴