NKX019, Внутривенные аллогенные химерные антигенные рецепторы естественных клеток-киллеров (CAR NK), у взрослых с В-клеточным раком
19 марта 2024 г. обновлено: Nkarta Inc.
Фаза 1 исследования NKX019, клеточной терапии с использованием химерных антигенных рецепторов CD19, естественных киллеров (CAR NK), у субъектов с В-клеточными злокачественными новообразованиями
Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы 1 для определения безопасности и переносимости экспериментальной терапии под названием NKX019 (аллогенные CAR NK-клетки, нацеленные на CD19) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой (НХЛ). , хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ)
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование по определению дозы NKX019, которое будет состоять из 2 частей:
Часть 1: определение дозы с использованием схемы регистрации «3+3» и введение по безопасности для подтверждения дозы для NKX019 в комбинации с когортами расширения ритуксимаба (если применимо) Часть 2: увеличение дозы для дальнейшей оценки безопасности и переносимости, клеточной кинетики, фармакодинамики и противоопухолевый ответ в расширенных когортах пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой (БККЛ), мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ), индолентной лимфомой (ИЛ), макроглобулинемией Вальденстрема (МВ), ХЛЛ/малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) и В- ВСЕ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
150
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Nishi Kothari, MD
- Номер телефона: +1 415-651-5080
- Электронная почта: medmonitor@nkartatx.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Рекрутинг
- Institute of Haematology, Royal Prince Alfred Hospital
-
Контакт:
- Christian Bryant, MBSS PhD
- Номер телефона: +61 2 9515 8031
- Электронная почта: Christian.Bryant@health.nsw.gov.au
-
Главный следователь:
- Christain Bryant, MBSS PhD
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- Рекрутинг
- St. Vincent's Hospital
-
Контакт:
- Louise Christophersen
- Номер телефона: +61 2 9355 5702
- Электронная почта: louise.christophersen@svha.org.au
-
Главный следователь:
- Nada Hamad, MBSS BSc
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Рекрутинг
- Royal Brisbane and Woman's Hospital
-
Контакт:
- Glen W Kennedy, MBBS FRACP
- Номер телефона: +61 07 3646 7962
- Электронная почта: glen.kennedy@health.qld.gov.au
-
Главный следователь:
- Glen Kennedy, MBSS FRACP
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Рекрутинг
- Peter MacCallum Cancer Center
-
Контакт:
- Parkville Cancer Clinical Trials Unit
- Номер телефона: +61 3 8559 7456
- Электронная почта: clinicaltrials.enquiries@petermac.org
-
Главный следователь:
- Michael Dickinson, MBSS DMedSci
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Рекрутинг
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Контакт:
- Michael Tees, MD
- Номер телефона: 720-754-4800
-
Контакт:
- Savannah Harris
- Номер телефона: +1-720-754-8063
- Электронная почта: Savannah.Harris@SarahCannon.com
-
Главный следователь:
- Michael Tees, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Отозван
- University of Chicago
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Контакт:
- Brian Hill, MD PhD
- Номер телефона: 216-445-9451
- Электронная почта: hillb2@ccf.org
-
Главный следователь:
- Brian Hill, MD PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Общий:
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Связанные с болезнью:
- Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз р/р В-клеточной НХЛ, ХЛЛ или В-ОЛЛ согласно классификации ВОЗ 2016 г.
- Субъекты, которые ранее получали терапию, направленную на CD19/CD20, должны иметь заболевание, которое остается CD19+ и/или CD20+ соответственно.
- Иметь измеримое заболевание
- Получили ≥2 линий терапии, за исключением пациентов с MCL, когортами CAR T, наивными и WM, которые должны были получить по крайней мере 1 предшествующую линию терапии.
- Получили комбинацию моноклонального антитела против CD20 и цитотоксической химиотерапии для пациентов с НХЛ.
Полученный:
- BTKi для субъектов с MCL, CLL/SLL, WM и другими показаниями, для которых одобрен BTKi
- Venetoclax для пациентов с CLL/SLL
- Ингибитор тирозинкиназы для субъектов с филадельфийской хромосомой (Ph+) B-ALL
- Отсутствие ответа или рецидив в течение 12 месяцев после завершения предыдущей линии терапии, за исключением впервые диагностированной рихтеровской трансформации ХЛЛ/СЛЛ или другой трансформации вялотекущей лимфомы, в том числе вследствие WM
- У субъектов не должно быть признаков быстро прогрессирующего заболевания, которое помешало бы субъекту завершить по крайней мере 1 цикл лечения.
- Адекватная функция органов
- Количество лейкоцитов ≤20 × 109/л
- Количество тромбоцитов ≥30 000/мкл
Критерий исключения:
• Связанные с болезнью:
- Лимфома Беркитта, первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), трансформация Рихтера в лимфому Ходжкина
- Субъекты с WM, которые прошли плазмаферез <35 дней до первой дозы NKX019
- Субъекты с НХЛ с любыми признаками активного злокачественного новообразования ЦНС
- Субъекты с B-ALL с экстрамедуллярным заболеванием (EMD)
- Субъекты с какой-либо предшествующей клеточной терапией, за исключением субъектов, зачисленных в выбранные когорты, которые должны были получить предшествующую терапию CAR T, недавнюю HCT или осложнения от HCT.
- Недавнее использование любой направленной на рак терапии в пределах указанного в протоколе окна до первой дозы NKX019.
- Остаточная токсичность ≥2 степени из-за предшествующей терапии
- Другие сопутствующие заболевания и сопутствующие лекарства, запрещенные в соответствии с протоколом исследования
- Беременная или кормящая женщина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NKX019 - Терапия CAR NK-клетками
Все субъекты будут получать лимфодеплецию флударабином/циклофосфамидом с последующим введением 3 еженедельных доз NKX019 в 0, 7 и 14 день 28-дневного цикла.
Комбинированные когорты (если открыты) будут дополнительно получать ритуксимаб с каждым циклом.
|
NKX019 представляет собой исследуемый аллогенный продукт CAR NK, нацеленный на CD19 на клетках.
Начальная доза NKX019 в части 1 составляет 3 × 10 ^ 8 NK-клеток (6 × 10 ^ 6 / кг для пациентов < 50 кг), вводимых в виде доз 3 в неделю.
В части 2 (когорты увеличения дозы) будет использоваться максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) NKX019, как определено в части 1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы NKX019
|
Будут оцениваться частота, характер и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением.
Нежелательным явлением является любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований, симптом или заболевание.
|
30 дней после последней дозы NKX019
|
|
Доля субъектов, испытывающих ограничивающую дозу токсичность NKX019
Временное ограничение: 28 дней с момента первой дозы NKX019
|
DLT определяются как нежелательные явления, связанные с лечением NKX019, которые возникают во время цикла 1 и соответствуют критериям, указанным в протоколе.
|
28 дней с момента первой дозы NKX019
|
|
Частота объективных ответов на NKX019 в части 2
Временное ограничение: Первичная оценка: через 28 дней после первой дозы NKX019 и в течение 2 лет после последней дозы NKX019]
|
Процент субъектов с полным и частичным ответом.
Ответ на лечение будет оцениваться на основе: классификации Лугано с уточнением LYRIC для субъектов с НХЛ (кроме ХЛЛ/СЛЛ и WM); рекомендации iwCLL 2018 г. для субъектов с CLL/SLL; Версия 1.2020 NCCN для субъектов с B-ALL; критерии консенсуса 6-го Международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема для субъектов с WM.
|
Первичная оценка: через 28 дней после первой дозы NKX019 и в течение 2 лет после последней дозы NKX019]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка периода полураспада NKX019
Временное ограничение: Сроки: 28 дней с момента первой дозы NKX019.
|
Время, необходимое для снижения на 50% от максимального количества циркулирующего NKX019
|
Сроки: 28 дней с момента первой дозы NKX019.
|
|
NKX019 продолжительность сохранения
Временное ограничение: Последующие до 2 лет после последней дозы NKX019
|
Тестирование NKX019 в периферической крови каждые 3 месяца после введения дозы для определения стойкости
|
Последующие до 2 лет после последней дозы NKX019
|
|
Оценка иммунного ответа хозяина против NKX019
Временное ограничение: Последующие до 2 лет после последней дозы NKX019
|
Образцы сыворотки будут измерены на наличие антител против NKX019.
|
Последующие до 2 лет после последней дозы NKX019
|
|
Частота объективных ответов на NKX019 в части 1
Временное ограничение: Первичная оценка: через 28 дней после первой дозы NKX019 и в течение 2 лет после последней дозы NKX019.
|
Процент субъектов с полным и частичным ответом.
Ответ на лечение будет оцениваться на основе: классификации Лугано с уточнением LYRIC для субъектов с НХЛ (кроме ХЛЛ/СЛЛ и WM); рекомендации iwCLL 2018 г. для субъектов с CLL/SLL; Версия 1.2020 NCCN для субъектов с B-ALL; критерии консенсуса 6-го Международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема для субъектов с WM.
|
Первичная оценка: через 28 дней после первой дозы NKX019 и в течение 2 лет после последней дозы NKX019.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: David Shook, MD, Nkarta Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 августа 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2038 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия, В-клеточная
- Хроническое заболевание
- Аберрантное двигательное поведение при деменции
- Агрессия
- Лимфома
- Лейкемия
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
Другие идентификационные номера исследования
- NKX019-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .