난치성 또는 재발성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종의 치료를 위한 베네토클락스와 아칼라브루티닙의 병용

포함 기준:

• 남성 및 여성 >= 18세.
• 발표된 진단 기준을 충족하는 CLL 또는 소림프구성 림프종(SLL)의 진단.

• 치료가 필요한 IWCLL 2018 기준에 따른 활동성 질병. 다음 중 하나 이상:

  • 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발병 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
  • 대규모(왼쪽 늑골 가장자리 아래 > 6cm), 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대
  • 거대한 림프절(가장 긴 직경 > 10cm) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증
  • 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간. 림프구 배가 시간은 2~3개월의 관찰 기간 동안 2주 간격으로 얻은 절대 림프구 수의 선형 회귀 외삽으로 얻을 수 있습니다. 초기 혈액 림프구 수가 30 x 109/L 미만인 환자에서 림프구 배가 시간은 치료 적응증을 정의하기 위한 단일 매개변수로 사용해서는 안 됩니다. 또한 CLL/SLL 이외의 림프구증가증 또는 림프절병증에 기여하는 요인(예: 감염)을 배제해야 합니다.

  • 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 전신 증상

    • 지난 6개월 동안 의도하지 않은 > 10%의 체중 감소
    • 상당한 피로
    • 발열 > 다른 감염 증거 없이 2주 동안 화씨 100.5도(F) 또는 섭씨 38도(C)
    • 감염의 증거 없이 > 1개월 동안 식은땀
• CLL/SLL에 대한 이전의 최소 1가지 전신 요법에 대해 재발 또는 불응성. 치료 라인은 현재 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따른 표준 요법 또는 임상 시험에서 조사 요법의 치료를 2주기 이상 완료하는 것으로 정의됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 750 세포/마이크로리터(0.75 x 10^9/L); ANC >= 500 세포/마이크로리터(0.50 x 10^9/L) CLL의 골수 침범이 기록된 피험자(선별 1주 이내에 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관).
• 헤모글로빈 >= 10g/dL(선별 1주 이내에 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관).
• 혈소판 수 >= 50,000개 세포/마이크로리터(50 x 10^9/L); 혈소판 수 >= 25,000 세포/마이크로리터(25 x 10^9/L) CLL의 골수 침범이 기록된 피험자(선별 1주 이내에 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관).
• 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)
• 길버트 증후군에 직접적으로 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 =< 2 x ULN
• 예상 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 치료 중 및 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 알려진 전림프구성 백혈병 또는 리히터 변환의 병력이 있거나 현재 의심되는 경우(변환을 배제하기 위해 임상 의심에 근거한 생검이 필요할 수 있음)
• BTK 억제제를 사용하는 동안 사전 질병 진행
• venetoclax를 복용하는 동안 사전 질병 진행
• 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스에 대한 사전 내약성
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 저등급 전립선 암종(Gleason 등급 =< 6) 또는 피험자가 이환된 기타 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양) >= 2년 동안 무병이거나 생존을 < 3년으로 제한하지 않을 것
• 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 또는 교정 QT 간격(QTc) 스크리닝 시 > 480msec. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술. 그러한 수술 이력이 있는 환자는 의사의 의견을 치료할 때 흡수 문제가 없는 경우 자격이 있습니다.
• 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스에 대한 약물 특이적 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 병력
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병), 또는 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제를 필요로 하거나 받고 있습니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 혈전형성 시간(aPTT)(루푸스 항응고제가 없는 경우) > 2 x ULN
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP)
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 치료해야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용이 금지됩니다.
• 등록 시 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸)를 사용한 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력
• 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 모유 수유 또는 임신
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 중대한 감염(예: 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이)
• 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)의 병력