Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Lacutamab i perifert T-celle lymfom

En randomisert ikke-komparativ fase II-studie av Lacutamab med GemOx versus GemOx alene hos residiverende/refraktære pasienter med perifert T-celle lymfom

Dette er en åpen multisenter randomisert ikke-komparativ fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av det monoklonale anti-KIR3DL2-antistoffet Lacutamab hos pasienter med refraktært/tilbakefallende (R/R) KIR3DL2 positivt perifert T-celle lymfom (PTCL): Ikke annet Spesifisert (NOS), PTCL-TFH (inkludert angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), Follikulær T-celle lymfom, Nodal perifert T-celle lymfom med TFH-fenotype), Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), voksen T-celle leukemi/ lymfom (ATL), hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTL), Enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL), monomorfisk epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom (MEITL), NK-T celle lymfom (NKT) og aggressiv NK-celle leukemi ( ANKL).

Designet er ikke-komparativt, noe som betyr at ikke-sammenligning mellom armer vil bli utført ettersom kontrollarmen vil sikre at forutsetningene som brukes for beregning av prøvestørrelse er verifisert. Av den grunn er randomisering ubalansert til fordel for den eksperimentelle armen (2:1).

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Anderlecht, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Belgia
        • VZW ZAS
      • Bruges, Belgia
        • A. Z. Sint-Jan
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires de Bruxelles - Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques universitaires Saint-Luc - Université catholique de Louvain
      • Charleroi, Belgia
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Edegem, Belgia
        • UZ Antwerpen
      • Haine-Saint-Paul, Belgia
        • HELORA - Hôpital de La LouvièreSite Jolimont
      • Liège, Belgia
        • Clinique CHC MontLégia
      • Liège, Belgia
        • CHU de LIEGE - Domaine Sart Tilman
      • Verviers, Belgia
        • CHR Verviers
      • Yvoir, Belgia
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur - YVOIR
      • Amiens, Frankrike
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Avignon, Frankrike
        • CH d Avignon - Hopital Henri Duffaut
      • Bayonne, Frankrike
        • CH de la Côte Basque - Hôpital de Bayonne
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike
        • CHU de Caen - Côte de Nacre - IHBN
      • Chambéry, Frankrike
        • CH métropole Savoie
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU de Clermont Ferrand - Estaing
      • Créteil, Frankrike
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike
        • CHU de Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand
      • Dunkirk, Frankrike
        • CH de Dunkerque
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • CHD de Vendée
      • La Tronche, Frankrike
        • CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
      • Le Chesnay, Frankrike
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • CH du Mans
      • Lille, Frankrike
        • Hopital Saint Vincent-de-Paul
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Meaux, Frankrike
        • Chu de Meaux
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU de Montpellier
      • Mulhouse, Frankrike
        • CH de Mulhouse
      • Nancy, Frankrike
        • CHU de Nancy - Brabois
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU de Nîmes
      • Orléans, Frankrike
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hôpital Necker
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hopital de la Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Perpignan, Frankrike
        • CH de Perpignan
      • Pessac, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Pringy, Frankrike
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Périgueux, Frankrike
        • CH de Périgueux
      • Reims, Frankrike
        • CHU de Reims
      • Rennes, Frankrike
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Etienne, Frankrike
        • Institut de Cancérologie et d'Hématologie Universitaire de Saint-Étienne
      • Strasbourg, Frankrike
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
      • Vannes, Frankrike
        • CH de Bretagne Atlantique - Hopital CHUBERT
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Hematologia
      • Santander, Spania
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Universitat Smedizin Berlin
      • Goettigen, Tyskland
        • GEORG-AUGUST-UNIV, GOETTINGEN - Klinik fur Haematologie und Medizini
      • Halle, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Leipzig, Tyskland
        • UNIVERSITAT LEIPZIG - Klinik fur Hamatologie, Zelltherapie und Hamostaseo
      • Regensburg, Tyskland
        • UNIVERSITATSKLINIKUM REGENSBURG - Klinik für Innere Medizin III

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. KIR3DL2-positiv med minst 1 % av tumorcellene positivitet, før randomisering, basert på sentral evaluering ved immunhistokjemi (IHC) 2. Pasienter med histologisk dokumentert PTCL:

    • Biopsibevist behandlet PTCL definert av WHO 2016-kriteriene (biopsien ved tilbakefall anbefales, men ikke obligatorisk):

      • PTCL-NOS
      • PTCL-TFH (AITL, follikulær T-celle lymfom, nodal perifert T-celle lymfom med TFH-fenotype)
      • ALCL
      • ATL: akutt- eller lymfom-type
      • HSTL
      • EATL
      • MEITL
      • NKT
      • ANKL 3. For pasienter med ALCL: tidligere behandlet med brentuximab vedotin 4. Tilbakefall/refraktær PTCL etter minst én tidligere linje med systemisk basert kjemoterapi (ingen obligatorisk latens etter forrige behandling) 5. Med maksimalt 2 tidligere linjer med systemisk terapi, inkludert autolog stamcelletransplantasjon (ASCT er autorisert i første og andre linje og regnes ikke som en unik linje, selv om det er knyttet til en systemisk terapi) 6. Todimensjonalt målbar sykdom definert av minst én enkelt node eller tumorlesjon ≥ 1,5 cm vurdert ved CT-skanning 7. Signert skriftlig screening informert samtykke før KIR3DL2 screening 8. Signert skriftlig informert samtykke fra studien før randomisering 9. Alder 18 år eller eldre uten øvre aldersgrense, ved randomisering 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 3 før prefasebehandling (hvis aktuelt), og 0 til 2 tidligere randomisering 11. Minimum forventet levealder på 3 måneder 12. Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode* fra C1D1, under hele studieperioden, under doseavbrudd og i 9 måneder etter de siste studiebehandlingene 13. FCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 28 dager før C1D1 14. Mannlige pasienter og deres partner (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon (kondom for menn og hormonmetode for partnere) fra C1D1, under hele studieperioden, under doseavbrudd og i 9 måneder etter siste studiebehandlinger

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Pasienter med aktiv COVID-19-infeksjon (siste positive PCR < 2 uker før randomisering) 2. Pasienter som tar immunterapi eller kjemoterapi, unntatt korttidskortikosteroider i monoterapi med en kumulert doseekvivalent av prednison ≤ 1mg/kg/dag, i løpet av 7 påfølgende dager, innen 3 uker før første administrasjon av studiemedikamentet (C1D1); eller prefasebehandling gitt etter utrederens skjønn før randomisering og i maksimalt 3 uker (glukokortikosteroider, vepesid (VP16), cyklofosfamid, vinkristin og prednison (COP)) 3. Tidligere behandling med gemcitabin eller oksaliplatin 4. Bruk av eksperimentell kreftmedisin innen 6 uker før randomisering 5. Kontraindikasjon for ethvert medikament i studiebehandlingsregimet 6. Tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon 7. Positive testresultater for HIV og Hepatitt C-virus (HCV) (pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse) 8. Kjent aktiv hepatitt B (positiv Ag) HBs) (hvis latent hepatitt B-virus (HBV) (positiv anti-HBc), pasienter må behandles med Entecavir (Baraclude ®) og HBV PCR bør utføres hver måned for å tillate antiviral strategitilpasning) 9. Sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom 10. Enhver av følgende laboratorieavvik før randomisering:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1 G/L, med mindre nøytropeni er relatert til PTCL
    • Blodplateantall < 75 G/L, med mindre trombopeni er relatert til PTCL
    • Alkaliske fosfataser > 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumglutamoyl-oksaloacetattransferase (SGOT)/alaninaminotransferase (AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
    • Bilirubin > 1,5 x ULN, med mindre SGOT/AST og SGPT/ALT > 2,5 x ULN eller bilirubin forhøyet på grunn av PTCL eller hemolyse
    • Beregnet kreatininclearance (MDRD eller Cockcroft) < 40 ml/min 11. Enhver betydelig kardiovaskulær svekkelse: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom, ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen de siste 6 månedene fra randomisering, og hjertearytmi innen de siste 3 månedene fra randomisering 12 Ukontrollert klinisk signifikant interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, diabetes, pågående aktive infeksjoner. Pasienter som får antibiotika for infeksjoner som er under kontroll kan inkluderes i studien 13. Samtidig malignitet eller tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom med mindre pasienten har vært fri for sykdom i ≥ 2 år, bortsett fra tidlig stadium av kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom, lokalisert prostatakreft eller cervikal intraepitelial neoplasi 14. Større operasjon innen 4 uker før randomisering 15. Drektige eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lacutamab
Lacutamab 750 mg/IV + GEmOx (1000 mg/m² / 100 mg/m²) 6 sykluser på 3 uker (4,5 måneder) i induksjonsfasen Lacutamab 750 mg/IV i maksimalt 20 ekstra sykluser på 4 uker i løpet av vedlikeholdsfasen
750 mg/IV
1000 mg/m²
100 mg/m²
Aktiv komparator: Velferdstandard
GemOx (1000 mg/m² / 100 mg/m²) 6 sykluser på 3 uker (4,5 måneder) i induksjonsfasen
1000 mg/m²
100 mg/m²

