Étude de phase 1 sur l'innocuité de l'encorafenib chez des patients chinois atteints de tumeurs solides mutantes BRAF V600E métastatiques avancées (OCEANI)

Critère d'intégration:

1. Fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté.
2. Homme ou femme chinois âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
3. Mélanome métastatique documenté confirmé par histologie et/ou cytologie ou cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (c.-à-d. adénocarcinome, carcinome à grandes cellules, carcinome épidermoïde).
4. Présence d'une mutation du proto-oncogène B-RAF, sérine/thréonine kinase V600E (BRAF V600E) telle que déterminée par un laboratoire local avec un test BRAF approuvé par la National Medical Products Administration (NMPA).
5. Participants naïfs de traitement par inhibiteur de BRAF et ayant échoué au(x) traitement(s) précédent(s) pour la maladie métastatique ou ne sont pas éligibles au traitement standard.
6. Au moins une lésion tumorale selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1, qui n'a été ni irradiée ni biopsiée pendant la période de dépistage. La lésion irradiée n'est acceptable que s'il est prouvé que la progression de la maladie est jugée mesurable avant l'étude.
7. Espérance de vie ≥3 mois.
8. Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Fonction hématologique adéquate au dépistage et au départ
10. Fonction hépatique adéquate au dépistage et à l'inclusion
11. Fonction rénale adéquate au dépistage et à l'inclusion
12. Capable de se conformer au protocole d'étude selon l'évaluation de l'investigateur, y compris la prise de médicaments par voie orale, les visites programmées conformes, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.
13. Les femmes sont soit ménopausées depuis au moins 1 an, soit chirurgicalement stériles pendant au moins 6 semaines, soit les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse.
14. Les hommes doivent accepter de ne pas concevoir d'enfant avant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés à l'encorafenib ou à ses excipients.
2. Pour le CBNPC métastatique : oncogène de fusion de l'anaplastic lymphoma kinase (ALK) documenté, réarrangement ROS1 (c-ros oncogene 1) ou sensibilisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou mutation du conducteur.
3. Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux à intervalles réguliers avant la première administration du traitement à l'étude.
4. Métastases cérébrales symptomatiques.
5. Maladie leptoméningée.
6. Le participant n'a pas récupéré jusqu'au grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou des complications d'un traitement chirurgical antérieur avant de commencer le traitement de l'étude.
7. Utilisation actuelle de médicaments interdits ≤ 1 semaine avant le début du traitement à l'étude et/ou de façon concomitante.
8. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du traitement oral de l'étude.
9. Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives.
10. Les participants atteints du virus actif de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) ou de toute autre infection virale active grave (par ex. infection par le coronavirus 2 [SARS-CoV-2] du syndrome respiratoire aigu sévère).
11. Preuve de pneumonite active non infectieuse, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour la prise en charge.
12. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. Le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où il est mandaté localement.
13. Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. procédure hospitalière avec anesthésie régionale ou générale) dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

14. Malignité antérieure ou concomitante dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude.

    Sauf:

    1. La maladie de Bowen.
    2. Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri.
    3. Cancer de la prostate de type Gleason 6.
    4. Carcinome in situ du col de l'utérus traité.
15. Les conditions du participant qui contre-indiquent l'utilisation du traitement de l'étude et peuvent affecter l'interprétation des résultats ou qui peuvent rendre le participant à haut risque de complications du traitement.
16. Femmes enceintes (confirmées par un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-HCG)), allaitantes ou allaitantes.
17. Est un membre de la famille de l'enquêteur ou tout associé, collègue et employé aidant à la conduite de l'étude (secrétaire, infirmière, technicien).
18. Se trouve dans une position susceptible de représenter un conflit d'intérêts.