Estudo de Segurança de Fase 1 do Encorafenibe em Pacientes Chineses com Tumores Sólidos Mutantes BRAF V600E Avançados Metastáticos (OCEANI)

Critério de inclusão:

1. Forneça um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado.
2. Chinês do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
3. Melanoma metastático documentado e/ou confirmado por citologia ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (ou seja, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes, carcinoma de células escamosas).
4. Presença de mutação do proto-oncogene B-RAF, serina/treonina quinase V600E (BRAF V600E), conforme determinado por um laboratório local com um teste BRAF aprovado pela National Medical Products Administration (NMPA).
5. Participantes virgens de tratamento com inibidor de BRAF e que falharam na(s) terapia(s) anterior(es) para doença metastática ou não são elegíveis para terapia padrão.
6. Pelo menos uma lesão tumoral de acordo com a avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1, que não foi irradiada nem biopsiada durante o período de triagem. A lesão irradiada é aceitável apenas se for comprovada como progressão da doença considerada mensurável antes do estudo.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.
8. Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Função hematológica adequada na triagem e no início do estudo
10. Função hepática adequada na triagem e no início do estudo
11. Função renal adequada na triagem e no início do estudo
12. Capaz de cumprir o protocolo do estudo de acordo com a avaliação do investigador, incluindo ingestão de medicamentos orais, cumprimento de consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
13. As mulheres estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou são cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 semanas, ou mulheres em idade fértil (WOCBP) devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez.
14. Os homens devem concordar em não ter filhos até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao encorafenibe ou seus excipientes.
2. Para NSCLC metastático: oncogene de fusão documentado da quinase do linfoma anaplásico (ALK), rearranjo ROS1 (c-ros oncogene 1) ou sensibilização do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou mutação condutora.
3. Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos intervalos antes da primeira administração do tratamento do estudo.
4. Metástase cerebral sintomática.
5. Doença leptomeníngea.
6. O participante não se recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior e/ou complicações de tratamento cirúrgico anterior antes de iniciar o tratamento do estudo.
7. Uso atual de medicação proibida ≤1 semana antes do início do tratamento do estudo e/ou concomitantemente.
8. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que possa alterar significativamente a absorção do tratamento oral do estudo.
9. Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas.
10. Participantes com vírus ativo da Hepatite B (HBV) ou vírus da Hepatite C (HCV) ou qualquer outra infecção ativa viral grave (p. infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave [SARS-CoV-2]).
11. Evidência de pneumonite não infecciosa ativa, história de doença pulmonar intersticial que exigiu corticóides orais ou intravenosos para tratamento.
12. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
13. Participantes que fizeram cirurgia de grande porte (por exemplo, procedimento de internação com anestesia regional ou geral) dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo.

14. Malignidade anterior ou concomitante dentro de 2 anos da entrada no estudo.

    Exceto:

    1. doença de Bowen.
    2. Câncer de pele basocelular ou escamoso curado.
    3. Câncer de próstata Gleason 6.
    4. Carcinoma in situ tratado do colo uterino.
15. Condições do participante que contra-indicam o uso do tratamento do estudo e podem afetar a interpretação dos resultados ou que podem colocar o participante em alto risco de complicações do tratamento.
16. Grávidas (confirmado por teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-HCG) sérica), lactantes ou mulheres amamentando.
17. Seja um membro da família do Investigador ou qualquer associado, colega e funcionário que auxilie na condução do estudo (secretária, enfermeira, técnico).
18. Está em uma posição susceptível de representar um conflito de interesses.