Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2a-studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för topiskt administrerad PRN473 (SAR444727) hos patienter med mild till måttlig atopisk dermatit

9 september 2025 uppdaterad av: Principia Biopharma, a Sanofi Company

En randomiserad, intrapatient, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för topiskt administrerad PRN473 (SAR444727) hos patienter med mild till måttlig atopisk dermatit

Detta är en Ph2a-studie som består av en dubbelblind, intrapatient placebokontrollerad behandlingsperiod och en öppen okontrollerad behandlingsperiod med syfte att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär effekt av PRN473 hos upp till 40 patienter med mild till måttlig AD.

På dag 1 (baslinje) av den blinda perioden kommer 2 målskador med en skillnad som inte är större än 1 poäng i Total Sign Score (TSS) slumpmässigt tilldelas behandling på ett intrapatient 1:1 sätt, en lesion till PRN473 och den andra till matchande placebo.

Deltagandet kommer att ta cirka 13 veckor, inklusive upp till en 5-veckors screeningperiod, en 6-veckors behandlingsperiod, bedömningar i slutet av studien 1 dag efter sista dosen och ett säkerhetsuppföljningssamtal 2 veckor efter sista dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studietiden per patient är cirka 56 dagar inklusive en 42-dagars behandlingsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Collaborative Neuroscience Research-Site Number:8400004
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • California Allergy & Asthma Medical Group-Site Number:8400008
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
        • Florida International Research Center-Site Number:8400017
      • Sweetwater, Florida, Förenta staterna, 33172
        • Lenus Research & Medical Group-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc-Site Number:8400013
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
        • Remington Davis Inc-Site Number:8400012
    • Texas
      • Bryan, Texas, Förenta staterna, 77802
        • J&S Studies-Site Number:8400015
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
        • Center for Clinical Studies, LTD. LLP-Site Number:8400014
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78213
        • Progressive Clinical Research-Site Number:8400002
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1G 3Y8
        • Investigational Site Number :1240002
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 3C3
        • Investigational Site Number :1240008
      • London, Ontario, Kanada, N6H 5L5
        • Investigational Site Number :1240007

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga vuxna 18 till 70 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Diagnostiserats med mild till måttlig AD.
  • Historik av AD i minst 6 månader enligt bedömning av utredaren genom patientintervju.
  • Stabil sjukdom under de 4 veckorna före screeningbesöket utan signifikanta uppblossningar i AD som fastställts av utredaren.
  • Validerad Investigator Global Assessment-atopisk dermatit (vIGA-AD) poäng på måttlig eller mild vid screening. vIGA-AD utvärderas för hela kroppen utom hårbotten, handflatorna, fotsulor och könsorganen.
  • Har AD-inblandning (exklusive hårbotten, handflator, fotsulor och könsorgan) på minst 1,0 % BSA och inte mer än 14,0 % BSA.
  • Har minst två målskador 100 cm2 eller större med en skillnad som inte är större än 1 poäng i lesions-TSS och minst 5 cm från varandra placerade på bålen (exklusive könsorgan) eller övre extremiteter (exklusive handflatorna).
  • Om kvinnor är kvinnor måste patienter med fertil ålder ha ett negativt graviditetstest och gå med på att utöva sann abstinens eller gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel.
  • Om man är man, gå med på att använda en manlig kondom och mycket effektiv preventivmedel med kvinnliga partner i fertil ålder.
  • Vid god hälsa enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har misslyckats med 2 eller fler tidigare systemiska behandlingar för AD.
  • Patienter som har fått ett levande eller försvagat vaccin under de senaste 12 veckorna eller avser att få ett levande eller försvagat vaccin under studien.
  • Patienter som inte kan avbryta förbjudna mediciner och behandlingar före baslinjebesöket och under studien.
  • Har instabil AD, baserat på utredarens bedömning, eller något konsekvent krav på högpotenta topikala steroider för att hantera AD-tecken eller symtom.
  • Patienter som har signifikant aktiv systemisk eller lokaliserad bakteriell, viral, svamp- och helmintinfektion under de senaste 30 dagarna.
  • Patienter som inte är villiga att avstå från långvarig solexponering eller användning av solarie eller andra artificiellt ljusavgivande anordningar under 4 veckor före baslinjen och under studien.
  • Patienter med andra hudåkommor som skulle störa utvärderingar av studieläkemedlets effekt på AD, som fastställts av utredaren.
  • Patienter med kända genetiska dermatologiska tillstånd som överlappar med AD, såsom Nethertons syndrom.
  • Tidigare användning av en BTK-hämmare.
  • Kvinnor som är gravida, som vill bli gravida under studien eller som ammar.
  • Patienter som för närvarande genomgår allergi (t.ex. födoämnesallergitestning eller hudpricktestning), lapptester eller matproblem, eller planerar att göra det under studien.
  • Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före dag 1 eller patienter som har en större operation planerad under studien.
  • Regelbunden användning av droger eller regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SAR444727 5 % BID per lesion
Under den dubbelblinda perioden randomiserades 2 målskador per deltagare (med en skillnad som inte var större än 1 poäng i totala teckenpoäng [TSS]) i förhållandet 1:1 för att få antingen SAR44727 Gel 5 procent (%) eller matchande placebo (dvs. , behandlades varje deltagare med både SAR444727 5 % två gånger dagligen och placebo parallellt). Under den öppna perioden applicerade deltagarna SAR444727 Gel, 5 % två gånger dagligen (BID) på alla områden som drabbats av atopisk dermatit (AD), förutom hårbotten, handflatorna, fotsulorna och könsorganen under dag 15 till 42.
Läkemedel: PRN473 (SAR444727)
Vit till benvit gelsuspension
Placebo-jämförare: Placebo sedan SAR444727 5 % BID per lesion
Flera topikala doser av placebo i 14 dagar och PRN473 (SAR444727) i 28 dagar
Läkemedel: PRN473 (SAR444727)
Vit till benvit gelsuspension
Läkemedel: Placebo
Vit till benvit gelsuspension

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Från den första IMP-administreringen (dag 1) upp till dag 58
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som är tillfälligt associerad med användningen av prövningsläkemedlet (IMP), oavsett om det anses relaterat till IMP eller inte. SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinskt viktig händelse. TEAEs var AE som inträffade från tidpunkten för den första IMP under säkerhetsanalysperioden.
Från den första IMP-administreringen (dag 1) upp till dag 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser (PCSA): Vitala tecken
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Bedömningar av vitala tecken inkluderade systoliskt blodtryck på rygg, diastoliskt blodtryck i liggande, liggande hjärtfrekvens (HR) och kroppstemperatur. Kriterier för PCSA: SBP på rygg: ≤ 95 mmHg och minskning från baslinjen ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg och ökning från baslinjen ≥ 20 mmHg; DBP på rygg: ≤ 45 mmHg och minskning från baslinjen ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg och ökning från baslinjen ≥ 10 mmHg; Ortostatiskt SBP: ≤ -20 mmHg; Ortostatisk DBP: ≤ -10 mmHg; Rygglig PR: ≤ 50 slag/min och minskning från baslinjen ≥ 20 slag/min, ≥ 120 slag/min och ökning från baslinjen ≥ 20 slag/min; Vikt: ≥ 5 % minskning från baslinjen, ≥ 5 % ökning från baslinjen
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Antal deltagare med PCSA i 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Kriterier för PCSA: HR: mindre än (<) 50 slag per minut (bpm), > 90 slag per minut, > 90 slag per minut och ökning från baslinjen > = 20 slag per minut, > 100 slag per minut; PR-intervall: > 200 millisekunder (ms), > 200 msek och ökning från baslinjen >= 25 %, > 220 msek; QRS-intervall: större än (>) 110 msek, > 110 msek och ökning från baslinjen större än eller lika med (>=) 25 %, > 120 msek; QT-intervall: > 500 msek; QTc-intervall > 450 msek; > 480 msek, ökning från baslinje (30-60) msek, ökning från baslinje > 60 msek.
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Antal deltagare med PCSA: Hematologi
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Kriterier för PCSA: Hemoglobin (Hb) <=115 gram per liter (g/L) (Man[M]) eller <=95 g/L (Kvinna[F]), >= 185 g/L (M) eller > =165 g/L (F), minskning från baslinjen >= 20 g/L; Hematokrit: <=0,37 volym/volym (v/v) (M) eller <=0,32 v/v (F), >=0,55 v/v (M) eller >=0,5 v/v (F); Röda blodkroppar (RBC): >=6 Tera/L; Blodplättar: < 100 Giga/L, >=700 Giga/L; Neutrofiler: <1,5 Giga/L (icke-svart [NB]) eller <1,0 Giga/L (svart [B]); Lymfocyter: > 4,0 Giga/L; Monocyter: >0,7 Giga/L; Basofiler: >0,1 Giga/L; Eosinofiler: >0,5 Giga/L eller >övre normalgräns (ULN) (om ULN >=0,5 Giga/L).
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Antal deltagare med PCSA: Elektrolytparametrar
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Kriterier för PCSA: Natrium: <=129 millimol (mmol)/L, >=160 mmol/L; Kalium: <3 mmol/L, >=5,5 mmol/L och Klorid: <80 mmol/L, >115 mmol/L.
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Antal deltagare med PCSA: Metaboliska parametrar
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Kriterier för PCSA: Glukos: <=3,9 mmol/L och < undre normalgräns (LLN); >=11,1 mmol/L (fasta [unfas]) eller >=7 mmol/L (fasta [fas]); Albumin: <=25 g/L; Kreatinkinas (CK): > 3 ULN, > 10 ULN; C-reaktivt protein: > 2 ULN eller 10 mg(milligram)/L (om ULN inte tillhandahålls).
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Antal deltagare med PCSA: Njurfunktionsparametrar
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Kriterier för PCSA: Kreatinin: >=150 mikromol per liter (mcmol/L), >=30% förändring från baslinjen, >=100% förändring från baslinjen.
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Antal deltagare med PCSA: Leverfunktionsparametrar
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Bedömningar av leverfunktionsparametrar inkluderade alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas, totalt bilirubin, direkt bilirubin och gammaglutamyltransferas (GGT).
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Antal deltagare med PCSA: Urinanalys
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Bedömningar av urinanalysparametrar inkluderade potentialen för väte (pH), urobilinogen och specifik vikt.
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till dag 45
Andel deltagare med applikationsplatshändelse under dubbelblindperiod
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till vecka 2
Gradering av lokala tolerabilitetssymptom på appliceringsstället (bränna, klåda och erytem) registrerades med användning av graderingsskalan efter varje dosering under den dubbelblinda perioden. Gradering av tolerabilitetssymptom på appliceringsstället graderade från 0 (inga) till 3 (svåra).
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till vecka 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av SAR444727
Tidsram: Dag 1, 4 timmar efter dosering; Dag 15, 1 timme efter dosering och Dag 43, 12 timmar efter dosering
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter för bedömning av SAR444727-koncentrationer.
Dag 1, 4 timmar efter dosering; Dag 15, 1 timme efter dosering och Dag 43, 12 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

28 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2021

Första postat (Faktisk)

5 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACT17131
  • U1111-1260-4204 (Registeridentifierare: ICTRP)
  • PRN473-0005 (Annan identifierare: Principia Biopharma)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera