Fase 1 sikkerhedsundersøgelse af encorafenib hos kinesiske patienter med avanceret metastatisk BRAF V600E mutant solide tumorer (OCEANI)

Inklusionskriterier:

1. Angiv en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF).
2. Kinesisk mand eller kvinde med en alder ≥18 år gammel på tidspunktet for det informerede samtykke.
3. Dokumenteret histologi- og/eller cytologi-bekræftet metastatisk melanom eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (dvs. adenocarcinom, storcellet karcinom, planocellulært karcinom).
4. Tilstedeværelse af B-RAF proto-onkogen, serin/threoninkinase V600E mutant (BRAF V600E) mutation som bestemt af et lokalt laboratorium med en National Medical Products Administration (NMPA) godkendt BRAF-test.
5. BRAF-hæmmer behandlingsnaive deltagere og som har svigtet den eller de tidligere behandling(er) for metastatisk sygdom eller er ikke kvalificerede til standardbehandling.
6. Mindst én tumorlæsion i henhold til investigator-vurdering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, som hverken er blevet bestrålet eller biopsieret i screeningsperioden. Den bestrålede læsion er kun acceptabel, hvis den er bevist som sygdomsprogression, der vurderes at være målbar før undersøgelsen.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.
8. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening og baseline
10. Tilstrækkelig leverfunktion ved screening og baseline
11. Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening og baseline
12. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til investigatorvurdering, herunder oralt lægemiddelindtag, overholdelse af planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
13. Kvinder er enten postmenopausale i mindst 1 år eller er kirurgisk sterile i mindst 6 uger, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet.
14. Mænd skal acceptere, at de ikke får barn før 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til encorafenib eller dets hjælpestoffer.
2. For metastatisk NSCLC: dokumenteret anaplastisk lymfom kinase (ALK) fusionsonkogen, ROS1 (c-ros onkogen 1) omlejring eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) sensibiliserende eller driver mutation.
3. Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgsmedicin inden for intervaller før første administration af undersøgelsesbehandling.
4. Symptomatisk hjernemetastase.
5. Leptomeningeal sygdom.
6. Deltageren er ikke kommet sig til ≤Grade 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk behandling, før studiebehandlingen påbegyndes.
7. Nuværende brug af forbudt medicin ≤1 uge før start af undersøgelsesbehandlingen og/eller samtidig.
8. Svækkelse af mave-tarmfunktion eller sygdom, som væsentligt kan ændre absorptionen af ​​oral undersøgelsesbehandling.
9. Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme.
10. Deltagere med aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller enhver anden alvorlig viral aktiv infektion (f. alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] infektion).
11. Bevis for aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, historie med interstitiel lungesygdom, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoidsteroider til behandling.
12. Kendt historie med en positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Testning for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.
13. Deltagere, der har fået foretaget en større operation (f.eks. indlæggelsesprocedure med regional eller generel anæstesi) inden for 6 uger før start af studiebehandling.

14. Tidligere eller samtidig malignitet inden for 2 år efter studiestart.

    Undtagen:

    1. Bowens sygdom.
    2. Helbredt basalcelle- eller planocellulær hudkræft.
    3. Gleason 6 prostatacancer.
    4. Behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen.
15. Deltagerens tilstande, der kontraindicerer brugen af ​​undersøgelsesbehandling og kan påvirke fortolkningen af ​​resultater, eller som kan gøre deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer.
16. Gravide (bekræftet af positiv serum beta-human choriongonadotropin (ß-HCG) test), ammende eller ammende kvinder.
17. Er et familiemedlem af efterforskeren eller en kollega, kollega og medarbejder, der hjælper med udførelsen af ​​undersøgelsen (sekretær, sygeplejerske, tekniker).
18. Er i en position, der sandsynligvis repræsenterer en interessekonflikt.