Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NKX019, intravenøse allogene kimære antigenreseptorer naturlige drepeceller (CAR NK), hos voksne med B-cellekreft

15. april 2026 oppdatert av: Nkarta, Inc.

En fase 1-studie av NKX019, en CD19 kimær antigenreseptor Natural Killer (CAR NK) celleterapi, hos personer med B-celle maligniteter

Dette er en enkeltarms, åpen, multisenter, fase 1-studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til en eksperimentell terapi kalt NKX019 (allogene CAR NK-celler rettet mot CD19) hos pasienter med residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom (NHL) , kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dosefinnende studie av NKX019 og vil bli utført i 2 deler:

Del 1: Dosefinning ved bruk av et "3+3" registreringsskjema og sikkerhetsinnledning for å bekrefte dose for NKX019 i kombinasjon med rituximab-ekspansjonskohorter (som aktuelt) Del 2: Doseutvidelse for ytterligere å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, cellulær kinetikk, farmakodynamikk og antitumorrespons i ekspansjonskohorter av pasienter med stort B-celle lymfom (LBCL), mantelcellelymfom (MCL), indolent lymfom (IL), Waldenström makroglobulinemi (WM), KLL/små lymfatisk lymfom (SLL) og B- ALLE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Institute of Haematology, Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Woman's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Generell:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1

• Sykdomsrelatert:

  • Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av r/r B-celle NHL eller CLL eller B-ALL som definert av WHO 2016 klassifisering
  • Pasienter som har mottatt tidligere CD19/CD20-rettet behandling må ha sykdom som forblir henholdsvis CD19+ og/eller CD20+
  • Har målbar sykdom
  • Har mottatt ≥2 behandlingslinjer bortsett fra forsøkspersoner med MCL, CAR T naive kohorter og WM, som må ha mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje
  • Har mottatt en kombinasjon av et anti-CD20 monoklonalt antistoff og cytotoksisk kjemoterapi for forsøkspersoner med NHL

  • Mottatt:

    • BTKi for personer med MCL, CLL/SLL, WM og andre indikasjoner der en BTKi er godkjent
    • Venetoclax for personer med CLL/SLL
    • Tyrosinkinasehemmer for personer med Philadelphia-kromosom (Ph+) B-ALL
  • Ikke respondert eller fått tilbakefall innen 12 måneder etter fullføring av sin tidligere behandlingslinje, med unntak av en nylig diagnostisert Richters transformasjon av CLL/SLL eller annen transformasjon av et indolent lymfom, inkludert fra WM
  • Pasienter må ikke ha tegn på raskt progredierende sykdom som vil hindre pasienten fra å fullføre minst 1 behandlingssyklus.
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Antall hvite blodlegemer på ≤20 × 109/L
  • Blodplateantall ≥30 000/uL

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsrelatert:

  • Burkitt lymfom, primært sentralnervesystem (CNS) lymfom, Richters transformasjon til Hodgkin lymfom
  • Personer med WM som gjennomgikk plasmaferese <35 dager før første dose av NKX019
  • Personer med NHL med tegn på aktiv CNS-malignitet
  • Personer med B-ALL som har ekstramedullær sykdom (EMD)
  • Forsøkspersoner med tidligere celleterapi unntatt forsøkspersoner som melder seg inn i utvalgte kohorter som må ha mottatt tidligere CAR T-terapi, nylig HCT eller komplikasjoner fra HCT
  • Nylig bruk av enhver kreftrettet terapi innenfor det protokollspesifiserte vinduet før den første dosen av NKX019
  • Resterende toksisitet ≥Grad 2 på grunn av tidligere behandling
  • Andre komorbide tilstander og samtidige medisiner er forbudt i henhold til studieprotokollen
  • Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NKX019 - BIL NK celleterapi
Alle forsøkspersoner vil få fludarabin/cyklofosfamid-lymfodeplesjon etterfulgt av 3 ukentlige doser av NKX019 på dag 0, 7 og 14 av en 28-dagers syklus. Kombinasjonskohorter (hvis åpnet) vil i tillegg motta rituximab med hver syklus.
Biologisk: NKX019
NKX019 er et allogent CAR NK-produkt rettet mot CD19 på celler. Startdosen av NKX019 i del 1 er 3 × 10^8 NK-celler (6 × 10^6/kg for pasienter < 50 kg) administrert som 3 ukentlige doser. Del 2 (doseutvidelseskohorter) vil bruke maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av NKX019 som bestemt i del 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av NKX019
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli evaluert. En uønsket hendelse er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert klinisk signifikante unormale laboratoriefunn, symptom eller sykdom.
30 dager etter siste dose av NKX019
Andel av forsøkspersoner som opplever dosebegrensende toksisitet av NKX019
Tidsramme: 28 dager fra første dose av NKX019
DLT-er er definert som uønskede hendelser som kan tilskrives NKX019-behandling som oppstår under syklus 1 og oppfyller protokollspesifiserte kriterier
28 dager fra første dose av NKX019
Objektiv svarprosent til NKX019 i del 2
Tidsramme: Primær vurdering: 28 dager etter den første dosen av NKX019 fulgt opp til 2 år etter den siste dosen av NKX019]
Andel av fagene med fullstendig og delvis respons. Respons på behandling vil bli vurdert basert på: Lugano-klassifisering med LYRIC-forfining for forsøkspersoner med NHL (unntatt CLL/SLL og WM); 2018 iwCLL-retningslinjer for fag med CLL/SLL; Versjon 1.2020 NCCN for fag med B-ALL; konsensuskriterier fra den 6. internasjonale workshopen om Waldenström Macroglobulinemia for emner med WM.
Primær vurdering: 28 dager etter den første dosen av NKX019 fulgt opp til 2 år etter den siste dosen av NKX019]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av NKX019 halveringstid
Tidsramme: Tidsramme: 28 dager fra første dose av NKX019
Tid som kreves for 50 % reduksjon fra maksimal mengde sirkulerende NKX019
Tidsramme: 28 dager fra første dose av NKX019
NKX019 varighet av utholdenhet
Tidsramme: Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX019
Tester NKX019 i perifert blod hver 3. måned etter dosering for å bestemme persistens
Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX019
Evaluering av vertens immunrespons mot NKX019
Tidsramme: Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX019
Serumprøver vil bli målt for antistoffer mot NKX019
Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX019
Objektiv svarprosent til NKX019 i del 1
Tidsramme: Primær vurdering: 28 dager etter første dose av NKX019 fulgt opp til 2 år etter siste dose av NKX019
Andel av fagene med fullstendig og delvis respons. Respons på behandling vil bli vurdert basert på: Lugano-klassifisering med LYRIC-forfining for forsøkspersoner med NHL (unntatt CLL/SLL og WM); 2018 iwCLL-retningslinjer for fag med CLL/SLL; Versjon 1.2020 NCCN for fag med B-ALL; konsensuskriterier fra den 6. internasjonale workshopen om Waldenström Macroglobulinemia for emner med WM.
Primær vurdering: 28 dager etter første dose av NKX019 fulgt opp til 2 år etter siste dose av NKX019

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKX019-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere