Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2a-studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av topisk administrert PRN473 (SAR444727) hos pasienter med mild til moderat atopisk dermatitt

9. september 2025 oppdatert av: Principia Biopharma, a Sanofi Company

En randomisert, intra-pasient, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til topisk administrert PRN473 (SAR444727) hos pasienter med mild til moderat atopisk dermatitt

Dette er en Ph2a-studie som består av en dobbeltblind, intra-pasient placebokontrollert behandlingsperiode og en åpen ukontrollert behandlingsperiode med mål om å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig effekt av PRN473 hos opptil 40 pasienter med mild til moderat AD.

På dag 1 (grunnlinje) av den blindede perioden vil 2 mållesjoner med en forskjell som ikke er større enn 1 poeng i Total Sign Score (TSS) bli tilfeldig tildelt behandling på en intra-pasient 1:1 måte, en lesjon til PRN473 og den andre til matchende placebo.

Deltakelsen vil ta ca. 13 uker, inkludert opptil en 5-ukers screeningperiode, en 6-ukers behandlingsperiode, avsluttende studievurderinger 1 dag etter siste dose, og en sikkerhetsoppfølgingstelefonsamtale 2 uker etter siste dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studievarighet per pasient er ca. 56 dager inkludert en 42-dagers behandlingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1G 3Y8
        • Investigational Site Number :1240002
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 3C3
        • Investigational Site Number :1240008
      • London, Ontario, Canada, N6H 5L5
        • Investigational Site Number :1240007
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Collaborative Neuroscience Research-Site Number:8400004
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • California Allergy & Asthma Medical Group-Site Number:8400008
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33173
        • Florida International Research Center-Site Number:8400017
      • Sweetwater, Florida, Forente stater, 33172
        • Lenus Research & Medical Group-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc-Site Number:8400013
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Remington Davis Inc-Site Number:8400012
    • Texas
      • Bryan, Texas, Forente stater, 77802
        • J&S Studies-Site Number:8400015
      • Houston, Texas, Forente stater, 77004
        • Center for Clinical Studies, LTD. LLP-Site Number:8400014
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78213
        • Progressive Clinical Research-Site Number:8400002

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige voksne 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
  • Diagnostisert med mild til moderat AD.
  • Anamnese med AD i minst 6 måneder som bestemt av etterforskeren gjennom pasientintervju.
  • Stabil sykdom i de 4 ukene før screeningbesøket uten signifikante utbrudd i AD som bestemt av etterforskeren.
  • Validert Investigator Global Assessment-atopisk dermatitt (vIGA-AD) score på moderat eller mild ved screening. vIGA-AD blir evaluert for hele kroppen unntatt hodebunn, håndflater, såler og kjønnsorganer.
  • Har AD-involvering (unntatt hodebunn, håndflater, såler og kjønnsorganer) på minst 1,0 % BSA og ikke mer enn 14,0 % BSA.
  • Har minst to mållesjoner 100 cm2 eller større med en forskjell på ikke større enn 1 poeng i lesjons-TSS og minst 5 cm fra hverandre plassert på stammen (unntatt kjønnsorganer) eller øvre ekstremiteter (unntatt håndflatene).
  • Hvis kvinner er kvinner, må pasienter med fruktbarhet ha en negativ graviditetstest, og samtykke i å praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon.
  • Hvis mann, godta å bruke kondom for menn og svært effektiv prevensjon med kvinnelige partnere i fertil alder.
  • Ved god helse som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mislyktes i 2 eller flere tidligere systemiske behandlinger for AD.
  • Pasienter som har fått en levende eller svekket vaksine i løpet av de siste 12 ukene eller har tenkt å motta en levende eller svekket vaksine i løpet av studien.
  • Pasienter som ikke kan avbryte forbudte medisiner og behandlinger før baseline-besøket og under studien.
  • Har ustabil AD, basert på etterforskerens vurdering, eller ethvert konsekvent krav til topikale steroider med høy potens for å håndtere AD-tegn eller symptomer.
  • Pasienter som har betydelig aktiv systemisk eller lokalisert bakteriell, viral, sopp- og helminthinfeksjon i løpet av de siste 30 dagene.
  • Pasienter som ikke er villige til å avstå fra langvarig soleksponering eller bruk av solarium eller andre kunstige lysemitterende enheter i 4 uker før baseline og under studien.
  • Pasienter med andre hudsykdommer som ville forstyrre evalueringer av effekten av studiemedisinen på AD, som bestemt av etterforskeren.
  • Pasienter med kjente genetiske dermatologiske tilstander som overlapper med AD, slik som Netherton syndrom.
  • Tidligere bruk av en BTK-hemmer.
  • Kvinner som er gravide, som ønsker å bli gravide i løpet av studien, eller som ammer.
  • Pasienter som for tiden gjennomgår allergi (f.eks. matallergitesting eller hudstikktesting), lapptesting eller matutfordringer, eller planlegger å gjøre det i løpet av studien.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før dag 1 eller pasienter som har planlagt en større operasjon i løpet av studien.
  • Regelmessig bruk av rusmidler eller regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SAR444727 5 % BID per lesjon
I løpet av den dobbeltblindede perioden ble 2 mållesjoner per deltaker (med forskjell ikke større enn 1 poeng i total tegnskår [TSS]) randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten SAR44727 Gel 5 prosent (%) eller matchende placebo (dvs. , ble hver deltaker behandlet med både SAR444727 5 % BID og placebo parallelt). I løpet av den åpne perioden brukte deltakerne SAR444727 Gel, 5 % to ganger daglig (BID) på alle atopisk dermatitt (AD)-påvirkede områder, bortsett fra hodebunnen, håndflatene, sålene og kjønnsorganene gjennom dag 15 til 42.
Legemiddel: PRN473 (SAR444727)
Hvit til off-white gelsuspensjon
Placebo komparator: Placebo deretter SAR444727 5 % BID per lesjon
Flere aktuelle doser av placebo i 14 dager, og PRN473 (SAR444727) i 28 dager
Legemiddel: PRN473 (SAR444727)
Hvit til off-white gelsuspensjon
Legemiddel: Placebo
Hvit til off-white gelsuspensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen (dag 1) til dag 58
En AE ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som var midlertidig assosiert med bruken av undersøkelsesmedisin (IMP), uansett om den anses relatert til IMP eller ikke. SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse som i enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig begivenhet. TEAE-er var AE-er som oppsto fra tidspunktet for den første IMP i sikkerhetsanalyseperioden.
Fra den første IMP-administrasjonen (dag 1) til dag 58
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA): Vitale tegn
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Vurderinger av vitale tegn inkluderte systolisk blodtrykk på rygg, diastolisk blodtrykk på rygg, hjertefrekvens på rygg og kroppstemperatur. Kriterier for PCSA: Ryggliggende SBP: ≤ 95 mmHg og reduksjon fra baseline ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg og økning fra baseline ≥ 20 mmHg; Ryggliggende DBP: ≤ 45 mmHg og reduksjon fra baseline ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg og økning fra baseline ≥ 10 mmHg; Ortostatisk SBP: ≤ -20 mmHg; Ortostatisk DBP: ≤ -10 mmHg; Ryggliggende PR: ≤ 50 slag/min og reduksjon fra baseline ≥ 20 slag/min, ≥ 120 slag/min og økning fra baseline ≥ 20 slag/min; Vekt: ≥ 5 % reduksjon fra baseline, ≥ 5 % økning fra baseline
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Antall deltakere med PCSA i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Kriterier for PCSA: HR: mindre enn (<) 50 slag per minutt (bpm), > 90 bpm, > 90 bpm og økning fra baseline > = 20 bpm, > 100 bpm; PR-intervall: > 200 millisekunder (ms), > 200 msek og økning fra baseline >= 25 %, > 220 msek; QRS-intervall: større enn (>) 110 msek, > 110 msek og økning fra baseline større enn eller lik (>=) 25 %, > 120 msek; QT-intervall: > 500 msek; QTc-intervall > 450 msek; > 480 ms, økning fra baseline (30-60) ms, økning fra baseline > 60 ms.
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Antall deltakere med PCSA: Hematologi
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Kriterier for PCSA: Hemoglobin (Hb) <=115 gram per liter (g/L) (Mann[M]) eller <=95 g/L (Hunne[F]), >= 185 g/L (M) eller > =165 g/L (F), reduksjon fra basislinje >= 20 g/L; Hematokrit: <=0,37 volum/volum (v/v) (M) eller <=0,32 v/v (F), >=0,55 v/v (M) eller >=0,5 v/v (F); Røde blodlegemer (RBC): >=6 Tera/L; Blodplater: < 100 Giga/L, >=700 Giga/L; Nøytrofiler: <1,5 Giga/L (Ikke-svart [NB]) eller <1,0 Giga/L (Sort [B]); Lymfocytter: > 4,0 Giga/L; Monocytter: >0,7 Giga/L; Basofiler: >0,1 Giga/L; Eosinofiler: >0,5 Giga/L eller >øvre normalgrense (ULN) (hvis ULN >=0,5 Giga/L).
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Antall deltakere med PCSA: Elektrolyttparametre
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Kriterier for PCSA: Natrium: <=129 millimol (mmol)/L, >=160 mmol/L; Kalium: <3 mmol/L, >=5,5 mmol/L og Klorid: <80 mmol/L, >115 mmol/L.
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Antall deltakere med PCSA: Metabolske parametere
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Kriterier for PCSA: Glukose: <=3,9 mmol/L og < nedre normalgrense (LLN); >=11,1 mmol/L (ufast [unfas]) eller >=7 mmol/L (fastende [fas]); Albumin: <=25 g/L; Kreatinkinase (CK): > 3 ULN, > 10 ULN; C-reaktivt protein: > 2 ULN eller 10 mg(milligram)/L (hvis ULN ikke er oppgitt).
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Antall deltakere med PCSA: Nyrefunksjonsparametre
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Kriterier for PCSA: Kreatinin: >=150 mikromol per liter (mcmol/L), >=30 % endring fra baseline, >=100 % endring fra baseline.
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Antall deltakere med PCSA: Leverfunksjonsparametre
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Vurderinger av leverfunksjonsparametere inkluderte alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase, total bilirubin, direkte bilirubin og gammaglutamyltransferase (GGT).
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Antall deltakere med PCSA: Urinalyse
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Vurderinger av urinanalyseparametere inkluderte potensialet for hydrogen (pH), urobilinogen og egenvekt.
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til dag 45
Prosentandel av deltakere med applikasjonsside-hendelse i dobbeltblindperioden
Tidsramme: Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til uke 2
Gradering av lokale tolerabilitetssymptomer på applikasjonsstedet (brenning, kløe og erytem) ble registrert ved bruk av graderingsskalaen etter hver dosering i den dobbeltblinde perioden. Gradering av toleransesymptomer på applikasjonsstedet gradert fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
Fra første IMP-administrasjon (dag 1) til uke 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på SAR444727
Tidsramme: Dag 1, 4 timer etter dose; Dag 15, 1 time etter dose og dag 43, 12 timer etter dose
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter for vurdering av SAR444727-konsentrasjoner.
Dag 1, 4 timer etter dose; Dag 15, 1 time etter dose og dag 43, 12 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACT17131
  • U1111-1260-4204 (Registeridentifikator: ICTRP)
  • PRN473-0005 (Annen identifikator: Principia Biopharma)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere