- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04947904
Estrategia restrictiva OPTImizada dirigida a LÍQUIDOS no resucitadores en shock séptico: estudio piloto. (OPTIFLUID)
Impacto en el equilibrio de líquidos de una estrategia restrictiva optimizada dirigida a líquidos no resucitadores en pacientes de cuidados intensivos hospitalizados por shock séptico: un estudio piloto abierto, multicéntrico, aleatorizado y controlado.
Los líquidos intravenosos son una de las claves en el manejo inicial de los pacientes con shock séptico, pero inevitablemente conducen a una sobrecarga de líquidos, que se asocia con un mal resultado.
Hasta el momento, ningún estudio ha evaluado el interés de una estrategia restrictiva para el manejo de la ingesta de líquidos dirigida a todos los líquidos que no son de resucitación (líquidos para mantenimiento y dilución de fármacos, así como nutrición) y especialmente el impacto de esta estrategia restrictiva en la sobrecarga de líquidos.
La hipótesis de esta investigación es que una estrategia restrictiva optimizada dirigida a todos los líquidos no resucitadores en pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos por shock séptico, tendrá un impacto en el balance de líquidos en estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis y su forma más grave, el shock séptico, son la causa de casi el 30% de los ingresos en la unidad de cuidados intensivos (UCI). La tasa de mortalidad relacionada varía del 20 al 60% según la población estudiada y el tipo de estudio. Con el tratamiento concomitante y rápido de la fuente de infección, la optimización hemodinámica con infusión de líquidos (reanimación con líquidos) es la piedra angular del manejo de pacientes en shock séptico. Sin embargo, se ha demostrado que la sobrecarga de líquidos está asociada con un mal resultado. Los efectos negativos de un balance de líquidos positivo en los resultados de la UCI para pacientes sépticos han sido bien establecidos.
En pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda, una fluidoterapia restrictiva se ha asociado con un uso más corto de ventilación mecánica. En pacientes con insuficiencia renal aguda, la sobrecarga de líquidos se asocia con una necesidad más prolongada de terapia de reemplazo renal. En pacientes con shock séptico, numerosos estudios no aleatorizados informaron que un balance de líquidos positivo en el Día 3, Día 5 se asoció con un mayor riesgo de mortalidad.
En realidad, en pacientes con shock séptico la parte de líquido de reanimación es sólo la tercera parte del aporte total de líquido que puede alcanzar los 25 litros en el día 3. Algunos estudios informaron más específicamente el papel de los diferentes tipos de líquidos en el balance de líquidos en D3 y D5. En un estudio retrospectivo de un solo centro que incluyó a 14654 pacientes de la UCI durante 10 años, los autores distinguieron la reanimación, los líquidos de reemplazo y mantenimiento, los productos sanguíneos, la nutrición y la filtración de líquidos (para concentrar electrolitos, mantener el acceso venoso e infundir medicamentos continuos). Informaron que los fluidos de mantenimiento y el deslizamiento de fluidos representan más del 50 % de la entrada de fluidos durante los primeros 5 días en la UCI con cargas significativas de sodio y cloruro. En un estudio multicéntrico retrospectivo que involucró a 400 pacientes ventilados mecánicamente > 24 h en 10 UCI, los autores informaron que el mantenimiento y el aumento de fluidos representaron más del 50 % de los fluidos infundidos durante los primeros 3 días de UCI. En este estudio, el balance de líquidos en el Día 3 fue un factor de riesgo independiente para la mortalidad a los 30 días.
Todos estos hallazgos podrían llevar a plantear la hipótesis de que una estrategia restrictiva en la entrada de fluidos para el mantenimiento de fluidos y flujo de fluidos podría estar asociada con un mejor resultado sin perjudicar la fase de reanimación.
Hasta donde sabemos, hasta la fecha, ningún estudio se ha centrado en una estrategia restrictiva dirigida a la entrada de líquidos no resucitados para optimizar el equilibrio de líquidos en pacientes con shock séptico. OPTIFLUID será el primer ensayo controlado aleatorizado con el objetivo de reducir el balance de líquidos a través de una restricción de líquidos dirigida a todos los líquidos que no sean líquidos de reanimación.
Los únicos estudios de intervención existentes sobre la restricción dirigida se limitaron a los líquidos intravenosos de reanimación y no demostraron un beneficio.
Al optimizar la terapia de fluidos, es probable que nuestro enfoque mejore los resultados centrados en el paciente, pero en este estudio piloto nos enfocamos solo en el equilibrio de fluidos y la seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alès, Francia, 30100
- Centre Hospitalier d'Alès
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Dijon, Francia, 21000
- CHU de Dijon
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Montpellier, Francia, 34000
- CHU de Montpellier
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Nîmes, Francia, 30000
- Nîmes University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente que padece una infección ya documentada o sospechada
- Paciente con disfunción orgánica definida como un cambio agudo en la puntuación SOFA ≥ 2 puntos
- Paciente con hipotensión refractaria que requiere vasopresores para mantener una presión arterial media ≥ 65 mmHg a pesar de la reanimación con un volumen adecuado de fluidos intravenosos (según las recomendaciones de la campaña Surviving Sepsis). El tratamiento por vasopresor debe haber sido iniciado menos de 24 horas antes de la inclusión y aleatorización.
- Paciente con hiperlactatemia (lactato en sangre > 2 mmol/L). Este criterio debe cumplirse al menos una vez a efectos del diagnóstico dentro de las 24 horas anteriores a la inclusión y aleatorización.
- El paciente o familiar cercano / representante legal / familiar / curador / tutor debe haber dado su consentimiento informado por escrito y firmado el formulario de consentimiento para el paciente incluido en una situación de emergencia
- El paciente debe estar cubierto por un plan de seguro de salud.
- Paciente adulto (≥18 años) menor de 85 años (< 85).
Criterio de exclusión:
- Paciente que ha tenido un episodio previo de shock séptico que requirió administración de vasopresores o ventilación mecánica o terapia de reemplazo renal durante la estancia actual en la UCI.
- Paciente cuya expectativa de vida se acorta debido a su estado de salud inicial o moribundo cuya expectativa de vida es inferior a 48 horas o cuya decisión de limitar la atención integral se tomó antes de incluir al paciente.
- Paciente que ha tenido un paro cardíaco reciente (durante la estancia actual en el hospital)
- Paciente que requiere terapia de reemplazo renal de emergencia (hiperpotasemia [potasio > 6,5 mmol/l] refractaria a tratamiento médico y/o acidosis metabólica [pH < 7,15 y presión parcial de dióxido de carbono (pCO2) < 45 mmHg] refractaria a tratamiento médico y/o edema pulmonar en pacientes anúricos que no responden a la terapia con diuréticos).
- Paciente con lesión renal aguda KDIGO 3 y que probablemente requiera terapia de reemplazo renal dentro de las próximas 24 horas, según lo determine el médico a cargo del paciente
- Pacientes con insuficiencia renal crónica terminal o pacientes que ya se someten a diálisis crónica
- Paciente gravemente desnutrido en quien el soporte nutricional es un procedimiento de emergencia (índice de masa corporal <18 kg/m2)
- Paciente que participa o ha participado en un estudio de intervención con resultados similares en los 3 meses anteriores.
- Paciente en periodo de exclusión determinado por otro estudio.
- Paciente bajo tutela legal.
- Paciente embarazada (prueba de embarazo en suero positiva).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estrategia restrictiva optimizada
El médico a cargo del paciente reducirá el volumen de fluidos no resucitadores infundidos al paciente durante los primeros 7 días de la estancia del paciente en la UCI de acuerdo con un protocolo especial.
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El volumen de líquidos infundidos al paciente será reducido por el médico a cargo del paciente durante los primeros 7 días de estancia del paciente en la unidad de cuidados intensivos según un protocolo con instrucciones para reducir la ingesta de líquidos en la medida de lo posible en términos de fluidos de mantenimiento, dilución de medicamentos y nutrición artificial.
Este protocolo se iniciará inmediatamente después de la inclusión del paciente en el Día 1 y continuará durante los 7 días posteriores a la inclusión (es decir, desde el Día 1 hasta el Día 7).
La estrategia de restricción de líquidos no implica la administración de ningún medicamento (es decir,
diuréticos).
Un farmacéutico clínico ayudará a los equipos de cuidados intensivos a aplicar el protocolo de restricción de líquidos con un control diario.
Si la estrategia restrictiva conduce a hipovolemia y/o anomalía electrolítica (sodio, potasio, cloro, etc.), el médico responsable estará autorizado para tratar estas anomalías de acuerdo con las recomendaciones del protocolo.
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Sin intervención: Control
Los líquidos de reanimación, los líquidos de mantenimiento, la nutrición y los medicamentos se administrarán como se hace habitualmente y siguiendo las pautas más recientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Balance de líquidos en el día 5
Periodo de tiempo: Dia 5
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La ingesta de líquidos se registra diariamente (vías parenteral, enteral y oral) y todos los líquidos salientes (diuresis, agotamiento en la terapia de reemplazo renal, drenaje, diarrea (si el volumen es medible).
La diferencia entre estas ingestas diarias de líquidos y los líquidos salientes es el balance de líquidos diario.
El balance de líquidos en el día 5 es la suma total de los balances de líquidos de los días 1 a 5 y se mide en mililitros por kg de peso del paciente al inicio del estudio.
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Dia 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el balance de líquidos en el día 7
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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La ingesta de líquidos se registra diariamente (vías parenteral, enteral y oral) y todos los líquidos salientes (diuresis, agotamiento en la terapia de reemplazo renal, drenaje, diarrea (si el volumen es medible).
La diferencia entre estas ingestas diarias de líquidos y los líquidos salientes es el balance de líquidos diario.
El balance de líquidos en el día 5 es la suma total de los balances de líquidos de los días 1 a 7 y se mide en mililitros por kg de peso del paciente al inicio del estudio.
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Día 1 a 7
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Cambio desde el inicio en el peso del paciente en el día 5
Periodo de tiempo: Día 1 a 5
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El peso del paciente se registrará todos los días en kgs.
La diferencia de peso del paciente entre el día 1 y el día 5 se registrará en kg.
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Día 1 a 5
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Cambio desde el inicio en el peso del paciente en el día 7
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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El peso del paciente se registrará todos los días en kgs.
La diferencia de peso del paciente entre el día 1 y el día 7 se registrará en kg.
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Día 1 a 7
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Cambio desde el inicio en la presión venosa central en el día 5
Periodo de tiempo: Día 1 a 5
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La presión venosa central se registrará todos los días en mmHg
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Día 1 a 5
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Cambio desde el inicio en la presión venosa central en el día 7
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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La presión venosa central se registrará todos los días en mmHg
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Día 1 a 7
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Estado vital en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará el número de pacientes que siguen vivos el día 7
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Día 7
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Estado vital el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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Se registrará el número de pacientes que siguen vivos el día 28
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Día 28
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Proporción de pacientes vivos sin insuficiencia orgánica en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Se utilizará la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA, por sus siglas en inglés) para registrar el estado del paciente.
La puntuación varía de 0 a 3 puntos: un punto para cada uno de Presión arterial baja (PAS ≤ 100 mmHg), Frecuencia respiratoria alta (≥ 22 respiraciones/min) y Mentación alterada (GCS ≤ 14). La presencia de 2 o más SOFA puntos cercanos al inicio de la infección se asoció con un mayor riesgo de muerte o estancia prolongada en la unidad de cuidados intensivos.
Estos son resultados que son más comunes en pacientes infectados que pueden ser sépticos que aquellos con infección no complicada.
Se registrará el número de pacientes con una puntuación SOFA = 0.
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Día 7
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Proporción de pacientes vivos sin insuficiencia orgánica en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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La puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA, por sus siglas en inglés) se utilizará para registrar el estado del paciente.
La puntuación varía de 0 a 3 puntos: un punto para cada uno de Presión arterial baja (PAS ≤ 100 mmHg), Frecuencia respiratoria alta (≥ 22 respiraciones/min) y Mentación alterada (GCS ≤ 14). La presencia de 2 o más SOFA puntos cercanos al inicio de la infección se asoció con un mayor riesgo de muerte o estancia prolongada en la unidad de cuidados intensivos.
Estos son resultados que son más comunes en pacientes infectados que pueden ser sépticos que aquellos con infección no complicada.
Se registrará el número de pacientes con una puntuación SOFA = 0.
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Día 28
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Días libres de vasopresores
Periodo de tiempo: Día 28
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Se registrará el número de días que el paciente ha sobrevivido sin el uso de vasopresores.
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Día 28
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Días libres de ventilación mecánica invasiva
Periodo de tiempo: Día 28
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Se registrará el número de días que el paciente ha sobrevivido sin el uso de ventilación mecánica invasiva.
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Día 28
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Días libres de Terapia de Reemplazo Renal
Periodo de tiempo: Día 28
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Se registrará el número de días que el paciente ha sobrevivido sin el uso de terapia de reemplazo renal.
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Día 28
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Unidad de Cuidados Intensivos Duración de la estancia
Periodo de tiempo: Día 28
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Se registrará el número total de días de permanencia en la UCI.
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Día 28
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Días Libres de Unidad de Cuidados Intensivos
Periodo de tiempo: Día 28
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Se registrará el número de días pasados en el hospital fuera de la unidad de cuidados intensivos.
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Día 28
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Hospital Duración de la estancia
Periodo de tiempo: Día 28
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Se registrará el número total de días de estancia en el hospital.
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Día 28
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Frecuencia de trastornos metabólicos - hipernatremia moderada
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de hipernatremia moderada para evaluar la seguridad y tolerancia de los eventos adversos asociados con la estrategia restrictiva óptima.
Hipernatremia moderada = natremia entre 146 y 150 mmol/l.
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Día 7
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Frecuencia de trastornos metabólicos - hipernatremia grave
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de hipernatremia severa para evaluar la seguridad y tolerancia de los eventos adversos asociados con la estrategia restrictiva óptima.
Hipernatremia severa = natremia superior a 150 mmol/l.
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Día 7
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Frecuencia de trastornos metabólicos - hiponatremia
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de hiponatremia para evaluar la seguridad y tolerancia de los eventos adversos asociados con la estrategia restrictiva óptima.
Hiponatremia = natremia por debajo de 130 mmol/l
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Día 7
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Frecuencia de trastornos metabólicos - hiperpotasemia
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de hiperpotasemia para evaluar la seguridad y tolerancia de los eventos adversos asociados a la estrategia restrictiva óptima (hiperpotasemia superior a 6 mmol/l
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Día 7
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Frecuencia de trastornos metabólicos - hipoglucemia
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de hipoglucemias < 0,6g/l para evaluar la seguridad y tolerancia de los eventos adversos asociados a la estrategia restrictiva óptima.
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Día 7
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Dosis acumulada de insulina en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la dosis acumulada de insulina administrada durante 7 días.
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Día 7
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Frecuencia de insuficiencia renal aguda moderada
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de lesión renal aguda moderada definida por la puntuación 2 de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
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Día 7
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Frecuencia de lesión renal aguda grave
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de lesión renal aguda grave definida por la puntuación 3 de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
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Día 7
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Dosis acumulada de diuréticos en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la dosis acumulada de diuréticos administrados durante 7 días.
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Día 7
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Frecuencia de las úlceras por presión de la Etapa 3
Periodo de tiempo: Día 7
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Se registrará la frecuencia de las úlceras por presión de estadio 3 adquiridas en la unidad de reanimación.
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Día 7
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Ingesta diaria de líquidos: Líquidos de reanimación
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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El volumen diario de cristaloides y coloides suministrado al paciente se registrará diariamente en mililitros por kilogramo de peso del paciente.
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Día 1 a 7
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Ingesta diaria de líquidos: transfusiones de sangre y hemoderivados
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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El volumen diario de transfusiones de sangre, hemoderivados y productos derivados del plasma suministrados al paciente se registrará diariamente en mililitros por kilogramo de peso del paciente.
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Día 1 a 7
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Ingesta diaria de líquidos: Líquidos de mantenimiento
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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La cantidad de Líquidos de mantenimiento (prescritos para proporcionar agua y electrolitos cuando los pacientes no pueden ingerir alimentos ni líquidos) se registrará diariamente en mililitros por kilogramo de peso del paciente.
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Día 1 a 7
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Ingesta diaria de líquidos: Fluid Creep
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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El volumen de fluidos administrados de forma no intencionada como vehículo de medicación intravenosa, oral o enteral se registrará diariamente en mililitros por kilogramo de peso del paciente.
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Día 1 a 7
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Ingesta diaria de líquidos: Nutrición Enteral
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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La cantidad de líquido en cuanto a nutrición enteral se registrará diariamente en mililitros por kilogramo de peso del paciente
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Día 1 a 7
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Ingesta diaria de líquidos: Nutrición Parenteral
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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La cantidad de líquido en cuanto a nutrición parenteral se registrará diariamente en mililitros por kilogramo de peso del paciente
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Día 1 a 7
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Ingesta diaria de líquidos: Agua
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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El volumen de agua en función de la ingesta oral y el volumen administrado en la sonda nasogástrica se registrará diariamente en mililitros por kilogramos de peso del paciente.
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Día 1 a 7
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Ingesta diaria de líquidos: líquidos por vía intravenosa para tratar la hipernatremia
Periodo de tiempo: Día 1 a 7
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La cantidad de líquidos administrados por vía intravenosa para tratar la hipernatremia (hidratación intravenosa con una solución de glucosa al 2,5 %) se registrará diariamente en mililitros por kilogramo de peso del paciente.
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Día 1 a 7
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- NIMAO/2019/SB-01
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