Открытое исследование фазы 2 нанатиностата в комбинации с валганцикловиром у пациентов с рецидивирующими/резистентными лимфомами, положительными на вирус Эпштейна-Барр (EBV+) (NAVAL-1)
8 июля 2025 г. обновлено: Viracta Therapeutics, Inc.
Исследование фазы 2 по оценке эффективности нанатиностата в комбинации с валганцикловиром у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными EBV-позитивными лимфомами
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с EBV-ассоциированными лимфомами имеют худшие результаты при стандартной терапии по сравнению с пациентами с EBV-негативным заболеванием. Нанатиностат представляет собой селективный ингибитор HDAC класса I, который индуцирует образование белков литической фазы ВЭБ, активируя (вал)ганцикловир до его цитотоксической формы. Это открытое, многоцентровое, многонациональное, одногрупповое, корзиночное исследование фазы 2 использует двухэтапный дизайн Саймона, позволяющий прекратить регистрацию в когортах, где лечение кажется бесполезным, и будет включать следующие когорты пациентов с EBV + рецидивирующими / рефрактерными лимфомами. :
- ВЭБ+ диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ, БДУ)
- Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома (ENKTL)
- Периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL), включая PTCL-NOS и AITL
- лимфома Ходжкина (ХЛ)
- Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ)
- ВИЧ-ассоциированные лимфомы (плазмобластная, Беркитта, Ходжкина, ДВККЛ)
- EBV+ лимфопролиферативные заболевания, кроме указанных выше
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Box Hill Hospital
-
-
-
-
-
Joinville, Бразилия
- CEPEVILLE - Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia
-
Rio De Janeiro, Бразилия
- Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
-
Santo André, Бразилия
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, Бразилия
- CIPE Centro Internacional de Pesquisa - AC Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Бразилия
- HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo
-
-
-
-
-
Leipzig, Германия
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Германия
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Jimenez Diaz Foundation University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Brescia, Италия
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Milano, Италия
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Италия
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Pavia, Италия
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Reggio Emilia, Италия
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Roma, Италия
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Италия
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Италия
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- BC Cancer Agency
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
-
-
-
Incheon, Корея, Республика
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Kuching, Малайзия
- Sarawak General Hospital / Hospital Umum Sarawak
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Сингапур
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Сингапур
- Oncocare Cancer Center
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine - UCLA
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Scripps MD Anderson Cancer Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Hematology and Blood and Marrow Transplant
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack Univeristy
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University: Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center - Jefferson Health
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Тайвань
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Tainan, Тайвань
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Тайвань
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan City, Тайвань
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Henri Mondor University Hospital
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux Cedex, Aquitaine, Франция
- Institut Bergonie
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Франция
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
-
Limousin
-
Limoges cedex, Limousin, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
Nouvelle-Aquitaine
-
Pessac, Nouvelle-Aquitaine, Франция
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Rhone-Alps
-
Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Франция
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- EBV+ рецидивирующая/рефрактерная лимфома после 2 или более предшествующих системных терапий
- EBV+ DLBCL, БДУ: Должен пройти по крайней мере один курс анти-CD20-иммунотерапии и по крайней мере один курс химиотерапии на основе антрациклинов.
- PTLD: Должен пройти иммунотерапию анти-CD20 агентом.
- Лимфома Ходжкина: должен пройти хотя бы один курс химиотерапии на основе антрациклинов. Пациенты с классической лимфомой Ходжкина должны были быть неэффективны или не иметь права на анти-PD-1-препарат и терапию, направленную на CD30.
- Только для пациентов с ЭНКТЛ и ПТКЛ: Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после 1 или более предшествующих системных терапий. Пациенты с ENKTL должны были потерпеть неудачу при применении схемы, содержащей аспарагиназу.
- Нет доступных методов лечения, по мнению исследователя
- Не подходит для высокодозной химиотерапии с аллогенной/аутологичной трансплантацией стволовых клеток или терапией CAR-T
- Поддающееся измерению заболевание согласно Лугано, 2007 г.
- Состояние производительности ECOG 0, 1, 2
- Адекватная функция костного мозга
Ключевые критерии исключения:
- Наличие или история поражения ЦНС лимфомой
- Системная противораковая терапия или CAR-T в течение 21 дня
- Антитела (противораковые) средства в течение 28 дней
- Менее 60 дней после предшествующей аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов
- Менее 90 дней после предшествующей аллогенной трансплантации.
- Ежедневные кортикостероиды (≥20 мг преднизона или эквивалента) в течение недели до цикла 1 День 1
- Неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции или любое другое желудочно-кишечное заболевание (тошнота, диарея, рвота), которое может повлиять на всасывание нанатиностата и валганцикловира.
- Активная инфекция, требующая системной терапии (за исключением вирусных инфекций верхних дыхательных путей).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нанатиностат с валганцикловиром
Пациенты будут получать нанатиностат 20 мг перорально один раз в день, дни 1-4 в неделю с валганцикловиром 900 мг перорально один раз в день. До 10 пациентов с ПТКЛ будут получать нанатиностат 20 мг перорально один раз в день, дни 1-4 в неделю. |
Препарат: Нанатиностат, 20 мг перорально один раз в день, 4 дня в неделю в 28 -дневных циклах Препарат: valganciclovir, 900 мг перорально один раз в день в 28 -дневных циклах
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Number (percentage) of patients with a best overall complete response (CR) or partial response (PR) according to the 2007 International Working Group (IWG) criteria, where CR included complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms if present before therapy with all lymph nodes and nodal masses having regressed on computed tomography to normal size, and PR included at least a 50% decrease in sum of the product of the diameters (SPD) of До шести из самых больших доминирующих узлов или узловых масс, в размере других узлов, печени или селезенки не должно наблюдаться, а узелки селезенки и печени должны были регрессировать на ≥ 50% в их SPD или, для отдельных узелков, в наибольшем поперечном диаметре.
|
Примерно до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Интервал времени от даты первого наблюдаемого или частичного ответа на 2007 г. Критерии международной рабочей группы (IWG) до даты документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, когда прогрессирование заболевания определяется критериями IWG 2007 года как любое новое поражение или увеличение на 50% ранее участвующих сайтов из Надира.
DOR был подвергнут цензуре во время исследования исследования гематопоэтических стволовых клеток или во время прекращения исследования, в зависимости от того, что было раньше, для пациентов, чье заболевание все еще было в ответ.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Время до следующего лечения анти-лимфомы (TTNLT)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
|
Интервал времени от начала изучения лекарственного лечения до даты следующего лечения анти-лимфомы (включая химиотерапию, лучевую терапию, радиоиммунотерапию или иммунотерапию).
|
Примерно до 3 лет
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
|
Интервал времени от начала изучения лекарственного лечения до даты прогрессирования заболевания, когда прогрессирование заболевания определяется критериями IWG в 2007 году как любое новое поражение или увеличение на 50% ранее участвующих участков из Надира.
ТТП цензурировали во время исследования исследования гемопоэтических стволовых клеток, во время исследования лечения (или во время пересечения монотерапии к комбинированной терапии) или во время окончания исследования, в зависимости от того, что было самой ранним, для пациентов без оздоровления заболевания.
|
Примерно до 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
|
Интервал времени от начала изучения лекарственного лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания (определяется по критериям IWG в 2007 году как любое новое поражение или увеличение на 50% ранее вовлеченных участков из Надира), начало новой противоопухолевой терапии или смерть от любой причины, как это произошло на первом месте.
PFS подвергали цензуре во время снятия средств для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, во время исследования лечения (или во время пересечения монотерапии к комбинированной терапии) или во время окончания исследования, в зависимости от того, что было самым ранним, для пациентов, не сообщалось о прогрессировании заболевания или смерти.
|
Примерно до 3 лет
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
|
Интервал времени от начала учебного лечения до даты смерти по любой причине.
ОС была подвергнута цензуре во время снятия средств или завершения исследования, в зависимости от того, что было раньше, для пациентов без зарегистрированной смерти.
|
Примерно до 3 лет
|
|
Число (процент) участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Количество (процент) пациентов, испытывающих по крайней мере одно неблагоприятное событие с лечением, определяемые как те, которые не дают начала медицинских событий после первой дозы учебного препарата или существующих событий, которые ухудшились после первой дозы во время исследования
|
Примерно до 2 лет
|
|
Фармакокинетический (PK) Параметр - Время до максимальной концентрации в плазме [TMAX]
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Определено как время, необходимое для достижения пиковой концентрации в плазме [CMAX] после изучения лекарственного препарата
|
Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
|
Фармакокинетический (PK) параметр - максимальная концентрация в плазме [CMAX]
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Определяется как пиковая концентрация в плазме [CMAX] после изучения лекарственного препарата
|
Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
|
Фармакокинетический параметр-площадь под кривой концентрации плазмы [AUC0-T]
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Определяется как область под кривой времени концентрации со временем от 0 до последней измеримой концентрации в плазме
|
Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
|
Фармакокинетический (PK) Параметр - период полураспада [T1/2]
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Определено как время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% после изучения лекарственного средства.
|
Цикл 1 день 1 и цикл 6-дневного дня 1 в дозе и 1, 2, 4 и 6 часов после дозы (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная частота ответа (ORR) путем изучения веха в группе периферической Т-клеточной лимфомы (комбинированная терапия), которая включила пациентов за пределами стадии 1 или в группе периферической Т-клеточной лимфомы (монотерапия), которые пересекались, чтобы получить комбинированную терапию
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Number (percentage) of patients with a best overall complete response (CR) or partial response (PR) according to the 2007 International Working Group (IWG) criteria, where CR included complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms if present before therapy with all lymph nodes and nodal masses having regressed on computed tomography to normal size, and PR included at least a 50% decrease in sum of the product of the diameters (SPD) of До шести из самых больших доминирующих узлов или узловых масс, в размере других узлов, печени или селезенки не должно наблюдаться, а узелки селезенки и печени должны были регрессировать на ≥ 50% в их SPD или, для отдельных узелков, в наибольшем поперечном диаметре.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по исследованиям в области периферической Т-клеточной лимфомы (комбинированная терапия), которая включила пациентов за пределами стадии 1 или в группе периферической Т-клеточной лимфомы (монотерапия), которые пересекались, чтобы получить комбинированную терапию
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Интервал времени от даты первого наблюдаемого или частичного ответа на 2007 г. Критерии международной рабочей группы (IWG) до даты документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, когда прогрессирование заболевания определяется критериями IWG 2007 года как любое новое поражение или увеличение на 50% ранее участвующих сайтов из Надира.
DOR был подвергнут цензуре во время исследования исследования гематопоэтических стволовых клеток или во время прекращения исследования, в зависимости от того, что было раньше, для пациентов, чье заболевание все еще было в ответ.
|
Примерно до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Darrel P Cohen, MD, PhD, Viracta Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ)
- EBV-позитивные лимфомы
- EBV-позитивная Т-клеточная лимфома
- EBV-позитивная лимфома Ходжкина
- EBV-позитивная диффузная большая В-клеточная лимфома (DLBCL)
- EBV-позитивная экстранодальная натуральная лимфома/Т-клеточная лимфома
- EBV-позитивная периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL)
- EBV-позитивные посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- ДНК-вирусные инфекции
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Герпесвирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Лимфопролиферативные заболевания
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Валганцикловир
Другие идентификационные номера исследования
- VT3996-202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .