Un ensayo abierto de fase 2 de Nanatinostat en combinación con Valganciclovir en pacientes con linfomas recidivantes/refractarios positivos para el virus de Epstein-Barr (EBV+) (NAVAL-1)
8 de julio de 2025 actualizado por: Viracta Therapeutics, Inc.
Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia de nanatinostat en combinación con valganciclovir en pacientes con linfomas EBV positivos en recaída o refractarios
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con linfomas asociados con EBV tienen resultados inferiores con las terapias de atención estándar en comparación con aquellos con enfermedad EBV negativa. Nanatinostat es un inhibidor selectivo de HDAC de clase I que induce la generación de proteínas de fase lítica del EBV, activando (val)ganciclovir a su forma citotóxica. Este estudio de canasta de Fase 2 de etiqueta abierta, multicéntrico, multinacional, de un solo brazo emplea un diseño de 2 etapas de Simon para permitir la terminación de la inscripción en cohortes donde el tratamiento parece inútil, e incluirá las siguientes cohortes de pacientes con linfomas EBV+ recidivantes/refractarios :
- EBV+ linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, NOS)
- Linfoma extraganglionar de células T/NK (ENKTL)
- Linfoma periférico de células T (PTCL), incluidos PTCL-NOS y AITL
- Linfoma de Hodgkin (LH)
- Trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD)
- Linfomas asociados al VIH (plasmablástico, Burkitt, Hodgkin, DLBCL)
- Trastornos linfoproliferativos EBV+ distintos de los anteriores
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
102
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leipzig, Alemania
- Universitatsklinikum Leipzig
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Bavaria
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Würzburg, Bavaria, Alemania
- Universitätsklinikum Würzburg
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- The Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia
- Box Hill Hospital
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Joinville, Brasil
- CEPEVILLE - Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
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Rio De Janeiro, Brasil
- Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
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Santo André, Brasil
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São Paulo, Brasil
- CIPE Centro Internacional de Pesquisa - AC Camargo Cancer Center
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São Paulo, Brasil
- HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- BC Cancer Agency
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Incheon, Corea, república de
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Barcelona, España
- Hospitalet de Llobregat
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España
- Jimenez Diaz Foundation University Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine - UCLA
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Scripps MD Anderson Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Hematology and Blood and Marrow Transplant
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack Univeristy
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University: Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
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Paris, Francia
- Henri Mondor University Hospital
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Aquitaine
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Bordeaux Cedex, Aquitaine, Francia
- Institut Bergonie
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Ile-de-France
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Paris, Ile-de-France, Francia
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Limousin
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Limoges cedex, Limousin, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
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Nouvelle-Aquitaine
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Pessac, Nouvelle-Aquitaine, Francia
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rhone-Alps
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Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Francia
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital
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Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
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Brescia, Italia
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milano, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Italia
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pavia, Italia
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Milan
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Rozzano, Milan, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italia
- Centro di Riferimento Oncologico
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Kuching, Malasia
- Sarawak General Hospital / Hospital Umum Sarawak
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Liverpool, Reino Unido
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
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Singapore, Singapur
- National Cancer Centre Singapore
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Singapore, Singapur
- Oncocare Cancer Center
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Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tainan, Taiwán
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei City, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan City, Taiwán
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Linfoma EBV+ en recaída/refractario después de 2 o más terapias sistémicas previas
- EBV+ DLBCL, NOS: debe haber recibido al menos un ciclo de inmunoterapia anti-CD20 y al menos un ciclo de quimioterapia basada en antraciclinas
- PTLD: debe haber recibido inmunoterapia con un agente anti-CD20.
- Linfoma de Hodgkin: debe haber recibido al menos un ciclo de quimioterapia basada en antraciclinas. Los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico deberían haber fracasado o no ser elegibles para un agente anti-PD-1 y una terapia dirigida por CD30.
- Solo para pacientes con ENKTL y PTCL: enfermedad recidivante/refractaria después de 1 o más tratamientos sistémicos previos. Los pacientes con ENKTL deben haber fallado en un régimen que contiene asparaginasa.
- No hay terapias disponibles en opinión del Investigador
- No apto para quimioterapia de dosis alta con trasplante alogénico/autólogo de células madre o terapia CAR-T
- Enfermedad medible según Lugano 2007
- Estado funcional ECOG 0, 1, 2
- Función adecuada de la médula ósea
Criterios clave de exclusión:
- Presencia o antecedentes de afectación del SNC por linfoma
- Terapia anticancerosa sistémica o CAR-T dentro de los 21 días
- Agentes de anticuerpos (anticancerosos) dentro de los 28 días
- Menos de 60 días desde un trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos
- Menos de 90 días desde el trasplante alogénico anterior.
- Corticosteroides diarios (≥20 mg de prednisona o equivalente) dentro de la semana anterior al Día 1 del Ciclo 1
- Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal (náuseas, diarrea, vómitos) que pueda afectar la absorción de nanatinostat y valganciclovir.
- Infección activa que requiere terapia sistémica (excluyendo infecciones virales del tracto respiratorio superior).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nanatinostat con Valganciclovir
Los pacientes recibirán 20 mg de nanatinostat por vía oral una vez al día, los días 1 a 4 por semana con 900 mg de valganciclovir por vía oral una vez al día. Hasta 10 pacientes con PTCL recibirán 20 mg de nanatinostat por vía oral una vez al día, los días 1 a 4 por semana. |
Droga: nanatinostat, 20 mg por vía oral una vez al día, 4 días por semana en 28 días de ciclos Droga: Valganciclovir, 900 mg por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Número (porcentaje) de pacientes con una mejor respuesta completa general (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2007 (IWG), donde la CR incluyó la desaparición completa de todas las pruebas clínicas detectables de la evidencia clínica de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad si está presente antes de la terapia con todos los nodos linfáticos y las masas nodales que tienen retroceso sobre la tomografía computarizada a tamaño normal y el tamaño de un 50% de los 50% de los spd de los productos de la spd) (de los productos de la spd). Hasta seis de los nodos o masas nodales dominantes más grandes, no se debe haber un aumento en el tamaño de otros nodos, hígado o bazo, y los nódulos esplénicos y hepáticos deben haber retrocedido en ≥ 50% en su SPD o, para nódulos individuales, en el mejor diámetro transversal.
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Hasta aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Intervalo de tiempo desde la fecha de la primera respuesta completa o parcial por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2007 (IWG) hasta la fecha de progresión de la enfermedad documentada o muerte debido a cualquier causa, donde la progresión de la enfermedad se define por los criterios de IWG 2007 como cualquier lesión nueva o aumento en un ≥ 50% de los sitios previamente involucrados de Nadir.
DOR fue censurado en el momento de la retirada del estudio para el trasplante de células madre hematopoyéticas, o en el momento de la terminación del estudio, lo que fuera antes, para pacientes cuya enfermedad aún estaba en respuesta.
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Hasta aproximadamente 2 años
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Tiempo para el próximo tratamiento contra el linfoma (TTNLT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
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Intervalo del tiempo desde el inicio del estudio del tratamiento farmacológico hasta la fecha del próximo tratamiento contra el linfoma (incluyendo quimioterapia, radioterapia, radioinmunoterapia o inmunoterapia).
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Hasta aproximadamente 3 años
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Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
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Intervalo del tiempo desde el inicio del estudio del tratamiento farmacológico hasta la fecha de progresión de la enfermedad, donde la progresión de la enfermedad se define en los criterios de IWG 2007 como cualquier lesión nueva o aumento en ≥ 50% de los sitios previamente involucrados de Nadir.
TTP se censuró en el momento del retiro del estudio para el trasplante de células madre hematopoyéticas, en el momento del estudio del tratamiento (o en el momento del cruce de la monoterapia a la terapia combinada), o en el momento de la terminación del estudio, lo cual fue más temprano, para los pacientes sin progresión de la enfermedad informada.
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Hasta aproximadamente 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
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Intervalo del tiempo desde el inicio del estudio El tratamiento farmacológico hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada (definido por los criterios de IWG 2007 como cualquier lesión nueva o aumento en un ≥ 50% de los sitios previamente involucrados de Nadir), el inicio de la nueva terapia antineoplásica o la muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurriera primero.
La SLP se censuró en el momento del retiro del estudio para el trasplante de células madre hematopoyéticas, en el momento del estudio del tratamiento (o en el momento del cruce de la monoterapia a la terapia combinada), o en el momento de la terminación del estudio, lo cual fue más temprano, para los pacientes sin progresión de la enfermedad o muerte informadas.
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Hasta aproximadamente 3 años
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
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Intervalo del tiempo desde el inicio del estudio del tratamiento con drogas hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo.
El SG fue censurado en el momento de la retirada del estudio o la terminación del estudio, lo que fuera antes, para los pacientes sin muerte informada.
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Hasta aproximadamente 3 años
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Número (porcentaje) de participantes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Número (porcentaje) de pacientes que experimentan al menos un evento adverso emergente de tratamiento, definido como aquellos eventos médicos desagradables con inicio después de la primera dosis de fármacos de estudio o eventos existentes que empeoraron después de la primera dosis durante el estudio
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Hasta aproximadamente 2 años
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Parámetro farmacocinético (PK): tiempo de concentración plasmática máxima [Tmax]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Definido como el tiempo requerido para alcanzar la concentración plasmática máxima [CMAX] después del estudio de la administración de medicamentos
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Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Parámetro farmacocinético (PK): concentración plasmática máxima [CMAX]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Definido como la concentración plasmática máxima [CMAX] después del estudio de la administración de medicamentos
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Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Parámetro farmacocinético-Área bajo la curva de concentración en plasma [AUC0-T]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Definido como el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta la última concentración plasmática medible
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Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Parámetro farmacocinético (PK) - vida media [T1/2]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Definido como el tiempo requerido para reducir la concentración plasmática en un 50% después del estudio de la administración del medicamento
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Ciclo 1 día 1 y ciclo 6 día 1 en la dosis previa y 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) por hito del estudio en la cohorte de linfoma periférico de células T (terapia combinada) que inscribió pacientes más allá de la estadio 1 o en la cohorte de linfoma de células T periféricas (monoterapia) que cruzaron para recibir terapia combinada
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Número (porcentaje) de pacientes con una mejor respuesta completa general (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2007 (IWG), donde la CR incluyó la desaparición completa de todas las pruebas clínicas detectables de la evidencia clínica de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad si está presente antes de la terapia con todos los nodos linfáticos y las masas nodales que tienen retroceso sobre la tomografía computarizada a tamaño normal y el tamaño de un 50% de los 50% de los spd de los productos de la spd) (de los productos de la spd). Hasta seis de los nodos o masas nodales dominantes más grandes, no se debe haber un aumento en el tamaño de otros nodos, hígado o bazo, y los nódulos esplénicos y hepáticos deben haber retrocedido en ≥ 50% en su SPD o, para nódulos individuales, en el mejor diámetro transversal.
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Hasta aproximadamente 2 años
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Duración de la respuesta (DOR) por hito del estudio en la cohorte de linfoma de células T periféricas (terapia combinada) que inscribió pacientes más allá de la estadio 1 o en la cohorte de linfoma de células T periféricas (monoterapia) que cruzaron para recibir terapia combinada
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Intervalo de tiempo desde la fecha de la primera respuesta completa o parcial por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2007 (IWG) hasta la fecha de progresión de la enfermedad documentada o muerte debido a cualquier causa, donde la progresión de la enfermedad se define por los criterios de IWG 2007 como cualquier lesión nueva o aumento en un ≥ 50% de los sitios previamente involucrados de Nadir.
DOR fue censurado en el momento de la retirada del estudio para el trasplante de células madre hematopoyéticas, o en el momento de la terminación del estudio, lo que fuera antes, para pacientes cuya enfermedad aún estaba en respuesta.
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Hasta aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
26 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Virus de Epstein-Barr (VEB)
- Linfomas positivos para EBV
- Linfoma de células T positivas para EBV
- Linfoma de Hodgkin positivo para EBV
- Linfoma de células B difusas positivas para EBV (DLBCL)
- Linfoma de asesino natural extra/células T positivas para EBV
- Linfoma de células T periféricas positivas para EBV (PTCL)
- Trastornos linfoproliferativos post-trasplante positivos para EBV
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Trastornos linfoproliferativos
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antivirales
- Valganciclovir
Otros números de identificación del estudio
- VT3996-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .