Acalabrutinibi yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa refraktorisen tai uusiutuvan kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset >= 18 vuotta.
• KLL:n tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) diagnoosi, joka täyttää julkaistut diagnostiset kriteerit.

• Aktiivinen sairaus IWCLL 2018 -kriteerien mukaan, joka vaatii hoitoa. Ainakin yksi seuraavista:

  • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
  • Massiivinen (> 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia
  • Massiiviset solmut (> 10 cm pisin halkaisija) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta. Lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika voidaan saada lineaarisella regressiolla ekstrapoloimalla absoluuttiset lymfosyyttimäärät, jotka on saatu 2 viikon välein 2-3 kuukauden havaintojakson aikana. Potilaiden, joiden veren lymfosyyttien määrä on alussa < 30 x 109/l, lymfosyyttien kaksinkertaistumisaikaa ei tule käyttää yksittäisenä parametrina hoitoaiheen määrittelyssä. Lisäksi muut lymfosytoosiin tai lymfadenopatiaan kuin CLL/SLL (esim. infektio) vaikuttavat tekijät tulee sulkea pois.

  • Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä

    • Tahaton painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Merkittävä väsymys
    • Kuume > 100,5 astetta Fahrenheit (F) tai 38 celsiusastetta (C) 2 viikon ajan ilman muita merkkejä infektiosta
    • Yöhikoilu > 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
• Relapsoitunut tai resistentti vähintään yhdelle aikaisemmalle systeemiselle CLL/SLL-hoidolle. Hoitolinja määritellään suorittamalla vähintään 2 hoitojaksoa nykyisten National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden mukaisella vakiohoito-ohjelmalla tai kliinisen tutkimuksen tutkimusohjelmalla.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750 solua/mikrolitra (0,75 x 10^9/l); ANC >= 500 solua/mikrolitra (0,50 x 10^9/l) koehenkilöillä, joilla on dokumentoitu CLL:n luuytimen vaikutus (riippumatta kasvutekijästä tai verensiirron tuesta viikon sisällä seulonnasta).
• Hemoglobiini >= 10 g/dl (riippumatta kasvutekijästä tai verensiirron tuesta viikon sisällä seulonnasta).
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000 solua/mikrolitra (50 x 10^9/l); verihiutaleiden määrä >= 25 000 solua/mikrolitra (25 x 10^9/l) potilailla, joilla on dokumentoitu CLL:n luuytimen vaikutus (riippumatta kasvutekijästä tai verensiirron tuesta viikon sisällä seulonnasta).
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN, ellei se johdu suoraan Gilbertin oireyhtymästä
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi- tai venetoklax-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
• Haluaa ja pystyä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit ja antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ja luvan käyttää suojattuja terveystietoja

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu prolymfosyyttinen leukemia tai Richterin transformaatio historiassa tai tällä hetkellä epäilty (kliiniseen epäilyyn perustuva biopsia saattaa olla tarpeen transformaation sulkemiseksi pois)
• Aiempi taudin eteneminen BTK-estäjän käytön aikana
• Aiempi taudin eteneminen venetoklax-hoidon aikana
• Aiempi intoleranssi acalabrutinibille tai venetoklaxille
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, matala-asteinen eturauhassyöpä (Gleason-aste = < 6) tai muu syöpä, josta tutkittava on saanut taudista vapaa >= 2 vuotta tai jotka eivät rajoita eloonjäämistä < 3 vuoteen
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen tai korjatun QT-ajan (QTc) mukaisesti > 480 ms seulonnassa. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tällaisia ​​leikkauksia, ovat kelpoisia, jos heillä ei hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ole imeytymisongelmia.
• Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia acalabrutinibille tai venetoklaxille
• Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti) tai vaatii/saat antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastinen aika (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2 x ULN
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP)
• Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjillä tai indusoreilla. Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien tai indusoijien käyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta on kielletty.
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli) ilmoittautumisen yhteydessä. Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Suuri kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
• Imetys tai raskaana oleva
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai mikä tahansa aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni)
• Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)