En åpen fase 2-studie av Nanatinostat i kombinasjon med valganciclovir hos pasienter med Epstein-Barr-viruspositive (EBV+) residiverende/refraktære lymfomer (NAVAL-1)
8. juli 2025 oppdatert av: Viracta Therapeutics, Inc.
En fase 2-studie for å evaluere effekten av nanatinostat i kombinasjon med valganciclovir hos pasienter med residiverende/refraktære EBV-positive lymfomer
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med EBV-assosierte lymfomer har dårligere resultater med standardbehandlinger sammenlignet med de med EBV-negativ sykdom. Nanatinostat er en selektiv klasse I HDAC-hemmer som induserer EBV-lytisk faseproteingenerering, og aktiverer (val)ganciklovir til sin cytotoksiske form. Denne åpne, multisenter, multinasjonale, enarmede fase 2-kurvstudien benytter en Simons 2-trinns design for å tillate avslutning av registrering i kohorter der behandlingen virker meningsløs, og vil inkludere følgende kohorter av pasienter med EBV+ residiverende/refraktære lymfomer :
- EBV+ diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL, NOS)
- Ekstranodal NK/T-celle lymfom (ENKTL)
- Perifert T-celle lymfom (PTCL), inkludert PTCL-NOS og AITL
- Hodgkin lymfom (HL)
- Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD)
- HIV-assosierte lymfomer (Plasmablastic, Burkitt, Hodgkin, DLBCL)
- EBV+ lymfoproliferative lidelser andre enn de ovennevnte
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
102
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Box Hill Hospital
-
-
-
-
-
Joinville, Brasil
- CEPEVILLE - Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
-
Santo André, Brasil
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, Brasil
- CIPE Centro Internacional de Pesquisa - AC Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brasil
- HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- BC Cancer Agency
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- David Geffen School of Medicine - UCLA
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Scripps MD Anderson Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Hematology and Blood and Marrow Transplant
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack Univeristy
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University: Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Henri Mondor University Hospital
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux Cedex, Aquitaine, Frankrike
- Institut Bergonie
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Frankrike
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
-
Limousin
-
Limoges cedex, Limousin, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
Nouvelle-Aquitaine
-
Pessac, Nouvelle-Aquitaine, Frankrike
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Rhone-Alps
-
Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Frankrike
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italia
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Milano, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italia
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pavia, Italia
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, Republikken
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Kuching, Malaysia
- Sarawak General Hospital / Hospital Umum Sarawak
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore
- Oncocare Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania
- Jimenez Diaz Foundation University Hospital
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan City, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Tyskland
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- EBV+ residiverende/refraktær lymfom etter 2 eller flere tidligere systemiske terapier
- EBV+ DLBCL, NOS: Må ha mottatt minst én kur med anti-CD20-immunterapi, og minst én kur med antracyklinbasert kjemoterapi
- PTLD: Må ha mottatt immunterapi med et anti-CD20-middel.
- Hodgkin lymfom: Må ha mottatt minst ett kur med antracyklinbasert kjemoterapi. Pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom skal ha mislyktes eller ikke være kvalifisert for et anti-PD-1-middel og CD30-rettet behandling.
- Kun for ENKTL- og PTCL-pasienter: Tilbakefallende/refraktær sykdom etter 1 eller flere tidligere systemiske terapier. ENKTL-pasienter må ha mislyktes i et asparaginaseholdig regime.
- Ingen tilgjengelige terapier etter etterforskerens oppfatning
- Ikke kvalifisert for høydose kjemoterapi med allogen/autolog stamcelletransplantasjon eller CAR-T-terapi
- Målbar sykdom per Lugano 2007
- ECOG-ytelsesstatus 0, 1, 2
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse eller historie med CNS-involvering av lymfom
- Systemisk kreftbehandling eller CAR-T innen 21 dager
- Antistoff (antikreft) midler innen 28 dager
- Mindre enn 60 dager etter tidligere autolog hematopoietisk stamcelle- eller solid organtransplantasjon
- Mindre enn 90 dager fra tidligere allogen transplantasjon.
- Daglige kortikosteroider (≥20 mg prednison eller tilsvarende) innen uke før syklus 1 dag 1
- Manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom eller andre gastrointestinale tilstander (kvalme, diaré, oppkast) som kan påvirke absorpsjonen av nanatinostat og valganciklovir.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (unntatt virale øvre luftveisinfeksjoner).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nanatinostat med Valganciclovir
Pasienter vil få nanatinostat 20 mg oralt én gang daglig, dag 1-4 per uke med valganciklovir 900 mg oralt én gang daglig. Opptil 10 PTCL-pasienter vil få nanatinostat 20 mg oralt én gang daglig, dag 1-4 per uke. |
Legemiddel: nanatinostat, 20 mg oralt en gang daglig, 4 dager per uke i 28 dagers sykluser Legemiddel: Valganciclovir, 900 mg oralt en gang daglig i 28 dagers sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Antall (prosentandel) av pasienter med en best samlet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til 2007 International Working Group (IWG) -kriteriene, der CR inkluderte fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdommer og sykdomsrelaterte symptomer hvis de var til stede før terapi med alle lymfeknuter og nodalmasser som har regressert på en diamografi, og PROD-nodene og nodal masser som har regressert på beregning av en diamf, og den minste Opptil seks av de største dominerende nodene eller nodalmassene, det skal ikke ha blitt observert noen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt, og milt- og leverknuter må ha regressert med ≥ 50% i SPD -en eller, for enkeltknuter, i den største transverse diameter.
|
Opptil omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Tidsintervall fra datoen for først observerte fullstendig eller delvis respons per kriterier for internasjonal arbeidsgruppe 2007 (IWG) til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak, der sykdomsprogresjon er definert av 2007 IWG -kriterier som enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50% av tidligere involverte nettsteder fra NADIR.
DOR ble sensurert på studietidspunktet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller på tidspunktet for avslutningen av studien, avhengig av hva som var tidligere, for pasienter hvis sykdom fremdeles var i respons.
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Tid til neste anti-lymfombehandling (TTNLT)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Tidsintervall fra starten av medikamentell behandling til datoen for neste anti-lymfombehandling (inkludert cellegift, strålebehandling, radioimmunoterapi eller immunoterapi).
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Tidsintervall fra starten av studien medikamentell behandling til datoen for sykdomsprogresjon, der sykdomsprogresjon er definert innen 2007 IWG -kriterier som enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50% av tidligere involverte nettsteder fra Nadir.
TTP ble sensurert på studietidspunktet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon, på tidspunktet for studiebehandlingsuttak (eller på tidspunktet for crossover fra monoterapi til kombinasjonsbehandling), eller på tidspunktet for avslutningen av studien, avhengig av hva som var tidligst, for pasienter uten rapportert sykdomsprogresjon.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Tidsintervall fra starten av medikamentell behandling til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (definert av 2007 IWG -kriterier som enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50% av tidligere involverte steder fra NADIR), igangsetting av ny antineoplastisk terapi eller død fra noen årsak, uansett hva som skjedde først.
PFS ble sensurert på studietidspunktet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon, på tidspunktet for studiebehandlingsuttak (eller på tidspunktet for crossover fra monoterapi til kombinasjonsbehandling), eller på tidspunktet for avslutningen av studien, avhengig av hva som var tidligst, for pasienter uten rapportert sykdomsprogresjon eller død.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Tidsintervall fra starten av studiet medikamentell behandling til dødsdatoen av en eller annen grunn.
OS ble sensurert på studietidsuttak eller avslutning av studier, avhengig av hva som var tidligere, for pasienter uten rapportert død.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Antall (prosentandel) av deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Antall (prosentandel) av pasienter som opplever minst en behandlingsoppførende bivirkning, definert som de udrevende medisinske hendelser med begynnelse etter den første dosen av studiemedisin eller eksisterende hendelser som forverret seg etter den første dosen under studien
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter - tid til maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax]
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Definert som tiden som kreves for å nå topp plasmakonsentrasjon [CMAX] etter studiet Drug Administration
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter - Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Definert som topp plasmakonsentrasjon [Cmax] etter studiet Drug Administration
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Farmakokinetisk parameter-Område under plasmakonsentrasjonstidskurven [AUC0-T]
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Definert som området under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til den siste målbare plasmakonsentrasjonen
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter - Halver -Life [T1/2]
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Definert som tiden som kreves for å redusere plasmakonsentrasjonen med 50% etter studiet medikamentadministrasjon
|
Syklus 1 dag 1 og syklus 6 dag 1 ved pre-dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) ved å studere milepæl i perifert T-celle lymfom (kombinasjonsbehandling) kohort som registrerte pasienter utover trinn 1 eller i perifert T-celle lymfom (monoterapi) årskull som krysset over for å motta kombinasjonsbehandling
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Antall (prosentandel) av pasienter med en best samlet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til 2007 International Working Group (IWG) -kriteriene, der CR inkluderte fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdommer og sykdomsrelaterte symptomer hvis de var til stede før terapi med alle lymfeknuter og nodalmasser som har regressert på en diamografi, og PROD-nodene og nodal masser som har regressert på beregning av en diamf, og den minste Opptil seks av de største dominerende nodene eller nodalmassene, det skal ikke ha blitt observert noen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt, og milt- og leverknuter må ha regressert med ≥ 50% i SPD -en eller, for enkeltknuter, i den største transverse diameter.
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Responsens varighet (DOR) ved å studere milepæl i perifert T-celle lymfom (kombinasjonsbehandling) kohort som registrerte pasienter utover stadium 1 eller i perifert T-celle lymfom (monoterapi) årskull som krysset over for å motta kombinasjonsbehandling
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Tidsintervall fra datoen for først observerte fullstendig eller delvis respons per kriterier for internasjonal arbeidsgruppe 2007 (IWG) til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak, der sykdomsprogresjon er definert av 2007 IWG -kriterier som enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50% av tidligere involverte nettsteder fra NADIR.
DOR ble sensurert på studietidspunktet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller på tidspunktet for avslutningen av studien, avhengig av hva som var tidligere, for pasienter hvis sykdom fremdeles var i respons.
|
Opptil omtrent 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
26. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Epstein-Barr-virus (EBV)
- EBV-positive lymfomer
- EBV-positivt T-celle lymfom
- EBV-positivt Hodgkin-lymfom
- EBV-positiv diffus stor B-celle lymfom (DLBCL)
- EBV-positivt ekstranodal naturlig morder/T-celle lymfom
- EBV-positiv perifer T-celle lymfom (PTCL)
- EBV-positive lymfoproliferative forstyrrelser etter transplantasjon
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- DNA-virusinfeksjoner
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Herpesviridae-infeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Lymfom
- Hodgkins sykdom
- Lymfoproliferative lidelser
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Valganciklovir
Andre studie-ID-numre
- VT3996-202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .