Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2a studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky lokálně podávaného PRN473 (SAR444727) u pacientů s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou

27. února 2024 aktualizováno: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Randomizovaná, intra-pacientská, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky lokálně podávaného PRN473 (SAR444727) u pacientů s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou

Toto je Ph2a studie, která se skládá z dvojitě zaslepené, placebem kontrolované léčebné periody uvnitř pacienta a otevřené nekontrolované léčebné periody s cílem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou účinnost PRN473 až u 40 pacientů s mírné až středně těžké AD.

V den 1 (základní linie) zaslepeného období budou 2 cílové léze s rozdílem ne větším než 1 bod v celkovém skóre (TSS) náhodně přiřazeny k léčbě intra-pacientským způsobem 1:1, jedna léze k PRN473 a druhý k odpovídajícímu placebu.

Účast bude trvat přibližně 13 týdnů, včetně až 5týdenního screeningového období, 6týdenního léčebného období, vyhodnocení ukončení studie 1 den po poslední dávce a následného telefonického hovoru o bezpečnosti 2 týdny po poslední dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie na pacienta je přibližně 56 dní včetně 42denního období léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1G 3Y8
        • Investigational Site Number :1240002
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 3C3
        • Investigational Site Number :1240008
      • London, Ontario, Kanada, N6H 5L5
        • Investigational Site Number :1240007
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Collaborative Neuroscience Research-Site Number:8400004
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • California Allergy & Asthma Medical Group-Site Number:8400008
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33173
        • Florida International Research Center-Site Number:8400017
      • Sweetwater, Florida, Spojené státy, 33172
        • Lenus Research & Medical Group-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc-Site Number:8400013
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Remington Davis Inc-Site Number:8400012
    • Texas
      • Bryan, Texas, Spojené státy, 77802
        • J&S Studies-Site Number:8400015
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77004
        • Center for Clinical Studies, LTD. LLP-Site Number:8400014
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78213
        • Progressive Clinical Research-Site Number:8400002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 70 let (včetně) v době informovaného souhlasu.
  • Diagnostikována mírná až středně závažná AD.
  • Anamnéza AD po dobu nejméně 6 měsíců, jak určil zkoušející prostřednictvím rozhovoru s pacientem.
  • Stabilní onemocnění po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou bez signifikantního vzplanutí AD, jak určil výzkumník.
  • Validated Investigator Global Assessment – ​​skóre atopické dermatitidy (vIGA-AD) střední nebo mírné při screeningu. vIGA-AD se hodnotí pro celé tělo kromě pokožky hlavy, dlaní, chodidel a genitálií.
  • Má postižení AD (kromě pokožky hlavy, dlaní, chodidel a genitálií) nejméně 1,0 % BSA a ne více než 14,0 % BSA.
  • Má alespoň dvě cílové léze 100 cm2 nebo větší s rozdílem ne větším než 1 bod v lézi TSS a alespoň 5 cm od sebe umístěné na trupu (kromě genitálií) nebo horních končetinách (kromě dlaní).
  • Pokud jde o ženy, pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit se skutečnou abstinencí nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.
  • Pokud jde o muže, dohodněte se na používání mužského kondomu a vysoce účinné antikoncepce s partnerkami ve fertilním věku.
  • V dobrém zdravotním stavu podle posouzení vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých selhala 2 nebo více předchozích systémových léčeb AD.
  • Pacienti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcínu v posledních 12 týdnech nebo mají v úmyslu během studie dostat živou nebo oslabenou vakcínu.
  • Pacienti, kteří nemohou přerušit zakázané léky a léčby před základní návštěvou a během studie.
  • Má nestabilní AD, na základě úsudku zkoušejícího, nebo jakýkoli konzistentní požadavek na vysoce účinné topické steroidy ke zvládání známek nebo příznaků AD.
  • Pacienti, kteří mají významnou aktivní systémovou nebo lokalizovanou bakteriální, virovou, plísňovou a helmintovou infekci v posledních 30 dnech.
  • Pacienti, kteří se nechtějí zdržet dlouhodobého vystavení slunci nebo používání solária nebo jiných zařízení vyzařujících umělé světlo po dobu 4 týdnů před základní linií a během studie.
  • Pacienti s jinými kožními onemocněními, které by interferovaly s hodnocením účinku studovaného léku na AD, jak bylo stanoveno výzkumníkem.
  • Pacienti se známými genetickými dermatologickými stavy, které se překrývají s AD, jako je Nethertonův syndrom.
  • Předchozí užívání inhibitoru BTK.
  • Ženy, které jsou těhotné, chtějí otěhotnět během studie nebo kojí.
  • Pacienti, kteří v současné době podstupují alergii (např. testy na potravinovou alergii nebo kožní prick testy), náplastové testy nebo potravinové provokační testy, nebo to plánují v průběhu studie.
  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem nebo pacienti, kteří mají během studie naplánovaný velký chirurgický zákrok.
  • Pravidelné užívání návykových látek nebo pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SAR444727 5 % BID za lézi
Během dvojitě zaslepeného období byly 2 cílové léze na účastníka (s rozdílem ne větším než 1 bod v celkových známkových skóre [TSS]) randomizovány v poměru 1:1, aby dostaly buď SAR44727 Gel 5 procent (%), nebo odpovídající placebo (tj. každý účastník byl léčen paralelně jak SAR444727 5% BID, tak placebem). Během otevřeného období účastníci aplikovali SAR444727 Gel, 5 % dvakrát denně (BID) na všechny oblasti postižené atopickou dermatitidou (AD), kromě pokožky hlavy, dlaní, chodidel a genitálií až do 15. až 42. dne.
Lék: PRN473 (SAR444727)
Bílá až téměř bílá gelová suspenze
Komparátor placeba: Placebo pak SAR444727 5 % BID za lézi
Vícenásobné topické dávky placeba po dobu 14 dnů a PRN473 (SAR444727) po dobu 28 dnů
Lék: PRN473 (SAR444727)
Bílá až téměř bílá gelová suspenze
Lék: Placebo
Bílá až téměř bílá gelová suspenze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 58. dne
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka dočasně spojená s užíváním hodnoceného léčivého přípravku (IMP), ať už je považována za související s IMP či nikoli. SAE byly jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla z lékařského hlediska důležitá. událost. TEAE byly AE, které se vyskytly od doby prvního IMP v období analýzy bezpečnosti.
Od prvního podání IMP (1. den) do 58. dne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami (PCSA): vitální funkce
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo systolický krevní tlak vleže, diastolický krevní tlak vleže, srdeční frekvenci (HR) a tělesnou teplotu. Kritéria pro PCSA: STK vleže: ≤ 95 mmHg a pokles od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg; DBP vleže: ≤ 45 mmHg a pokles od výchozí hodnoty ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 10 mmHg; Ortostatický SBP: ≤ -20 mmHg; Ortostatický DBP: ≤ -10 mmHg; PR vleže: ≤ 50 tepů/min a pokles od výchozí hodnoty ≥ 20 tepů/min, ≥ 120 tepů/min a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 20 tepů/min; Hmotnost : ≥ 5 % snížení oproti výchozí hodnotě, ≥ 5 % zvýšení oproti výchozí hodnotě
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Počet účastníků s PCSA na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Kritéria pro PCSA: HR: méně než (<) 50 tepů za minutu (bpm), > 90 tepů za minutu, > 90 tepů za minutu a zvýšení od výchozí hodnoty > = 20 tepů za minutu, > 100 tepů za minutu; PR interval: > 200 milisekund (msec), > 200 ms a nárůst od výchozí hodnoty >= 25 %, > 220 ms; QRS interval: větší než (>) 110 ms, > 110 ms a nárůst od výchozí hodnoty větší nebo rovný (>=) 25 %, > 120 ms; QT interval: > 500 msec; QTc interval > 450 msec; > 480 msec, zvýšení od výchozí hodnoty (30-60) ms, zvýšení od výchozí hodnoty > 60 ms.
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Počet účastníků s PCSA: Hematologie
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Kritéria pro PCSA: Hemoglobin (Hb) <=115 gramů na litr (g/l) (muž[M]) nebo <=95 g/l (žena[F]), >= 185 g/l (M) nebo > =165 g/l (F), pokles od výchozí hodnoty >= 20 g/l; Hematokrit: <=0,37 objem/objem (v/v) (M) nebo <=0,32 objem/objem (F), >=0,55 objem/objem (M) nebo >=0,5 objem/objem (F); Červené krvinky (RBC): >=6 Tera/L; Krevní destičky: < 100 Giga/L, >=700 Giga/L; Neutrofily: <1,5 giga/l (nečerná [NB]) nebo <1,0 giga/l (černá [B]); Lymfocyty: > 4,0 Giga/L; Monocyty: >0,7 Giga/L; Basofily: >0,1 Giga/L; Eozinofily: >0,5 Giga/L nebo >horní hranice normálu (ULN) (pokud ULN >=0,5 Giga/L).
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Počet účastníků s PCSA: Parametry elektrolytu
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Kritéria pro PCSA: Sodík: <=129 milimolů (mmol)/l, >=160 mmol/l; Draslík: <3 mmol/l, >=5,5 mmol/l a chlorid: <80 mmol/l, >115 mmol/l.
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Počet účastníků s PCSA: Metabolické parametry
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Kritéria pro PCSA: Glukóza: <=3,9 mmol/la < spodní hranice normálního rozmezí (LLN); >=11,1 mmol/l (na lačno [unfas]) nebo >=7 mmol/l (nalačno [fas]); albumin: <=25 g/l; Kreatinkináza (CK): > 3 ULN, > 10 ULN; C-reaktivní protein: > 2 ULN nebo 10 mg (miligram)/l (pokud není ULN poskytnuto).
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Počet účastníků s PCSA: Parametry renálních funkcí
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Kritéria pro PCSA: Kreatinin: >=150 mikromolů na litr (mcmol/l), >=30% změna od výchozí hodnoty, >=100% změna od výchozí hodnoty.
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Počet účastníků s PCSA: parametry jaterních funkcí
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Hodnocení parametrů jaterních funkcí zahrnovalo alanintransaminázu (ALT), aspartáttransaminázu (AST), alkalickou fosfatázu, laktátdehydrogenázu, celkový bilirubin, přímý bilirubin a gama glutamyltransferázu (GGT).
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Počet účastníků s PCSA: Analýza moči
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Hodnocení parametrů analýzy moči zahrnovalo potenciál vodíku (pH), urobilinogen a specifickou hmotnost.
Od prvního podání IMP (1. den) do 45. dne
Procento účastníků s událostí na webu aplikace během dvojitě slepého období
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) do 2. týdne
Hodnocení symptomů lokální snášenlivosti v místě aplikace (pálení, pruritus a erytém) bylo zaznamenáváno pomocí hodnotící stupnice po každé dávce během dvojitě zaslepeného období. Hodnocení příznaků snášenlivosti v místě aplikace odstupňované od 0 (žádné) do 3 (závažné).
Od prvního podání IMP (1. den) do 2. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) SAR444727
Časové okno: Den 1, 4 hodiny po dávce; Den 15, 1 hodinu po dávce a den 43, 12 hodin po dávce
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech pro hodnocení koncentrací SAR444727.
Den 1, 4 hodiny po dávce; Den 15, 1 hodinu po dávce a den 43, 12 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

28. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACT17131
  • U1111-1260-4204 (Identifikátor registru: ICTRP)
  • PRN473-0005 (Jiný identifikátor: Principia Biopharma)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atopická dermatitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit