Fase 1 sikkerhetsstudie av Encorafenib hos kinesiske pasienter med avanserte metastatiske BRAF V600E mutante solide svulster (OCEANI)

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF).
2. Kinesisk mann eller kvinne med alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
3. Dokumentert histologi- og/eller cytologibekreftet metastatisk melanom eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (dvs. adenokarsinom, storcellet karsinom, plateepitelkarsinom).
4. Tilstedeværelse av B-RAF proto-onkogen, serin/treoninkinase V600E mutant (BRAF V600E) mutasjon som bestemt av et lokalt laboratorium med en National Medical Products Administration (NMPA) godkjent BRAF-test.
5. BRAF-hemmer behandlingsnaive deltakere og som har mislyktes i tidligere behandling(er) for metastatisk sykdom eller er ikke kvalifisert for standardbehandling.
6. Minst én tumorlesjon i henhold til etterforskerens vurdering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, som verken har blitt bestrålet eller biopsiert i løpet av screeningsperioden. Den bestrålte lesjonen er bare akseptabel hvis den er bevist som sykdomsprogresjon som anses som målbar før studien.
7. Forventet levealder ≥3 måneder.
8. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening og baseline
10. Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening og baseline
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening og baseline
12. Kunne overholde studieprotokollen i henhold til etterforskers vurdering, inkludert oralt legemiddelinntak, overholdelse av planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
13. Kvinner er enten postmenopausale i minst 1 år, eller er kirurgisk sterile i minst 6 uker, eller kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet.
14. Menn må samtykke i å ikke far barn før 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til enkorafenib, eller dets hjelpestoffer.
2. For metastatisk NSCLC: dokumentert anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusjonsonkogen, ROS1 (c-ros onkogen 1) omorganisering eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) sensibiliserende eller drivermutasjon.
3. Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen intervaller før første administrasjon av studiebehandling.
4. Symptomatisk hjernemetastase.
5. Leptomeningeal sykdom.
6. Deltakeren har ikke kommet seg til ≤grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk behandling før studiebehandling startet.
7. Gjeldende bruk av forbudt medisin ≤1 uke før start av studiebehandlingen og/eller samtidig.
8. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av oral studiebehandling betydelig.
9. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer.
10. Deltakere med aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller annen alvorlig viral aktiv infeksjon (f. alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2]-infeksjon).
11. Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, historie med interstitiell lungesykdom som krevde orale eller intravenøse glukokortikoidsteroider for behandling.
12. Kjent historie med en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt.
13. Deltakere som har gjennomgått større operasjoner (f.eks. innleggelsesprosedyre med regional eller generell anestesi) innen 6 uker før start av studiebehandling.

14. Tidligere eller samtidig malignitet innen 2 år etter studiestart.

    Unntatt:

    1. Bowens sykdom.
    2. Herdet basalcelle- eller plateepitelhudkreft.
    3. Gleason 6 prostatakreft.
    4. Behandlet in situ karsinom i livmorhalsen.
15. Deltakerens forhold som kontraindiserer bruk av studiebehandling og kan påvirke tolkningen av resultater eller som kan gi deltakeren høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
16. Gravide (bekreftet av positiv serum beta-human koriongonadotropin (ß-HCG) test), ammende eller ammende kvinner.
17. Er et familiemedlem av etterforskeren eller en medarbeider, kollega og ansatt som hjelper til med gjennomføringen av studien (sekretær, sykepleier, tekniker).
18. Er i en posisjon som kan representere en interessekonflikt.