Fase 1-veiligheidsstudie van Encorafenib bij Chinese patiënten met vergevorderde gemetastaseerde BRAF V600E-gemuteerde vaste tumoren (OCEANI)

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor een ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF).
2. Chinese man of vrouw met een leeftijd van ≥18 jaar op het moment van de geïnformeerde toestemming.
3. Gedocumenteerd histologisch en/of cytologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom of niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (d.w.z. adenocarcinoom, grootcellig carcinoom, plaveiselcelcarcinoom).
4. Aanwezigheid van B-RAF Proto-oncogen, Serine/threonine Kinase V600E Mutant (BRAF V600E) mutatie zoals bepaald door een plaatselijk laboratorium met een door de National Medical Products Administration (NMPA) goedgekeurde BRAF-test.
5. BRAF-remmer-behandelingsnaïeve deelnemers en bij wie eerdere therapie(ën) voor gemetastaseerde ziekte hebben gefaald of die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
6. Ten minste één tumorlaesie volgens de beoordeling door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, die tijdens de screeningperiode niet is bestraald en geen biopsie heeft ondergaan. De bestraalde laesie is alleen acceptabel als wordt aangetoond dat ziekteprogressie meetbaar wordt geacht voorafgaand aan het onderzoek.
7. Levensverwachting ≥3 maanden.
8. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
9. Adequate hematologische functie bij screening en baseline
10. Adequate leverfunctie bij screening en baseline
11. Adequate nierfunctie bij screening en baseline
12. In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol volgens de beoordeling van de onderzoeker, inclusief orale inname van geneesmiddelen, het naleven van geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
13. Vrouwen zijn minstens 1 jaar postmenopauzaal, of zijn chirurgisch onvruchtbaar gedurende minstens 6 weken, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten overeenkomen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen.
14. Mannen moeten ermee instemmen om geen kind te verwekken tot 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan encorafenib, of zijn hulpstoffen.
2. Voor gemetastaseerde NSCLC: gedocumenteerd anaplastisch lymfoomkinase (ALK) fusie-oncogen, ROS1 (c-ros oncogen 1) herschikking of epidermale groeifactorreceptor (EGFR) sensibiliserende of drivermutatie.
3. Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen intervallen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
4. Symptomatische hersenmetastasen.
5. Leptomeningeale ziekte.
6. Deelnemer is niet hersteld tot ≤Graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie en/of complicaties van eerdere chirurgische behandeling voordat met de studiebehandeling werd begonnen.
7. Actueel gebruik van verboden medicatie ≤1 week voor aanvang van de studiebehandeling en/of gelijktijdig.
8. Aantasting van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van orale studiebehandeling aanzienlijk kan veranderen.
9. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen.
10. Deelnemers met een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of een andere ernstige virale actieve infectie (bijv. ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] infectie).
11. Bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïde steroïden nodig waren voor behandeling.
12. Bekende geschiedenis van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Testen op HIV moeten worden uitgevoerd op plaatsen waar dit lokaal verplicht is.
13. Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intramurale procedure met regionale of algehele anesthesie) binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

14. Eerdere of gelijktijdige maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie.

    Behalve:

    1. de ziekte van Bowen.
    2. Genezen basaalcel- of plaveiselcelkanker.
    3. Gleason 6 prostaatkanker.
    4. Behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals.
15. Condities van de deelnemer die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van onderzoeksbehandeling en die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of waardoor de deelnemer een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.
16. Zwangere (bevestigd door positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (ß-HCG)-test), vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
17. Is een familielid van de onderzoeker of een medewerker, collega of werknemer die assisteert bij de uitvoering van het onderzoek (secretaresse, verpleegkundige, technicus).
18. zich in een positie bevindt die waarschijnlijk een belangenconflict inhoudt.