Otevřená studie fáze 2 s nanatinostatem v kombinaci s valganciklovirem u pacientů s relabujícími/refrakterními lymfomy pozitivními na virus Epstein-Barrové (EBV+) (NAVAL-1)
8. července 2025 aktualizováno: Viracta Therapeutics, Inc.
Studie fáze 2 k hodnocení účinnosti nanatinostatu v kombinaci s valganciklovirem u pacientů s relabujícími/refrakterními EBV-pozitivními lymfomy
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s lymfomy souvisejícími s EBV mají horší výsledky při standardních terapiích ve srovnání s pacienty s EBV-negativním onemocněním. Nanatinostat je selektivní inhibitor HDAC I. třídy, který indukuje tvorbu proteinu EBV v lytické fázi a aktivuje (val)ganciklovir na jeho cytotoxickou formu. Tato otevřená, multicentrická, nadnárodní, jednoramenná, košová studie fáze 2 využívá Simonův dvoustupňový design, který umožňuje ukončení náboru do kohort, kde se léčba jeví jako marná, a bude zahrnovat následující kohorty pacientů s EBV+ relabujícími/refrakterními lymfomy :
- EBV+ difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL, NOS)
- Extranodální NK/T-buněčný lymfom (ENKTL)
- Periferní T-buněčný lymfom (PTCL), včetně PTCL-NOS a AITL
- Hodgkinův lymfom (HL)
- Potransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD)
- lymfomy spojené s HIV (plazmablastické, Burkitt, Hodgkin, DLBCL)
- EBV+ lymfoproliferativní poruchy jiné než výše uvedené
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
102
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Box Hill Hospital
-
-
-
-
-
Joinville, Brazílie
- CEPEVILLE - Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
-
Rio De Janeiro, Brazílie
- Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
-
Santo André, Brazílie
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, Brazílie
- CIPE Centro Internacional de Pesquisa - AC Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brazílie
- HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Henri Mondor University Hospital
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux Cedex, Aquitaine, Francie
- Institut Bergonie
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Francie
- Hopital Universitaire Pitie Salpetriere
-
-
Limousin
-
Limoges cedex, Limousin, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
Nouvelle-Aquitaine
-
Pessac, Nouvelle-Aquitaine, Francie
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Rhone-Alps
-
Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Francie
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Brescia, Itálie
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
-
Milano, Itálie
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Milano, Itálie
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pavia, Itálie
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Reggio Emilia, Itálie
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Roma, Itálie
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itálie
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- BC Cancer Agency
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
-
-
-
-
-
Incheon, Korejská republika
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Kuching, Malajsie
- Sarawak General Hospital / Hospital Umum Sarawak
-
-
-
-
-
Leipzig, Německo
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Německo
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur
- Oncocare Cancer Center
-
-
-
-
-
Liverpool, Spojené království
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- David Geffen School of Medicine - UCLA
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Scripps MD Anderson Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Hematology and Blood and Marrow Transplant
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack Univeristy
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University: Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Tchaj-wan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan City, Tchaj-wan
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Jimenez Diaz Foundation University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- EBV+ relabující/refrakterní lymfom po 2 nebo více předchozích systémových terapiích
- EBV+ DLBCL, NOS: Musí podstoupit alespoň jeden cyklus imunoterapie anti-CD20 a alespoň jeden cyklus chemoterapie na bázi antracyklinů
- PTLD: Musí podstoupit imunoterapii látkou anti-CD20.
- Hodgkinův lymfom: Musí podstoupit alespoň jeden cyklus chemoterapie na bázi antracyklinů. Pacienti s klasickým Hodgkinovým lymfomem by měli selhat nebo by neměli být vhodní pro léčbu anti-PD-1 a léčbu zaměřenou na CD30.
- Pouze pro ENKTL a PTCL pacienty: Recidivující/refrakterní onemocnění po 1 nebo více předchozích systémových terapiích. U pacientů s ENKTL musel selhat režim obsahující asparaginázu.
- Podle názoru zkoušejícího nejsou dostupné žádné terapie
- Nevhodné pro vysokodávkovou chemoterapii s alogenní/autologní transplantací kmenových buněk nebo terapii CAR-T
- Měřitelná nemoc podle Lugana 2007
- Stav výkonu ECOG 0, 1, 2
- Přiměřená funkce kostní dřeně
Klíčová kritéria vyloučení:
- Přítomnost nebo anamnéza postižení CNS lymfomem
- Systémová protinádorová léčba nebo CAR-T do 21 dnů
- Protilátkové (protirakovinné) látky do 28 dnů
- Méně než 60 dnů od předchozí transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů
- Méně než 90 dnů od předchozí alogenní transplantace.
- Denní kortikosteroidy (≥ 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) během týdne před cyklem 1 Den 1
- Neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný gastrointestinální stav (nevolnost, průjem, zvracení), který může ovlivnit absorpci nanatinostatu a valgancikloviru.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou virových infekcí horních cest dýchacích).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nanatinostat s valganciklovirem
Pacienti budou dostávat nanatinostat 20 mg perorálně jednou denně, 1. až 4. den v týdnu, s valganciklovirem 900 mg perorálně jednou denně. Až 10 pacientů s PTCL bude dostávat nanatinostat 20 mg perorálně jednou denně, 1. až 4. den v týdnu. |
Drug: Nanatinostat, 20 mg orálně jednou denně, 4 dny v týdnu v 28denních cyklech Drug: Valganciclovir, 900 mg orálně jednou denně ve 28denních cyklech
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Číslo (procento) u pacientů s nejlepší celkovou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny z roku 2007 (IWG), kde CR zahrnoval úplné zmizení všech detekovatelných klinických důkazů o nemoci a onemocněním, pokud je přítomno před terapií s všemi lymfatickými uzlinami a uzlovou hmotností, která byla snižována na výpočetní tomografii, která byla snižována, a PR se snižoval (SUM s 50%, která byla snižována (SUM s pórovou hmotností), které se snížily (SUM s proudem) (SUM s 50% s poklesem o 50%, které se snížily) (SUM s 50% s poklesem), které se snižují (SUM s výhodou) ( Z až šesti z největších dominantních uzlů nebo uzlů by nemělo být pozorováno žádné zvýšení ve velikosti jiných uzlů, játra nebo sleziny a splenických a jaterních uzlů musí být v jejich SPD regretováno o ≥ 50% v jejich SPD nebo pro jednotlivé uzly, v největším příčném průměru.
|
Až přibližně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Interval času od data poprvé pozorované úplné nebo částečné reakce na 2007 Mezinárodní pracovní skupinu (IWG) do data zdokumentované progrese nebo smrti onemocnění z důvodu jakékoli příčiny, kde je progrese onemocnění definována podle kritérií IWG v roce 2007 jako jakoukoli novou lézi nebo zvýšení o ≥ 50% dříve zúčastněných míst z NADIR.
DOR byl cenzurován v době stažení studia pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo v době ukončení studie, podle toho, co bylo dříve, u pacientů, jejichž onemocnění bylo stále v reakci.
|
Až přibližně 2 roky
|
|
Čas do další léčby anti-lymfomu (TTNLT)
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Interval času od začátku studijní léčivo do data další léčby anti-lymfomu (včetně chemoterapie, radioterapie, radioimunoterapie nebo imunoterapie).
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Interval času od začátku studijní léčby do data progrese onemocnění, kde je progrese onemocnění definována kritérii IWG v roce 2007 jako jakoukoli novou lézi nebo se zvyšuje o ≥ 50% dříve zapojených míst z Nadiru.
TTP byla cenzurována v době odstoupení od studie pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk v době odběru studijní léčby (nebo v době přechodu z monoterapie k kombinované terapii) nebo v době ukončení studie, podle toho, co bylo nejdříve, u pacientů bez hlášené progrese onemocnění.
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Interval času od začátku studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění (definovaný kritériem IWG z roku 2007 jako jakoukoli novou lézi nebo zvýšení o ≥ 50% dříve zapojených míst z Nadiru), zahájení nové antineoplastické terapie nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první.
PFS byl cenzurován v době odstoupení od studie pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk v době stažení studie (nebo v době přechodu z monoterapie k kombinované terapii) nebo v době ukončení studie, podle toho, co bylo nejdříve, u pacientů bez hlášené progrese onemocnění nebo smrti.
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Interval času od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakéhokoli důvodu.
OS byl cenzurován v době stažení studie nebo ukončení studie, podle toho, co bylo dříve, u pacientů bez hlášené smrti.
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Číslo (procento) účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Číslo (procento) pacientů, kteří zažívají alespoň jednu nežádoucí příhodu, definované jako nežádoucí lékařské události s nástupem po první dávce studie nebo stávajících událostí, která se po první dávce během studie zhoršila po první dávce
|
Až přibližně 2 roky
|
|
Parametr farmakokinetiky (PK) - čas do maximální plazmové koncentrace [TMAX]
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
Po studiu léčiva je definován jako čas potřebný k dosažení vrcholné plazmatické koncentrace [CMAX]
|
Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
|
Parametr farmakokinetiky (PK) - maximální plazmová koncentrace [CMAX]
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
Po podávání studie léčiva je definována jako vrcholová koncentrace plazmy [CMAX]
|
Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
|
Farmakokinetický parametr-plocha pod křivkou koncentrace v plazmě [AUC0-T]
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
Definována jako oblast pod křivkou koncentrace času od času 0 do poslední měřitelné plazmové koncentrace
|
Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
|
Parametr farmakokinetiky (PK) - Half -Life [T1/2]
Časové okno: Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
Po podávání studie léčiva je definován jako čas potřebný ke snížení plazmatické koncentrace o 50%
|
Cyklus 1 den 1 a cyklus 6. den 1 při předběžce a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce (každý cyklus byl 28 dní)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní míra odezvy (ORR) pomocí milníku studie v kohortě periferního lymfomu T-buněk (kombinovaná terapie), která zařadila pacienty za 1 stadium nebo do periferní T-buněčné lymfomu (monoterapie) kohorta, kteří překročili kombinované terapii
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Number (percentage) of patients with a best overall complete response (CR) or partial response (PR) according to the 2007 International Working Group (IWG) criteria, where CR included complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms if present before therapy with all lymph nodes and nodal masses having regressed on computed tomography to normal size, and PR included at least a 50% decrease in sum of the product of the diameters (SPD) Z až šesti z největších dominantních uzlů nebo uzlů by nemělo být pozorováno žádné zvýšení ve velikosti jiných uzlů, játra nebo sleziny a splenických a jaterních uzlů musí být v jejich SPD regretováno o ≥ 50% v jejich SPD nebo pro jednotlivé uzly, v největším příčném průměru.
|
Až přibližně 2 roky
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) pomocí studijního milníku v kohortě periferního lymfomu T-buněk (kombinovaná terapie), která zapsala pacienty za fázi 1 nebo do periferního lymfomu T-buněk (monoterapie) kohorta, kteří překročili kombinované terapii
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Interval času od data poprvé pozorované úplné nebo částečné reakce na 2007 Mezinárodní pracovní skupinu (IWG) do data zdokumentované progrese nebo smrti onemocnění z důvodu jakékoli příčiny, kde je progrese onemocnění definována podle kritérií IWG v roce 2007 jako jakoukoli novou lézi nebo zvýšení o ≥ 50% dříve zúčastněných míst z NADIR.
DOR byl cenzurován v době stažení studia pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo v době ukončení studie, podle toho, co bylo dříve, u pacientů, jejichž onemocnění bylo stále v reakci.
|
Až přibližně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
26. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Virus Epstein-Barrové (EBV)
- EBV-pozitivní lymfomy
- EBV-pozitivní lymfom T-buněk
- EBV-pozitivní Hodgkin lymfom
- EBV-pozitivní difúzní velký lymfom B-buněk (DLBCL)
- EBV-pozitivní extranodální přirozený zabiják/T-buněčný lymfom
- EBV-pozitivní periferní lymfom T-buněk (PTCL)
- Lymfoproliferativní poruchy pozitivní EBV-pozitivní
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Virová onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- DNA virové infekce
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Herpesviridae infekce
- Nádorové virové infekce
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Lymfoproliferativní poruchy
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Valganciclovir
Další identifikační čísla studie
- VT3996-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .