Um estudo aberto de fase 2 de nanatinostat em combinação com valganciclovir em pacientes com linfomas recidivantes/refratários positivos para o vírus Epstein-Barr (EBV+) (NAVAL-1)
8 de julho de 2025 atualizado por: Viracta Therapeutics, Inc.
Um estudo de Fase 2 para avaliar a eficácia de nanatinostat em combinação com valganciclovir em pacientes com linfomas positivos para EBV recidivantes/refratários
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com linfomas associados ao EBV têm resultados inferiores com terapias padrão em comparação com aqueles com doença EBV negativa. O nanatinostat é um inibidor seletivo de HDAC de classe I que induz a geração de proteínas de fase lítica do EBV, ativando o (val)ganciclovir em sua forma citotóxica. Este estudo de cesta de Fase 2 aberto, multicêntrico, multicêntrico, de braço único emprega um desenho de Simon em 2 estágios para permitir o término da inscrição em coortes onde o tratamento parece inútil e incluirá as seguintes coortes de pacientes com linfomas recidivantes/refratários EBV+ :
- Linfoma difuso de grandes células B EBV+ (DLBCL, NOS)
- Linfoma extranodal NK/células T (ENKTL)
- Linfoma periférico de células T (PTCL), incluindo PTCL-NOS e AITL
- Linfoma de Hodgkin (LH)
- Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD)
- Linfomas associados ao HIV (Plasmoblástico, Burkitt, Hodgkin, DLBCL)
- Doenças linfoproliferativas EBV+ diferentes das anteriores
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
102
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leipzig, Alemanha
- Universitatsklinikum Leipzig
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Bavaria
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Würzburg, Bavaria, Alemanha
- Universitätsklinikum Würzburg
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália
- The Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Box Hill Hospital
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Joinville, Brasil
- CEPEVILLE - Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
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Rio De Janeiro, Brasil
- Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
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Santo André, Brasil
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São Paulo, Brasil
- CIPE Centro Internacional de Pesquisa - AC Camargo Cancer Center
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São Paulo, Brasil
- HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- BC Cancer Agency
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Singapore, Cingapura
- Singapore General Hospital
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Singapore, Cingapura
- National Cancer Centre Singapore
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Singapore, Cingapura
- Oncocare Cancer Center
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Barcelona, Espanha
- Hospitalet de Llobregat
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Jimenez Diaz Foundation University Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine - UCLA
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Scripps MD Anderson Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Hematology and Blood and Marrow Transplant
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack Univeristy
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University: Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
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Paris, França
- Henri Mondor University Hospital
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Aquitaine
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Bordeaux Cedex, Aquitaine, França
- Institut Bergonie
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Ile-de-France
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Paris, Ile-de-France, França
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Limousin
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Limoges cedex, Limousin, França
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
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Nouvelle-Aquitaine
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Pessac, Nouvelle-Aquitaine, França
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rhone-Alps
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Pierre-Bénite, Rhone-Alps, França
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital
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Bologna, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
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Brescia, Itália
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milano, Itália
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Itália
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pavia, Itália
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Reggio Emilia, Itália
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma, Itália
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Milan
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Rozzano, Milan, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Itália
- Centro di Riferimento Oncologico
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Kuching, Malásia
- Sarawak General Hospital / Hospital Umum Sarawak
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Liverpool, Reino Unido
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Incheon, Republica da Coréia
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei City, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan City, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Linfoma recidivante/refratário EBV+ após 2 ou mais terapias sistêmicas anteriores
- EBV+ DLBCL, NOS: Deve ter recebido pelo menos um curso de imunoterapia anti-CD20 e pelo menos um curso de quimioterapia à base de antraciclina
- PTLD: Deve ter recebido imunoterapia com um agente anti-CD20.
- Linfoma de Hodgkin: Deve ter recebido pelo menos um curso de quimioterapia à base de antraciclina. Pacientes com linfoma de Hodgkin clássico devem ter falhado ou ser inelegíveis para um agente anti-PD-1 e terapia direcionada a CD30.
- Somente para pacientes com ENKTL e PTCL: doença recidivante/refratária após 1 ou mais terapias sistêmicas anteriores. Os pacientes com ENKTL devem ter falhado em um regime contendo asparaginase.
- Não há terapias disponíveis na opinião do investigador
- Não elegível para quimioterapia de alta dose com transplante alogênico/autólogo de células-tronco ou terapia CAR-T
- Doença mensurável por Lugano 2007
- Status de desempenho ECOG 0, 1, 2
- Função adequada da medula óssea
Principais Critérios de Exclusão:
- Presença ou história de envolvimento do SNC por linfoma
- Terapia anticancerígena sistêmica ou CAR-T em 21 dias
- Agentes de anticorpos (anticancerígenos) dentro de 28 dias
- Menos de 60 dias de transplante autólogo anterior de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos
- Menos de 90 dias do transplante alogênico anterior.
- Corticosteróides diários (≥20 mg de prednisona ou equivalente) na semana anterior ao Ciclo 1 Dia 1
- Incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal (náusea, diarreia, vômito) que possa afetar a absorção de nanatinostat e valganciclovir.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica (excluindo infecções virais do trato respiratório superior).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nanatinostat com Valganciclovir
Os pacientes receberão nanatinostat 20 mg por via oral uma vez ao dia, dias 1-4 por semana com valganciclovir 900 mg por via oral uma vez ao dia. Até 10 pacientes com PTCL receberão nanatinostat 20 mg por via oral uma vez ao dia, dias 1-4 por semana. |
Medicamento: nanatinostat, 20 mg por via oral uma vez ao dia, 4 dias por semana em ciclos de 28 dias Droga: Valganciclovir, 900 mg por via oral uma vez ao dia em 28 dias de ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Number (percentage) of patients with a best overall complete response (CR) or partial response (PR) according to the 2007 International Working Group (IWG) criteria, where CR included complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms if present before therapy with all lymph nodes and nodal masses having regressed on computed tomography to normal size, and PR included at least a 50% decrease in sum of the product of the diameters (SPD) Dos até seis dos maiores nós dominantes ou massas nodais, nenhum aumento deveria ter sido observado no tamanho de outros nós, fígado ou baço e nódulos esplênicos e hepáticos devem ter regredido em ≥ 50% em seu SPD ou, para nódulos únicos, no maior diâmetro transversal.
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Até aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Intervalo do tempo a partir da data da primeira resposta completa ou parcial observada por 2007 Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) até a data de progressão da doença documentada ou morte devido a qualquer causa, onde a progressão da doença é definida por critérios de IWG de 2007 como qualquer nova lesão ou aumento em ≥ 50% dos locais anteriormente envolvidos de Nadir.
DOR foi censurado no momento da retirada do estudo para o transplante de células -tronco hematopoiéticas, ou no momento do término do estudo, o que ocorreu anteriormente, para pacientes cuja doença ainda estava em resposta.
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Até aproximadamente 2 anos
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Hora do próximo tratamento anti-linfoma (TTNLT)
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
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Intervalo de tempo desde o início do estudo do tratamento medicamentoso até a data do próximo tratamento anti-linfoma (incluindo quimioterapia, radioterapia, radioimunoterapia ou imunoterapia).
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Até aproximadamente 3 anos
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Hora de progressão (TTP)
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
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Intervalo de tempo desde o início do tratamento do tratamento medicamentoso até a data da progressão da doença, onde a progressão da doença é definida por critérios de IWG de 2007 como qualquer nova lesão ou aumento em ≥ 50% dos locais anteriormente envolvidos do NADIR.
O TTP foi censurado no momento da retirada do estudo para o transplante de células -tronco hematopoiéticas, no momento da retirada do tratamento do estudo (ou no momento do cruzamento da monoterapia à terapia combinada) ou no momento da rescisão do estudo, o que foi mais cedo, para pacientes sem progressão relatada.
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Até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
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Intervalo do tempo desde o início do estudo do tratamento medicamentoso até a data da primeira progressão da doença documentada (definida por critérios de IWG de 2007 como qualquer nova lesão ou aumento em ≥ 50% dos locais anteriormente envolvidos de Nadir), iniciação de nova terapia antineoplásica ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro.
O PFS foi censurado no momento da retirada do estudo para o transplante de células -tronco hematopoiéticas, no momento da retirada do tratamento do estudo (ou no momento do cruzamento da monoterapia à terapia combinada) ou no momento da rescisão do estudo, o que foi mais cedo, para pacientes sem progressão relatada da doença ou morte.
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Até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até aproximadamente 3 anos
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Intervalo de tempo desde o início do tratamento de tratamento medicamentoso até a data da morte por qualquer motivo.
O SO foi censurado no momento da retirada do estudo ou da rescisão do estudo, o que ocorreu anteriormente, para pacientes sem morte relatada.
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Até aproximadamente 3 anos
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Número (porcentagem) de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Número (porcentagem) de pacientes com pelo menos um evento adverso emergente de tratamento, definido como aqueles eventos médicos desagradáveis com início após a primeira dose de medicamento de estudo ou eventos existentes que pioraram após a primeira dose durante o estudo
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Até aproximadamente 2 anos
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Parâmetro farmacocinético (PK) - tempo para concentração plasmática máxima [TMAX]
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Definido como o tempo necessário para atingir o pico de concentração plasmática [CMAX] após a administração de medicamentos do estudo
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Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Parâmetro farmacocinético (PK) - Concentração plasmática máxima [CMAX]
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Definido como o pico de concentração plasmática [CMAX] após a administração de medicamentos para estudo
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Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Parâmetro farmacocinético-área sob a curva de tempo de concentração plasmática [AUC0-T]
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Definido como a área sob a curva de tempo de concentração do tempo 0 para a última concentração de plasma mensurável
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Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Parâmetro farmacocinético (PK) - meia -vida [T1/2]
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Definido como o tempo necessário para reduzir a concentração plasmática em 50% após a administração de medicamentos do estudo
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Ciclo 1 dia 1 e ciclo 6 dia 1 em pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a dose (cada ciclo foi de 28 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por marco do estudo na coorte de linfoma de células T periféricas (terapia combinada) que incluía pacientes além do estágio 1 ou na coorte de linfoma de células T periféricas (monoterapia) que se cruzou para receber terapia combinada
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Number (percentage) of patients with a best overall complete response (CR) or partial response (PR) according to the 2007 International Working Group (IWG) criteria, where CR included complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms if present before therapy with all lymph nodes and nodal masses having regressed on computed tomography to normal size, and PR included at least a 50% decrease in sum of the product of the diameters (SPD) Dos até seis dos maiores nós dominantes ou massas nodais, nenhum aumento deveria ter sido observado no tamanho de outros nós, fígado ou baço e nódulos esplênicos e hepáticos devem ter regredido em ≥ 50% em seu SPD ou, para nódulos únicos, no maior diâmetro transversal.
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Até aproximadamente 2 anos
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A duração da resposta (DOR) por marco do estudo na coorte de linfoma de células T periféricas (terapia combinada) que incluía pacientes além do estágio 1 ou na coorte de linfoma de células T periféricas (monoterapia) que se cruzou para receber terapia combinada
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Intervalo do tempo a partir da data da primeira resposta completa ou parcial observada por 2007 Critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) até a data de progressão da doença documentada ou morte devido a qualquer causa, onde a progressão da doença é definida por critérios de IWG de 2007 como qualquer nova lesão ou aumento em ≥ 50% dos locais anteriormente envolvidos de Nadir.
DOR foi censurado no momento da retirada do estudo para o transplante de células -tronco hematopoiéticas, ou no momento do término do estudo, o que ocorreu anteriormente, para pacientes cuja doença ainda estava em resposta.
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Até aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
26 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Vírus Epstein-Barr (EBV)
- Linfomas positivos para EBV
- Linfoma de células T positivo para EBV
- Linfoma de Hodgkin positivo para EBV
- Linfoma de células B grandes e difusas eBV (DLBCL)
- Linfoma de Killer Naturais Extranodal Positivo para EBV/Células T
- Linfoma de células T Positivas para EBV (PTCL)
- Distúrbios linfoproliferativos pós-transplante Pós-transplante
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antivirais
- Valganciclovir
Outros números de identificação do estudo
- VT3996-202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .