Фаза 1 исследования безопасности энкорафениба у китайских пациентов с прогрессирующими метастатическими солидными опухолями с мутацией BRAF V600E (OCEANI)

Критерии включения:

1. Предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF).
2. Китайский мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия.
3. Документально подтвержденная гистологически и/или цитологически подтвержденная метастатическая меланома или немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (т. аденокарцинома, крупноклеточный рак, плоскоклеточный рак).
4. Наличие мутации протоонкогена B-RAF, мутантной серин/треонинкиназы V600E (BRAF V600E), как определено в местной лаборатории с помощью теста BRAF, одобренного Национальным управлением медицинских продуктов (NMPA).
5. Участники, ранее не получавшие лечения ингибиторами BRAF, и у которых предыдущая терапия(и) по поводу метастатического заболевания оказалась неэффективной, или которые не подходят для стандартной терапии.
6. По крайней мере одно опухолевое поражение согласно оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, которое не подвергалось ни облучению, ни биопсии в течение периода скрининга. Облученное поражение приемлемо только в том случае, если доказано, что прогрессирование заболевания считается измеримым до начала исследования.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Адекватная гематологическая функция при скрининге и исходном уровне
10. Адекватная функция печени при скрининге и исходном уровне
11. Адекватная функция почек при скрининге и исходном уровне
12. Способен соблюдать протокол исследования в соответствии с оценкой исследователя, включая прием пероральных препаратов, соблюдение запланированных посещений, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
13. Женщины либо находятся в постменопаузе не менее 1 года, либо хирургически бесплодны в течение не менее 6 недель, либо женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности.
14. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным энкорафенибу или его вспомогательным веществам.
2. Для метастатического НМРЛ: задокументированный слитый онкоген киназы анапластической лимфомы (ALK), реаранжировка ROS1 (c-ros онкоген 1) или сенсибилизирующая или управляющая мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
3. Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в промежутках времени до первого введения исследуемого препарата.
4. Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
5. Лептоменингиальная болезнь.
6. Участник не восстановился до ≤ степени 1 от токсических эффектов предыдущей терапии и / или осложнений от предшествующего хирургического лечения до начала исследуемого лечения.
7. Текущее использование запрещенных препаратов ≤1 недели до начала исследуемого лечения и/или одновременно.
8. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию перорального исследуемого препарата.
9. Нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания.
10. Участники с активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или любой другой тяжелой вирусной активной инфекцией (например, инфекция тяжелого острого респираторного синдрома (коронавирус 2 [SARS-CoV-2]).
11. Доказательства активного неинфекционного пневмонита, интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее перорального или внутривенного введения глюкокортикоидов для лечения.
12. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Тестирование на ВИЧ должно проводиться в местах, где это предписано местным законодательством.
13. Участники, перенесшие серьезную операцию (например, стационарная процедура с регионарной или общей анестезией) в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.

14. Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование.

    Кроме:

    1. Болезнь Боуэна.
    2. Вылеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
    3. Глисон 6 рак простаты.
    4. Лечение карциномы шейки матки in situ.
15. Состояние участника, которое противопоказывает использование исследуемого лечения и может повлиять на интерпретацию результатов или которое может подвергнуть участника высокому риску осложнений лечения.
16. Беременные (подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) в сыворотке), кормящие или кормящие женщины.
17. Является ли членом семьи исследователя или любым партнером, коллегой и сотрудником, помогающим в проведении исследования (секретарь, медсестра, техник).
18. Находится в положении, которое может представлять конфликт интересов.