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
median modifisert progresjonsfri overlevelse (mPFS) - CT-basert
Tidsramme: 5,5 år.

tid fra randomisering til en av følgende hendelser inntreffer, avhengig av hva som kommer først:

  1. Sykdomsprogresjon (PD)
  2. Administrering av eventuell ekstra ikke-planlagt anti-lymfombehandling (unntatt allogene eller autologe hematopoietiske celletransplantasjoner (HCT))
  3. Tilbakefall etter oppnåelse av CR
  4. Død på grunn av hvilken som helst årsak. PD og tilbakefall vil bli evaluert i henhold til Lugano 2014-kriterier (CT-basert).
5,5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
median modifisert progresjonsfri overlevelse (mPFS) - PET-basert
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
fullstendig responsrate (CRR) Lugano 2014-kriterier (CT-basert)
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
fullstendig responsrate (CRR) Lugano 2014-kriterier (PET-basert)
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
total responsrate (ORR) Lugano 2014-kriterier (CT-basert)
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
total responsrate (ORR) Lugano 2014-kriterier (PET-basert)
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
svarprosent vurdert etter Deauville-kriterier
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
varighet av respons (DOR),
Tidsramme: 5,5 år.
  1. Sykdomsprogresjon (PD)
  2. Administrering av eventuell ekstra ikke-planlagt anti-lymfombehandling (unntatt allogene eller autologe hematopoietiske celletransplantasjoner (HCT))
  3. Tilbakefall etter oppnåelse av CR
  4. Død på grunn av hvilken som helst årsak
5,5 år.
frekvensen av pasienter som fortsetter til allogen stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 5,5 år.
5,5 år.
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 1 måned (1 syklus)
1 måned (1 syklus)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 1 måned (1 syklus)
1 måned (1 syklus)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 2 måneder (2 sykluser)
2 måneder (2 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 2 måneder (2 sykluser)
2 måneder (2 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 3 måneder (3 sykluser)
3 måneder (3 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 3 måneder (3 sykluser)
3 måneder (3 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 7 måneder (7 sykluser)
7 måneder (7 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 7 måneder (7 sykluser)
7 måneder (7 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 9 måneder (9 sykluser)
9 måneder (9 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 9 måneder (9 sykluser)
9 måneder (9 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 15 måneder (15 sykluser)
15 måneder (15 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 15 måneder (15 sykluser)
15 måneder (15 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 26 måneder (26 sykluser)
26 måneder (26 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 26 måneder (26 sykluser)
26 måneder (26 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: Maksimal konsentrasjon av lacutamab (Cmax)
Tidsramme: 29 måneder (29 sykluser)
29 måneder (29 sykluser)
Farmakokinetikk av lacutamab med GemOx: bunnkonsentrasjon av lacutamab (Ctrough)
Tidsramme: 29 måneder (29 sykluser)
29 måneder (29 sykluser)
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 1 måned (1 syklus)
1 måned (1 syklus)
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 2 måneder (2 sykluser)
2 måneder (2 sykluser)
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 3 måneder (3 sykluser)
3 måneder (3 sykluser)
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 7 måneder (7 sykluser)
7 måneder (7 sykluser)
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 9 måneder (9 sykluser)
9 måneder (9 sykluser)
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 15 måneder (15 sykluser)
15 måneder (15 sykluser)
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 26 måneder
26 måneder
Immunogenisitet: konsentrasjon av antistoff-antistoffer (ADA) av lacutamab med GemOx
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studiestol: Morgane Cheminant, Lymphoma Study Association

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere