Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2a-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van topisch toegediend PRN473 (SAR444727) bij patiënten met milde tot matige atopische dermatitis

9 september 2025 bijgewerkt door: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Een gerandomiseerde, intra-patiënt, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van topisch toegediende PRN473 (SAR444727) bij patiënten met milde tot matige atopische dermatitis

Dit is een Ph2a-onderzoek dat bestaat uit een dubbelblinde, intra-patiënt placebogecontroleerde behandelingsperiode en een open-label ongecontroleerde behandelingsperiode met als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige werkzaamheid van PRN473 te evalueren bij maximaal 40 patiënten met milde tot matige AD.

Op dag 1 (baseline) van de geblindeerde periode worden 2 doellaesies met een verschil van niet meer dan 1 punt in de Total Sign Score (TSS) willekeurig toegewezen aan behandeling op een intra-patiënt 1:1 manier, één laesie aan PRN473 en de andere om een ​​placebo te matchen.

Deelname duurt ongeveer 13 weken, inclusief een screeningperiode van 5 weken, een behandelingsperiode van 6 weken, evaluaties aan het einde van de studie 1 dag na de laatste dosis en een veiligheidsopvolgingsgesprek 2 weken na de laatste dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek per patiënt is ongeveer 56 dagen inclusief een behandelingsperiode van 42 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada, G1G 3Y8
        • Investigational Site Number :1240002
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 3C3
        • Investigational Site Number :1240008
      • London, Ontario, Canada, N6H 5L5
        • Investigational Site Number :1240007
  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Collaborative Neuroscience Research-Site Number:8400004
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • California Allergy & Asthma Medical Group-Site Number:8400008
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33173
        • Florida International Research Center-Site Number:8400017
      • Sweetwater, Florida, Verenigde Staten, 33172
        • Lenus Research & Medical Group-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc-Site Number:8400013
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Remington Davis Inc-Site Number:8400012
    • Texas
      • Bryan, Texas, Verenigde Staten, 77802
        • J&S Studies-Site Number:8400015
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • Center for Clinical Studies, LTD. LLP-Site Number:8400014
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78213
        • Progressive Clinical Research-Site Number:8400002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Gediagnosticeerd met milde tot matige AD.
  • Geschiedenis van AD gedurende ten minste 6 maanden zoals bepaald door de onderzoeker door middel van een patiëntinterview.
  • Stabiele ziekte gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zonder significante opflakkeringen in AD zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Gevalideerde Investigator Global Assessment-atopische dermatitis (vIGA-AD) score van matig of mild bij screening. De vIGA-AD wordt geëvalueerd voor het hele lichaam behalve hoofdhuid, handpalmen, voetzolen en geslachtsorganen.
  • Heeft AD-betrokkenheid (exclusief hoofdhuid, handpalmen, voetzolen en geslachtsorganen) van ten minste 1,0% BSA en niet meer dan 14,0% BSA.
  • Heeft ten minste twee doellaesies van 100 cm2 of groter met een verschil van niet meer dan 1 punt in laesie TSS en ten minste 5 cm uit elkaar gelegen op de romp (exclusief genitaliën) of bovenste extremiteiten (exclusief handpalmen).
  • Als het vrouw is, moeten patiënten die zwanger kunnen worden een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen of om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
  • Als het een man is, ga dan akkoord met het gebruik van een mannencondoom en zeer effectieve anticonceptie met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd.
  • Naar het oordeel van de Onderzoeker in goede gezondheid.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten bij wie 2 of meer eerdere systemische behandelingen voor AD hebben gefaald.
  • Patiënten die in de afgelopen 12 weken een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens het onderzoek een levend of verzwakt vaccin te krijgen.
  • Patiënten die verboden medicijnen en behandelingen niet kunnen stopzetten voorafgaand aan het baselinebezoek en tijdens het onderzoek.
  • Heeft onstabiele AD, op basis van het oordeel van de onderzoeker, of een consistente behoefte aan krachtige topische steroïden om tekenen of symptomen van AD te behandelen.
  • Patiënten met een significante actieve systemische of gelokaliseerde bacteriële, virale, schimmel- of worminfectie in de afgelopen 30 dagen.
  • Patiënten die niet bereid zijn af te zien van langdurige blootstelling aan de zon of het gebruik van een zonnebank of andere kunstmatige lichtgevende apparaten gedurende 4 weken voorafgaand aan de baseline en tijdens het onderzoek.
  • Patiënten met andere huidaandoeningen die evaluaties van het effect van de studiemedicatie op AD zouden kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Patiënten met bekende genetische dermatologische aandoeningen die overlappen met AD, zoals het syndroom van Netherton.
  • Eerder gebruik van een BTK-remmer.
  • Vrouwen die zwanger zijn, tijdens het onderzoek zwanger willen worden of borstvoeding geven.
  • Patiënten die momenteel een allergietest ondergaan (bijv. voedselallergietesten of huidpriktesten), patchtesten of voedselprovocaties ondergaan, of van plan zijn dit tijdens het onderzoek te doen.
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 of patiënten die een grote operatie hebben gepland tijdens het onderzoek.
  • Regelmatig gebruik van drugs of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SAR444727 5% BID per laesie
Tijdens de dubbelblinde periode werden 2 doellaesies per deelnemer (met een verschil van niet meer dan 1 punt in de totale tekenscores [TSS]) gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel SAR44727 Gel 5 procent (%) of een bijpassende placebo (d.w.z. werd elke deelnemer parallel behandeld met zowel SAR444727 5% BID als placebo). Tijdens de open-label periode brachten de deelnemers SAR444727 gel, 5% tweemaal daags (BID) aan op alle door atopische dermatitis (AD) aangetaste gebieden, met uitzondering van de hoofdhuid, handpalmen, voetzolen en geslachtsorganen, tot en met dag 15 tot en met 42.
Geneesmiddel: PRN473 (SAR444727)
Witte tot gebroken witte gelsuspensie
Placebo-vergelijker: Placebo en vervolgens SAR444727 5% BID per laesie
Meerdere plaatselijke doses placebo gedurende 14 dagen en PRN473 (SAR444727) gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: PRN473 (SAR444727)
Witte tot gebroken witte gelsuspensie
Geneesmiddel: Placebo
Witte tot gebroken witte gelsuspensie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 58
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP), ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het IMP. SAE's waren elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis was evenement. TEAE's waren bijwerkingen die optraden vanaf het moment van het eerste IMP in de veiligheidsanalyseperiode.
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 58
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen (PCSA): vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Evaluaties van de vitale functies omvatten de systolische bloeddruk in liggende positie, de diastolische bloeddruk in liggende positie, de hartslag in liggende positie (HR) en de lichaamstemperatuur. Criteria voor PCSA: SBP in rugligging: ≤ 95 mmHg en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg en stijging ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 20 mmHg; Liggende DBP: ≤ 45 mmHg en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg en toename ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 10 mmHg; Orthostatische SBP: ≤ -20 mmHg; Orthostatische DBP: ≤ -10 mmHg; PR in rugligging: ≤ 50 slagen/min en afname vanaf baseline ≥ 20 slagen/min, ≥ 120 slagen/min en toename vanaf baseline ≥ 20 slagen/min; Gewicht: ≥ 5% afname ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥ 5% toename ten opzichte van de uitgangswaarde
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Aantal deelnemers met PCSA in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Criteria voor PCSA: HF: minder dan (<) 50 slagen per minuut (bpm), > 90 bpm, > 90 bpm en toename ten opzichte van de basislijn > = 20 bpm, > 100 bpm; PR-interval: > 200 milliseconden (msec), > 200 msec en toename vanaf basislijn >= 25%, > 220 msec; QRS-interval: groter dan (>) 110 msec, > 110 msec en toename vanaf basislijn groter dan of gelijk aan (>=) 25%, > 120 msec; QT-interval: > 500 msec; QTc-interval > 450 msec; > 480 msec, toename vanaf basislijn (30-60) msec, toename vanaf basislijn > 60 msec.
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Aantal deelnemers met PCSA: hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Criteria voor PCSA: Hemoglobine (Hb) <=115 gram per liter (g/L) (Man[M]) of <=95 g/L (Vrouw[F]), >= 185 g/L (M) of > =165 g/l (F), afname t.o.v. basislijn >= 20 g/l; Hematocriet: <=0,37 volume/volume (v/v) (M) of <=0,32 v/v (F), >=0,55 v/v (M) of >=0,5 v/v (F); Rode bloedcellen (RBC): >=6 Tera/L; Bloedplaatjes: < 100 Giga/L, >=700 Giga/L; Neutrofielen: <1,5 Giga/L (niet-zwart [NB]) of <1,0 Giga/L (zwart [B]); Lymfocyten: > 4,0 Giga/L; Monocyten: >0,7 Giga/L; Basofielen: >0,1 Giga/L; Eosinofielen: >0,5 Giga/L of >bovengrens van normaal (ULN) (als ULN >=0,5 Giga/L).
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Aantal deelnemers met PCSA: elektrolytparameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Criteria voor PCSA: Natrium: <=129 millimol (mmol)/L, >=160 mmol/L; Kalium: <3 mmol/L, >=5,5 mmol/L en Chloride: <80 mmol/L, >115 mmol/L.
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Aantal deelnemers met PCSA: metabolische parameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Criteria voor PCSA: Glucose: <=3,9 mmol/L en <ondergrens van normaal bereik (LLN); >=11,1 mmol/L (niet nuchter [unfas]) of >=7 mmol/L (nuchter [fas]); Albumine: <=25 g/l; Creatinekinase (CK): > 3 ULN, > 10 ULN; C-reactief eiwit: > 2 ULN of 10 mg (milligram)/l (indien ULN niet is opgegeven).
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Aantal deelnemers met PCSA: nierfunctieparameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Criteria voor PCSA: Creatinine: >=150 micromol per liter (mcmol/L), >=30% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, >=100% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Aantal deelnemers met PCSA: leverfunctieparameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Beoordeling van leverfunctieparameters omvatte alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), alkalische fosfatase, lactaatdehydrogenase, totaal bilirubine, direct bilirubine en gamma-glutamyltransferase (GGT).
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Aantal deelnemers met PCSA: urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Beoordeling van urineanalyseparameters omvatte het potentieel van waterstof (pH), urobilinogeen en soortelijk gewicht.
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot en met dag 45
Percentage deelnemers met een evenement op de applicatielocatie tijdens de dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot week 2
De beoordeling van de lokale verdraagbaarheidssymptomen op de toedieningsplaats (branderig gevoel, jeuk en erytheem) werd geregistreerd met behulp van de beoordelingsschaal na elke dosering tijdens de dubbelblinde periode. Indeling van symptomen van tolerantie op de toedieningsplaats, variërend van 0 (geen) tot 3 (ernstig).
Vanaf de eerste IMP-toediening (dag 1) tot week 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van SAR444727
Tijdsspanne: Dag 1, 4 uur na de dosis; Dag 15, 1 uur na de dosis en Dag 43, 12 uur na de dosis
Op de aangegeven tijdstippen werden plasmamonsters verzameld voor beoordeling van de SAR444727-concentraties.
Dag 1, 4 uur na de dosis; Dag 15, 1 uur na de dosis en Dag 43, 12 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT17131
  • U1111-1260-4204 (Register-ID: ICTRP)
  • PRN473-0005 (Andere identificatie: Principia Biopharma)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren