Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, fase 2-onderzoek met nanatinostat in combinatie met valganciclovir bij patiënten met recidiverend/refractair lymfoom dat Epstein-Barr-viruspositief (EBV+) is (NAVAL-1)

8 juli 2025 bijgewerkt door: Viracta Therapeutics, Inc.
Een fase 2-studie om de werkzaamheid van nanatinostat in combinatie met valganciclovir te evalueren bij patiënten met recidiverende/refractaire EBV-positieve lymfomen

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met EBV-geassocieerde lymfomen hebben slechtere resultaten met standaardbehandelingen in vergelijking met patiënten met EBV-negatieve ziekte. Nanatinostat is een selectieve klasse I HDAC-remmer die de aanmaak van EBV-eiwitten in de lytische fase induceert en (val)ganciclovir activeert tot zijn cytotoxische vorm. Deze open-label, multicenter, multinationale, eenarmige, fase 2-korfstudie maakt gebruik van een Simon's 2-fasenontwerp om beëindiging van inschrijving in cohorten waar behandeling zinloos lijkt mogelijk te maken, en zal de volgende cohorten van patiënten met EBV+ recidiverende/refractaire lymfomen omvatten :

  1. EBV+ diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL, NNO)
  2. Extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKTL)
  3. Perifeer T-cellymfoom (PTCL), inclusief PTCL-NOS en AITL
  4. Hodgkin-lymfoom (HL)
  5. Post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD)
  6. HIV-geassocieerde lymfomen (Plasmablastic, Burkitt, Hodgkin, DLBCL)
  7. EBV+ lymfoproliferatieve aandoeningen anders dan de bovenstaande

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Box Hill Hospital
  • Brazilië
      • Joinville, Brazilië
        • CEPEVILLE - Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
      • Rio De Janeiro, Brazilië
        • Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
      • Santo André, Brazilië
        • CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • São Paulo, Brazilië
        • CIPE Centro Internacional de Pesquisa - AC Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brazilië
        • HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Cancer Agency
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Duitsland
      • Leipzig, Duitsland
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Duitsland
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Henri Mondor University Hospital
    • Aquitaine
      • Bordeaux Cedex, Aquitaine, Frankrijk
        • Institut Bergonie
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrijk
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
    • Limousin
      • Limoges cedex, Limousin, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire Limoges
    • Nouvelle-Aquitaine
      • Pessac, Nouvelle-Aquitaine, Frankrijk
        • Hôpital Haut-Lévêque
    • Rhone-Alps
      • Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milano, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italië
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Reggio Emilia, Italië
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italië
        • Istituto Clinico Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië
        • Centro di Riferimento Oncologico
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
  • Maleisië
      • Kuching, Maleisië
        • Sarawak General Hospital / Hospital Umum Sarawak
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Oncocare Cancer Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospitalet de Llobregat
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Jimenez Diaz Foundation University Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine - UCLA
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Scripps MD Anderson Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Hematology and Blood and Marrow Transplant
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center: Hackensack Univeristy
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University: Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • EBV+ recidiverend/refractair lymfoom na 2 of meer eerdere systemische therapieën
  • EBV + DLBCL, NOS: moet ten minste één kuur anti-CD20-immunotherapie hebben ondergaan en ten minste één kuur chemotherapie op basis van anthracycline
  • PTLD: moet immunotherapie hebben gekregen met een anti-CD20-middel.
  • Hodgkin-lymfoom: moet ten minste één kuur chemotherapie op basis van anthracycline hebben gekregen. Patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom zouden gefaald moeten hebben of niet in aanmerking komen voor een anti-PD-1-middel en CD30-gerichte therapie.
  • Alleen voor ENKTL- en PTCL-patiënten: Recidiverende/refractaire ziekte na 1 of meer eerdere systemische therapieën. ENKTL-patiënten moeten een asparaginase-bevattend regime hebben gefaald.
  • Geen beschikbare therapieën naar de mening van de onderzoeker
  • Komt niet in aanmerking voor hooggedoseerde chemotherapie bij allogene/autologe stamceltransplantatie of CAR-T-therapie
  • Meetbare ziekte per Lugano 2007
  • ECOG-prestatiestatus 0, 1, 2
  • Adequate beenmergfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid of geschiedenis van CZS-betrokkenheid door lymfoom
  • Systemische antikankertherapie of CAR-T binnen 21 dagen
  • Antilichaam (antikanker) middelen binnen 28 dagen
  • Minder dan 60 dagen na eerdere transplantatie van autologe hematopoëtische stamcellen of vaste organen
  • Minder dan 90 dagen na eerdere allogene transplantatie.
  • Dagelijkse corticosteroïden (≥20 mg prednison of equivalent) binnen de week voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom of enige andere gastro-intestinale aandoening (misselijkheid, diarree, braken) die de absorptie van nanatinostat en valganciclovir kan beïnvloeden.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist (exclusief virale infecties van de bovenste luchtwegen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nanatinostat met Valganciclovir

Patiënten krijgen nanatinostat 20 mg oraal eenmaal daags, dagen 1-4 per week met valganciclovir 900 mg oraal eenmaal daags.

Maximaal 10 PTCL-patiënten krijgen nanatinostat 20 mg oraal eenmaal daags, dagen 1-4 per week.
Geneesmiddel: Nanatinostat in combinatie met Valganciclovir

Drug: nanatinostat, 20 mg oraal eenmaal daags, 4 dagen per week in cycli van 28 dagen

Drug: Valganciclovir, 900 mg oraal eenmaal daags in cycli van 28 dagen

Andere namen:
  • VRX-3996 in combinatie met Valcyte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Aantal (percentage) van patiënten met een beste algehele volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de 2007 International Working Group (IWG) -criteria, waarbij CR volledige verdwijning van alle detecteerbaar klinisch bewijs van ziektes en ziektegerelateerde symptomen bevatte als er een diaet van de dialet van de diahond afnam met alle therapie met alle therapie met alle therapie met alle therapie met alle lymfe-knooppunten (SPD). Tot zes van de grootste dominante knooppunten of knoopmassa's had geen toename moeten worden waargenomen in de grootte van andere knooppunten, lever of milt, en milt- en leverknobbeltjes moeten zijn teruggedrongen met ≥ 50% in hun SPD of, voor enkele knobbeltjes, in de grootste dwarse diameter.
Tot ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Interval van tijd vanaf de datum van eerst waargenomen volledige of gedeeltelijke respons per 2007 International Working Group (IWG) criteria tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden vanwege enige oorzaak, waarbij ziekteprogressie wordt gedefinieerd door IWG -criteria van 2007 als een nieuwe laesie of toename met ≥ 50% van de eerder betrokken locaties van Nadir. DOR werd gecensureerd op het moment van de terugtrekking van de studie voor hematopoietische stamceltransplantatie, of op het moment van de beëindiging van de studie, afhankelijk van welke eerder was, voor patiënten wiens ziekte nog in reactie was.
Tot ongeveer 2 jaar
Tijd naar de volgende anti-lymfoombehandeling (TTNLT)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling van de studie tot de datum van de volgende behandeling met anti-lymfoom (inclusief chemotherapie, radiotherapie, radioimmunotherapie of immunotherapie).
Tot ongeveer 3 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Interval van tijd vanaf het begin van de behandeling van het onderzoeksdrug tot de datum van ziekteprogressie, waarbij de ziekteprogressie wordt gedefinieerd door IWG -criteria van 2007 als een nieuwe laesie of toename met ≥ 50% van de eerder betrokken sites uit Nadir. TTP werd gecensureerd op het moment van de terugtrekking van de studie voor hematopoietische stamceltransplantatie, op het moment van de terugtrekking van de studiebehandeling (of op het moment van crossover van monotherapie naar combinatietherapie), of op het moment van onderzoeksbeëindiging, wat het vroegst was, voor patiënten zonder gerapporteerde ziekteprogressie.
Tot ongeveer 3 jaar
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Interval van tijd vanaf het begin van de behandeling van de studiemedicatie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (gedefinieerd door IWG -criteria van 2007 als een nieuwe laesie of toename met ≥ 50% van de eerder betrokken sites uit Nadir), initiatie van nieuwe antineoplastische therapie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich voordeed. PFS werd gecensureerd op het moment van de terugtrekking van de studie voor hematopoietische stamceltransplantatie, op het moment van de terugtrekking van de studiebehandeling (of op het moment van crossover van monotherapie naar combinatietherapie), of op het moment van beëindiging van de studie, wat het vroegst was, voor patiënten zonder gerapporteerde ziekteprogressie of dood.
Tot ongeveer 3 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling van de studie tot de datum van overlijden om welke reden dan ook. OS werd gecensureerd op het moment van de terugtrekking van de studie of de beëindiging van de studie, afhankelijk van wat eerder was, voor patiënten zonder overlijden.
Tot ongeveer 3 jaar
Aantal (percentage) van deelnemers met bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Aantal (percentage) van patiënten die ten minste één behandelingsgebeurtenissen voor de behandeling ervaren, gedefinieerd als die ongewenste medische gebeurtenissen met aanvang na de eerste dosis studiemedicatie of bestaande gebeurtenissen die na de eerste dosis tijdens de studie verslechterden
Tot ongeveer 2 jaar
Farmacokinetische (PK) parameter - Tijd tot maximale plasmaconcentratie [TMAX]
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)
Gedefinieerd als de tijd die nodig is om een piekplasmaconcentratie [CMAX] te bereiken na toediening van de studie geneesmiddelen
Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameter - Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)
Gedefinieerd als de piekplasmaconcentratie [CMAX] na toediening van de studie geneesmiddelen
Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)
Farmacokinetische parameter-gebied onder de plasma-concentratie-tijdcurve [AUC0-T]
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)
Gedefinieerd als het gebied onder de concentratietijdcurve van tijd 0 tot de laatste meetbare plasmaconcentratie
Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameter - halfwaardetijd [T1/2]
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)
Gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie met 50% te verminderen na toediening van de studie geneesmiddelen
Cyclus 1 dag 1 en cyclus 6 Dag 1 bij pre-dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis (elke cyclus was 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responspercentage (ORR) door onderzoeksmilestone in het perifere T-cel lymfoom (combinatietherapie) cohort dat patiënten overstapte verder
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Aantal (percentage) van patiënten met een beste algehele volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de 2007 International Working Group (IWG) -criteria, waarbij CR volledige verdwijning van alle detecteerbaar klinisch bewijs van ziektes en ziektegerelateerde symptomen bevatte als er een diaet van de dialet van de diahond afnam met alle therapie met alle therapie met alle therapie met alle therapie met alle lymfe-knooppunten (SPD). Tot zes van de grootste dominante knooppunten of knoopmassa's had geen toename moeten worden waargenomen in de grootte van andere knooppunten, lever of milt, en milt- en leverknobbeltjes moeten zijn teruggedrongen met ≥ 50% in hun SPD of, voor enkele knobbeltjes, in de grootste dwarse diameter.
Tot ongeveer 2 jaar
Duur van de respons (DOR) door studie mijlpaal in het perifere T-cel lymfoom (combinatietherapie) cohort dat patiënten inschreven voorbij stadium 1 of in het perifere T-cel lymfoom (monotherapie) cohort die overstak om combinatietherapie te krijgen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Interval van tijd vanaf de datum van eerst waargenomen volledige of gedeeltelijke respons per 2007 International Working Group (IWG) criteria tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden vanwege enige oorzaak, waarbij ziekteprogressie wordt gedefinieerd door IWG -criteria van 2007 als een nieuwe laesie of toename met ≥ 50% van de eerder betrokken locaties van Nadir. DOR werd gecensureerd op het moment van de terugtrekking van de studie voor hematopoietische stamceltransplantatie, of op het moment van de beëindiging van de studie, afhankelijk van welke eerder was, voor patiënten wiens ziekte nog in reactie was.
Tot ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Viracta Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VT3996-202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren