Estudio de seguridad de fase 1 de encorafenib en pacientes chinos con tumores sólidos mutantes BRAF V600E metastásicos avanzados (OCEANI)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado.
2. Hombre o mujer chino con edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado.
3. Melanoma metastásico confirmado por histología y/o citología documentado o cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) (es decir, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes, carcinoma de células escamosas).
4. Presencia de mutación del protooncogén B-RAF, serina/treonina quinasa V600E (BRAF V600E) determinada por un laboratorio local con una prueba BRAF aprobada por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA).
5. Participantes sin tratamiento previo con inhibidores de BRAF y que hayan fracasado con la(s) terapia(s) anterior(es) para la enfermedad metastásica o no sean elegibles para la terapia estándar.
6. Al menos una lesión tumoral según la evaluación del investigador según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1, que no haya sido irradiada ni biopsiada durante el período de selección. La lesión irradiada es aceptable solo si se prueba que la progresión de la enfermedad se considera medible antes del estudio.
7. Esperanza de vida ≥3 meses.
8. Estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. Función hematológica adecuada en la selección y al inicio
10. Función hepática adecuada en la selección y al inicio
11. Función renal adecuada en la selección y al inicio
12. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio según la evaluación del investigador, incluida la ingesta de medicamentos orales, el cumplimiento de las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
13. Las mujeres son posmenopáusicas durante al menos 1 año, o son estériles quirúrgicamente durante al menos 6 semanas, o las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo.
14. Los hombres deben aceptar no engendrar hijos hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con encorafenib o sus excipientes.
2. Para NSCLC metastásico: oncogén de fusión de quinasa de linfoma anaplásico (ALK) documentado, reordenamiento de ROS1 (oncogén 1 de c-ros) o mutación sensibilizadora o impulsora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
3. Recepción de medicamentos contra el cáncer o medicamentos en investigación dentro de los intervalos antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
4. Metástasis cerebral sintomática.
5. Enfermedad leptomeníngea.
6. El participante no se ha recuperado a ≤Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia anterior y/o las complicaciones del tratamiento quirúrgico previo antes de comenzar el tratamiento del estudio.
7. Uso actual de medicación prohibida ≤ 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio y/o concomitantemente.
8. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción del tratamiento oral del estudio.
9. Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
10. Participantes con virus de la hepatitis B (VHB) activo o virus de la hepatitis C (VHC) o cualquier otra infección viral activa grave (p. síndrome respiratorio agudo severo infección por coronavirus 2 [SARS-CoV-2]).
11. Evidencia de neumonitis no infecciosa activa, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides glucocorticoides orales o intravenosos para su manejo.
12. Antecedentes conocidos de una prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. Las pruebas de detección del VIH deben realizarse en los lugares donde se exija a nivel local.
13. Los participantes que se han sometido a una cirugía mayor (p. procedimiento de hospitalización con anestesia regional o general) dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

14. Neoplasia maligna previa o concurrente dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio.

    Excepto:

    1. enfermedad de Bowen.
    2. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado.
    3. Cáncer de próstata Gleason 6.
    4. Carcinoma de cuello uterino in situ tratado.
15. Condiciones del participante que contraindican el uso del tratamiento del estudio y pueden afectar la interpretación de los resultados o que pueden hacer que el participante corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
16. Embarazadas (confirmado por prueba de gonadotropina coriónica humana beta (ß-HCG) en suero), mujeres lactantes o lactantes.
17. Es un miembro de la familia del Investigador o cualquier asociado, colega y empleado que ayude en la realización del estudio (secretaria, enfermera, técnico).
18. Está en una posición que probablemente represente un conflicto de intereses.