Optimalisert restriktiv strategi rettet mot ikke-resuscitative VÆSKER i septisk sjokk: Pilotstudie. (OPTIFLUID)
Innvirkning på væskebalansen til en optimalisert restriktiv strategi rettet mot ikke-resuscitative væsker i intensivpasienter som er innlagt på sykehus for septisk sjokk: en åpen, multisenter, randomisert, kontrollert pilotstudie.
Intravenøse væsker er en av nøkkelsteinene i den første behandlingen av pasienter med septisk sjokk, men de fører uunngåelig til en væskeoverbelastning, som er assosiert med dårlig resultat.
Så langt har ingen studier evaluert interessen for en restriktiv strategi for å håndtere væskeinntak rettet mot alle ikke-resuscitative væsker (væsker for vedlikehold og medikamentfortynning så vel som ernæring) og spesielt virkningen av denne restriktive strategien på væskeoverbelastning.
Hypotesen for denne forskningen er at en optimalisert restriktiv strategi rettet mot alle ikke-resuscitative væsker hos pasienter innlagt på intensivavdelingen for septisk sjokk, vil ha innvirkning på væskebalansen hos disse pasientene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis og dens mest alvorlige form, septisk sjokk, er årsaken til nesten 30 % av innleggelsene på intensivavdelingen (ICU). Den relaterte dødeligheten varierer fra 20 til 60 % i henhold til den studerte populasjonen og typen studie. Med samtidig og rask behandling av infeksjonskilden er hemodynamisk optimalisering med væskeinfusjon (væskegjenoppliving) hjørnesteinen i behandlingen av pasienter i septisk sjokk. Likevel har væskeoverbelastning vist seg å være assosiert med dårlig resultat. De negative effektene av en positiv væskebalanse på ICU-utfall for septiske pasienter er godt etablert.
Hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom har restriktiv væskebehandling vært assosiert med kortere bruk av mekanisk ventilasjon. Hos pasienter med akutt nyresvikt er væskeoverbelastning assosiert med lengre behov for nyreerstatningsterapi. Hos pasienter med septisk sjokk rapporterte en rekke ikke-randomiserte studier at en positiv væskebalanse på dag 3, dag 5 var assosiert med økt risiko for dødelighet.
Faktisk, hos pasienter med septisk sjokk er delen av gjenopplivningsvæsken bare den tredjedelen av den totale væsketilførselen som kan nå 25 liter på dag 3. Noen studier rapporterte mer spesifikt rollen til de forskjellige væsketypene i væskebalansen ved D3 og D5. I en retrospektiv studie med enkeltsenter som inkluderte 14654 ICU-pasienter over 10 år, skilte forfatterne gjenopplivings-, erstatnings- og vedlikeholdsvæsker, blodprodukter, ernæring og væskekryping (for å konsentrere elektrolytter, holde venøs tilgang og for å infundere kontinuerlige medisiner). De rapporterte at vedlikeholdsvæsker og væskekryp representerer mer enn 50 % av væsketilførselen i løpet av de første 5 ICU-dagene med betydelige natrium- og kloridbelastninger. I en retrospektiv multisenterstudie som involverte 400 pasienter mekanisk ventilert > 24 timer på 10 intensivavdelinger, rapporterte forfatterne at vedlikehold og væskekryping representerte mer enn 50 % av væskene som ble infundert i løpet av de første 3 intensivavdelingene. I denne studien var væskebalansen på dag 3 en uavhengig risikofaktor for 30-dagers dødelighet.
Alle disse funnene kan føre til en hypotese om at en restriktiv strategi i væsketilførsel for vedlikehold av væske og krypevæske kan være assosiert med et bedre resultat uten å svekke gjenopplivingsfasen.
Så vidt vi vet, har ingen studie til dags dato fokusert på en restriktiv strategi rettet mot ikke-resuscitativ væsketilførsel for å optimalisere væskebalansen hos pasienter med septisk sjokk. OPTIFLUID vil være den første randomiserte kontrollerte studien med mål om å redusere væskebalansen gjennom en væskerestriksjon rettet mot alle andre væsker enn gjenopplivningsvæsker.
De eneste eksisterende intervensjonsstudiene på målrettet restriksjon var begrenset til gjenopplivende intravenøse væsker, og de viste ikke en fordel.
Ved å optimalisere væsketerapi vil vår tilnærming sannsynligvis forbedre pasientsentrerte resultater, men i denne pilotstudien fokuserer vi kun på væskebalansen og sikkerheten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alès, Frankrike, 30100
- Centre Hospitalier d'Alès
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU de Dijon
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Frankrike, 30000
- Nîmes University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient som lider av en infeksjon som allerede er dokumentert eller mistenkt
- Pasient med organdysfunksjon definert som en akutt endring i SOFA-score ≥ 2 poeng
- Pasient med refraktær hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mm Hg til tross for gjenopplivning med et tilstrekkelig volum av intravenøs væske (i henhold til anbefalingene fra Surviving Sepsis-kampanjen). Behandlingen med vasopressor må ha startet mindre enn 24 timer før inklusjon og randomisering.
- Pasient med hyperlaktatemi (blodlaktat > 2 mmol/L). Dette kriteriet må oppfylles minst én gang for å stille diagnosen innen 24 timer før inkludering og randomisering.
- Pasient eller nærstående / juridisk representant / familiemedlem / kurator / veileder må ha gitt skriftlig informert samtykke og signert samtykkeskjema for pasienten som inngår i en nødsituasjon
- Pasienten skal være omfattet av helseforsikring.
- Voksen pasient (≥18 år) under 85 år (< 85).
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som har hatt en tidligere episode med septisk sjokk som krever vasopressoradministrering eller mekanisk ventilasjon eller nyreerstatningsterapi under det nåværende intensivoppholdet.
- En pasient hvis forventet levealder er forkortet på grunn av hans/hennes opprinnelige helsetilstand eller en døende pasient hvis forventet levealder er mindre enn 48 timer eller hvis beslutning om å begrense omfattende behandling ble tatt før pasienten ble inkludert.
- Pasient som nylig har hatt hjertestans (under nåværende sykehusopphold)
- Pasient som trenger akutt nyreerstatningsterapi (hyperkalemi [kalium > 6,5 mmol/l] motstandsdyktig mot medisinsk behandling og/eller metabolsk acidose [pH <7,15 og partialtrykk av karbondioksid (pCO2) <45 mmHg] motstandsdyktig mot medisinsk behandling og/eller lungeødem hos anuriske pasienter som ikke reagerer på diuretikabehandling).
- Pasient med KDIGO 3 akutt nyreskade og vil sannsynligvis trenge nyreerstatningsterapi innen de neste 24 timene, som bestemt av pasientens ansvarlige kliniker
- Pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet eller pasienter som allerede gjennomgår kronisk dialyse
- Alvorlig underernært pasient der ernæringsstøtte er en nødprosedyre (kroppsmasseindeks <18 kg/m2)
- Pasient som har deltatt i eller har deltatt i en intervensjonsstudie med lignende pasientutfall de siste 3 månedene.
- Pasient i en eksklusjonsperiode bestemt av en annen studie.
- Pasient under rettsvern.
- Gravid pasient (positiv serumgraviditetstest).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Optimalisert restriktiv strategi
Volumet av ikke-resuscitative væsker som infunderes til pasienten vil reduseres av pasientansvarlig lege de første 7 dagene av pasientens opphold på intensivavdelingen i henhold til en spesiell protokoll.
|
Væskevolumet som tilføres pasienten vil reduseres av pasientansvarlig lege de første 7 dagene av pasientens opphold på intensivavdelingen etter protokoll med instruks om å redusere væskeinntaket så langt som mulig mht. vedlikeholdsvæsker, fortynning av medisiner og kunstig ernæring.
Denne protokollen vil bli påbegynt umiddelbart etter pasientens inkludering på dag 1 og forfølges i 7 dager etter inkludering (dvs. fra dag 1 - til dag 7).
Væskebegrensningsstrategien involverer ikke administrering av noen medisiner (dvs.
diuretika).
En klinisk farmasøyt vil hjelpe intensivteamene med å bruke væskerestriksjonsprotokollen med en daglig sjekk.
Hvis den restriktive strategien fører til hypovolemi og/eller en elektrolytt-anomali (natrium, kalium, klorid, etc.), vil den ansvarlige legen være autorisert til å behandle disse anomaliene i samsvar med protokollanbefalingene.
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Gjenopplivningsvæsker, vedlikeholdsvæsker, ernæring og medikamenter vil bli administrert som normalt utført og i henhold til de nyeste retningslinjene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Væskebalanse på dag 5
Tidsramme: Dag 5
|
Væskeinntak noteres på daglig basis (parenteral, enteral og oral rute) og alle utgående væsker (diurese, utarming ved nyreerstatningsterapi, drenering, diaré (hvis volumet er målbart).
Forskjellen mellom disse daglige væskeinntakene og utgående væsker er den daglige væskebalansen.
Væskebalanse på dag 5 er summen av væskebalansene fra dag 1 til 5 og måles i milliliter per kg av pasientens vekt ved baseline.
|
Dag 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i væskebalanse på dag 7
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Væskeinntak noteres på daglig basis (parenteral, enteral og oral rute) og alle utgående væsker (diurese, utarming ved nyreerstatningsterapi, drenering, diaré (hvis volumet er målbart).
Forskjellen mellom disse daglige væskeinntakene og utgående væsker er den daglige væskebalansen.
Væskebalanse på dag 5 er summen av væskebalansene fra dag 1 til 7 og måles i milliliter per kg av pasientens vekt ved baseline.
|
Dag 1 til 7
|
|
Endring fra baseline i pasientens vekt på dag 5
Tidsramme: Dag 1 til 5
|
Pasientens vekt vil bli registrert hver dag i kg.
Forskjellen i pasientens vekt mellom dag 1 og dag 5 vil bli registrert i kg.
|
Dag 1 til 5
|
|
Endring fra baseline i pasientens vekt på dag 7
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Pasientens vekt vil bli registrert hver dag i kg.
Forskjellen i pasientens vekt mellom dag 1 og dag 7 vil bli registrert i kg.
|
Dag 1 til 7
|
|
Endring fra baseline i sentralt venetrykk på dag 5
Tidsramme: Dag 1 til 5
|
Sentralt venetrykk vil bli registrert hver dag i mmHg
|
Dag 1 til 5
|
|
Endring fra baseline i sentralt venetrykk på dag 7
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Sentralt venetrykk vil bli registrert hver dag i mmHg
|
Dag 1 til 7
|
|
Vital status på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Antall pasienter som fortsatt er i live på dag 7 vil bli registrert
|
Dag 7
|
|
Vitalstatus på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Antall pasienter som fortsatt er i live på dag 28 vil bli registrert
|
Dag 28
|
|
Andel pasienter i live uten organsvikt på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poengsum vil bli brukt til å registrere pasientens tilstand.
Poengsummen varierer fra 0 til 3 poeng: ett poeng for hver av lavt blodtrykk (SBP ≤ 100 mmHg), høy respirasjonsfrekvens (≥ 22 pust/min) og endret mentasjon (GCS ≤ 14). Tilstedeværelsen av 2 eller flere SOFA punkter nær infeksjonsstart var assosiert med større risiko for død eller forlenget opphold på intensivavdelingen.
Dette er utfall som er mer vanlig hos infiserte pasienter som kan være septiske enn de med ukomplisert infeksjon.
Antall pasienter med SOFA-score = 0 vil bli registrert.
|
Dag 7
|
|
Andel pasienter i live uten organsvikt på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score vil bli brukt til å registrere pasientens tilstand.
Poengsummen varierer fra 0 til 3 poeng: ett poeng for hver av lavt blodtrykk (SBP ≤ 100 mmHg), høy respirasjonsfrekvens (≥ 22 pust/min) og endret mentasjon (GCS ≤ 14). Tilstedeværelsen av 2 eller flere SOFA punkter nær infeksjonsstart var assosiert med større risiko for død eller forlenget opphold på intensivavdelingen.
Dette er utfall som er mer vanlig hos infiserte pasienter som kan være septiske enn de med ukomplisert infeksjon.
Antall pasienter med SOFA-score = 0 vil bli registrert.
|
Dag 28
|
|
Vasopressorer frie dager
Tidsramme: Dag 28
|
Antall dager pasienten har overlevd uten bruk av vasopressorer vil bli registrert.
|
Dag 28
|
|
Invasiv mekanisk ventilasjon frie dager
Tidsramme: Dag 28
|
Antall dager pasienten har overlevd uten bruk av invasiv mekanisk ventilasjon vil bli registrert.
|
Dag 28
|
|
Frie dager med nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Dag 28
|
Antall dager pasienten har overlevd uten bruk av nyreerstatningsterapi vil bli registrert.
|
Dag 28
|
|
Intensivavdeling Varighet på liggetid
Tidsramme: Dag 28
|
Totalt antall dager brukt på intensivavdelingen vil bli registrert.
|
Dag 28
|
|
Frie dager på intensivavdelingen
Tidsramme: Dag 28
|
Antall dager tilbrakt på sykehus utenfor intensivavdelingen vil bli registrert.
|
Dag 28
|
|
Sykehus Lengde på liggetid
Tidsramme: Dag 28
|
Totalt antall dager tilbrakt på sykehus vil bli registrert.
|
Dag 28
|
|
Hyppighet av metabolske forstyrrelser - moderat hypernatremi
Tidsramme: Dag 7
|
Frekvensen av moderat hypernatremi vil bli registrert for å evaluere sikkerheten og toleransen for bivirkninger forbundet med den optimale restriktive strategien.
Moderat hypernatremi = natremi mellom 146 og 150 mmol/l.
|
Dag 7
|
|
Hyppighet av metabolske forstyrrelser - alvorlig hypernatremi
Tidsramme: Dag 7
|
Hyppigheten av alvorlig hypernatremi vil bli registrert for å evaluere sikkerheten og toleransen for bivirkninger forbundet med den optimale restriktive strategien.
Alvorlig hypernatremi = natremi over 150 mmol/l.
|
Dag 7
|
|
Hyppighet av metabolske forstyrrelser - hyponatremi
Tidsramme: Dag 7
|
Hyppigheten av hyponatremi vil bli registrert for å evaluere sikkerheten og toleransen for bivirkninger forbundet med den optimale restriktive strategien.
Hyponatremi = natremi under 130 mmol/l
|
Dag 7
|
|
Hyppighet av metabolske forstyrrelser - hyperkalemi
Tidsramme: Dag 7
|
Frekvensen av hyperkalemi vil bli registrert for å evaluere sikkerheten og toleransen for bivirkninger forbundet med den optimale restriktive strategien (hyperkalemi over 6 mmol/l
|
Dag 7
|
|
Hyppighet av metabolske forstyrrelser - hypoglykemi
Tidsramme: Dag 7
|
Hypoglykemihyppigheten < 0,6 g/l vil bli registrert for å evaluere sikkerheten og toleransen for bivirkninger forbundet med den optimale restriktive strategien.
|
Dag 7
|
|
Kumulativ insulindose på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Den kumulative dosen av insulin administrert over 7 dager vil bli registrert.
|
Dag 7
|
|
Hyppighet av moderat akutt nyreskade
Tidsramme: Dag 7
|
Frekvensen av moderat akutt nyreskade definert av nyresykdomsforbedrende globale utfall (KDIGO) score 2 vil bli registrert.
|
Dag 7
|
|
Hyppighet av alvorlig akutt nyreskade
Tidsramme: Dag 7
|
Hyppigheten av alvorlig akutt nyreskade definert av Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) score 3 vil bli registrert.
|
Dag 7
|
|
Kumulativ dose diuretika på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Den kumulative dosen av diuretika administrert over 7 dager vil bli registrert.
|
Dag 7
|
|
Frekvens av trinn 3 trykksår
Tidsramme: Dag 7
|
Frekvensen av trinn 3 trykksår som oppstår i gjenopplivingsenheten vil bli registrert.
|
Dag 7
|
|
Daglig væskeinntak: Gjenopplivingsvæsker
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Det daglige volumet av krystalloider og kolloider som leveres til pasienten vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
|
Daglig væskeinntak: Blodoverføringer og blodderivater
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Det daglige volumet av blodoverføringer, blodderivater og plasmaavledede produkter som leveres til pasienten vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
|
Daglig væskeinntak: Vedlikeholdsvæsker
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Mengden vedlikeholdsvæsker (foreskrevet for å gi vann og elektrolytter når pasienter ikke er i stand til å innta mat eller væske) vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
|
Daglig væskeinntak: Fluid Creep
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Volumet av væsker administrert utilsiktet som en bærer for intravenøs, oral eller enteral medisinering vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
|
Daglig væskeinntak: Enteral ernæring
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Mengden væske i form av enteral ernæring vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
|
Daglig væskeinntak: Parenteral ernæring
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Mengden væske i form av parenteral ernæring vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
|
Daglig væskeinntak: Vann
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Vannvolumet i form av oralt inntak og volumet administrert i nasogastrisk sonde vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
|
Daglig væskeinntak: intravenøs væske for å behandle hypernatremi
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Mengden væske som gis intravenøst for å behandle hypernatremi (intravenøs hydrering med en 2,5 % glukoseløsning) vil bli registrert daglig i milliliter per kilo av pasientens vekt
|
Dag 1 til 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NIMAO/2019/SB-01
- 2020-A01952-37 (Annen identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .