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Un essai ouvert de phase 2 du nanatinostat en association avec le valganciclovir chez des patients atteints de lymphomes récidivants/réfractaires à virus Epstein-Barr-positif (EBV+) (NAVAL-1)

8 juillet 2025 mis à jour par: Viracta Therapeutics, Inc.
Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité du nanatinostat en association avec le valganciclovir chez des patients atteints de lymphomes EBV-positifs en rechute/réfractaires

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de lymphomes associés à l'EBV ont des résultats inférieurs avec les traitements standard par rapport à ceux atteints d'une maladie EBV-négative. Le nanatinostat est un inhibiteur sélectif d'HDAC de classe I qui induit la génération de protéines en phase lytique de l'EBV, activant le (val)ganciclovir en sa forme cytotoxique. Cette étude ouverte, multicentrique, multinationale, à bras unique et panier de phase 2 utilise une conception en 2 étapes de Simon pour permettre l'arrêt du recrutement dans des cohortes où le traitement semble futile, et inclura les cohortes suivantes de patients atteints de lymphomes récidivants/réfractaires à EBV+ :

  1. Lymphome diffus à grandes cellules B EBV+ (DLBCL, NOS)
  2. Lymphome NK/T extranodal (ENKTL)
  3. Lymphome T périphérique (PTCL), y compris PTCL-NOS et AITL
  4. Lymphome hodgkinien (LH)
  5. Trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD)
  6. Lymphomes associés au VIH (Plasmablastique, Burkitt, Hodgkin, DLBCL)
  7. Troubles lymphoprolifératifs EBV+ autres que ceux mentionnés ci-dessus

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Leipzig, Allemagne
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Allemagne
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Box Hill Hospital
  • Brésil
      • Joinville, Brésil
        • CEPEVILLE - Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
      • Rio De Janeiro, Brésil
        • Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
      • Santo André, Brésil
        • CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • São Paulo, Brésil
        • CIPE Centro Internacional de Pesquisa - AC Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brésil
        • HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Cancer Agency
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospitalet de Llobregat
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Jimenez Diaz Foundation University Hospital
  • France
      • Paris, France
        • Henri Mondor University Hospital
    • Aquitaine
      • Bordeaux Cedex, Aquitaine, France
        • Institut Bergonie
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, France
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
    • Limousin
      • Limoges cedex, Limousin, France
        • Centre Hospitalier Universitaire Limoges
    • Nouvelle-Aquitaine
      • Pessac, Nouvelle-Aquitaine, France
        • Hôpital Haut-Lévêque
    • Rhone-Alps
      • Pierre-Bénite, Rhone-Alps, France
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milano, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italie
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio Emilia, Italie
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italie
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italie
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie
        • Centro di Riferimento Oncologico
  • Malaisie
      • Kuching, Malaisie
        • Sarawak General Hospital / Hospital Umum Sarawak
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapour
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapour
        • Oncocare Cancer Center
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Tainan, Taïwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine - UCLA
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Scripps MD Anderson Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Hematology and Blood and Marrow Transplant
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center: Hackensack Univeristy
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University: Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Lymphome EBV+ en rechute/réfractaire après au moins 2 traitements systémiques antérieurs
  • EBV+ DLBCL, NOS : Doit avoir reçu au moins une cure d'immunothérapie anti-CD20 et au moins une cure de chimiothérapie à base d'anthracyclines
  • PTLD : Doit avoir reçu une immunothérapie avec un agent anti-CD20.
  • Lymphome de Hodgkin : Doit avoir reçu au moins un cycle de chimiothérapie à base d'anthracyclines. Les patients atteints de lymphome hodgkinien classique doivent avoir échoué ou être inéligibles pour un agent anti-PD-1 et un traitement dirigé contre le CD30.
  • Pour les patients ENKTL et PTCL uniquement : maladie en rechute/réfractaire après 1 ou plusieurs traitements systémiques antérieurs. Les patients ENKTL doivent avoir échoué à un régime contenant de l'asparaginase.
  • Aucune thérapie disponible de l'avis de l'investigateur
  • Non éligible à une chimiothérapie à haute dose avec greffe allogénique/autologue de cellules souches ou thérapie CAR-T
  • Maladie mesurable selon Lugano 2007
  • Statut de performance ECOG 0, 1, 2
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse

Critères d'exclusion clés :

  • Présence ou antécédents d'atteinte du SNC par un lymphome
  • Traitement anticancéreux systémique ou CAR-T dans les 21 jours
  • Agents d'anticorps (anticancéreux) dans les 28 jours
  • Moins de 60 jours après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide
  • Moins de 90 jours à compter de la greffe allogénique précédente.
  • Corticostéroïdes quotidiens (≥ 20 mg de prednisone ou équivalent) dans la semaine précédant le cycle 1 jour 1
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale (nausées, diarrhée, vomissements) pouvant avoir un impact sur l'absorption du nanatinostat et du valganciclovir.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique (à l'exclusion des infections virales des voies respiratoires supérieures).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nanatinostat avec Valganciclovir

Les patients recevront du nanatinostat 20 mg par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 4 par semaine avec du valganciclovir 900 mg par voie orale une fois par jour.

Jusqu'à 10 patients atteints de PTCL recevront du nanatinostat 20 mg par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 4 par semaine.
Médicament: Nanatinostat en combinaison avec Valganciclovir

Médicament: nanatinostat, 20 mg par voie orale une fois par jour, 4 jours par semaine en cycles de 28 jours

Médicament: Valganciclovir, 900 mg par voie orale une fois par jour dans des cycles de 28 jours

Autres noms:
  • VRX-3996 en combinaison avec Valcyte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre (pourcentage) de patients avec une meilleure réponse complète globale (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères internationaux du groupe de travail international (IWG) de 2007, où le CR comprenait une disparition complète de tous les nœuds cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement avec tous De plus de six des nœuds dominants ou masses nodaux les plus importants, aucune augmentation n'aurait dû être observée dans la taille d'autres nœuds, foie ou rate, et les nodules spléniques et hépatiques doivent avoir régressé de ≥ 50% dans leur SPD ou, pour les nodules uniques, dans le plus grand diamètre transversal.
Jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
L'intervalle de temps à compter de la date de la première réponse complète ou partielle observée par 2007 Critères du groupe de travail international (IWG) à la date de progression ou de décès de la maladie documentée en raison de toute cause, où la progression de la maladie est définie par les critères IWG 2007 comme toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50% des sites précédemment impliqués du NADIR. Le DOR a été censuré au moment du retrait de l'étude pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques, ou au moment de la fin de l'étude, selon la première des patients, pour les patients dont la maladie était toujours en réponse.
Jusqu'à environ 2 ans
Temps de traitement anti-lymphome suivant (TTNLT)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Intervalle de temps entre le début de l'étude, le traitement médicamenteux à la date du prochain traitement anti-lymphome (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la radio-immunothérapie ou l'immunothérapie).
Jusqu'à environ 3 ans
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Intervalle de temps entre le début de l'étude, le traitement médicamenteux à la date de progression de la maladie, où la progression de la maladie est définie par les critères de 2007 IWG comme toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50% des sites précédemment impliqués de Nadir. Le TTP a été censuré au moment du retrait de l'étude pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, au moment du retrait du traitement à l'étude (ou au moment du multisegment de la monothérapie à la thérapie combinée), ou au moment de la fin de l'étude, la plus précoce, pour les patients sans progression de la maladie signalée.
Jusqu'à environ 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Intervalle de temps entre le début de l'étude, le traitement médicamenteux à la date de la première progression de la maladie documentée (définie par les critères de l'IWG 2007 comme toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50% des sites précédemment impliqués de Nadir), initiation d'une nouvelle thérapie antinéoplastique, ou décès de toute cause, selon la première fois. La SSP a été censurée au moment du retrait de l'étude pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, au moment du retrait du traitement à l'étude (ou au moment du croisement de la monothérapie à la thérapie combinée), ou au moment de la fin de l'étude, la plus précoce, pour les patients sans progression ni mort de maladie signalée.
Jusqu'à environ 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Intervalle de temps entre le début de l'étude, le traitement médicamenteux à la date du décès pour quelque raison que ce soit. La SG a été censurée au moment du retrait de l'étude ou de la cessation d'étude, selon la première éventualité, pour les patients sans décès signalé.
Jusqu'à environ 3 ans
Nombre (pourcentage) de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre (pourcentage) de patients présentant au moins un événement indésirable émergent, défini comme ces événements médicaux fâcheux avec début après la première dose de médicament à l'étude ou les événements existants qui ont aggravé après la première dose au cours de l'étude
Jusqu'à environ 2 ans
Paramètre pharmacocinétique (PK) - Temps à la concentration plasmatique maximale [TMAX]
Délai: Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale [CMAX] après l'administration de médicament à l'étude
Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Paramètre pharmacocinétique (PK) - Concentration plasmatique maximale [CMAX]
Délai: Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Défini comme la concentration plasmatique maximale [CMAX] après l'administration de médicament à l'étude
Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Paramètre pharmacocinétique - zone sous la courbe de concentration plasmatique [AUC0-T]
Délai: Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Défini comme la zone sous la courbe de concentration de concentration du temps 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable
Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Paramètre pharmacocinétique (PK) - demi-vie [T1 / 2]
Délai: Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Défini comme le temps nécessaire pour réduire la concentration plasmatique de 50% après l'étude de l'administration du médicament
Cycle 1 jour 1 et cycle 6 jour 1 à la pré-dose et 1, 2, 4 et 6 heures après la dose (chaque cycle était de 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) par étape étude dans la cohorte de lymphome périphérique des cellules T (thérapie combinée) qui a inscrit des patients au-delà du stade 1 ou dans la cohorte de lymphome à cellules T périphériques (monothérapie) qui se sont traversées pour recevoir une thérapie combinée
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre (pourcentage) de patients avec une meilleure réponse complète globale (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères internationaux du groupe de travail international (IWG) de 2007, où le CR comprenait une disparition complète de tous les nœuds cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement avec tous De plus de six des nœuds dominants ou masses nodaux les plus importants, aucune augmentation n'aurait dû être observée dans la taille d'autres nœuds, foie ou rate, et les nodules spléniques et hépatiques doivent avoir régressé de ≥ 50% dans leur SPD ou, pour les nodules uniques, dans le plus grand diamètre transversal.
Jusqu'à environ 2 ans
Durée de la réponse (DOR) par étape à l'étude dans la cohorte de lymphome périphérique des cellules T (thérapie combinée) qui a inscrit des patients au-delà de l'étape 1 ou dans la cohorte de lymphome à cellules T périphériques (monothérapie) qui se sont croisées pour recevoir une thérapie combinée
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
L'intervalle de temps à compter de la date de la première réponse complète ou partielle observée par 2007 Critères du groupe de travail international (IWG) à la date de progression ou de décès de la maladie documentée en raison de toute cause, où la progression de la maladie est définie par les critères IWG 2007 comme toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50% des sites précédemment impliqués du NADIR. Le DOR a été censuré au moment du retrait de l'étude pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques, ou au moment de la fin de l'étude, selon la première des patients, pour les patients dont la maladie était toujours en réponse.
Jusqu'à environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Viracta Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2021

Première publication (Réel)

18 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VT3996-202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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