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NKX019, Células assassinas naturais do receptor de antígeno quimérico alogênico intravenoso (CAR NK), em adultos com câncer de células B

15 de abril de 2026 atualizado por: Nkarta, Inc.

Um estudo de Fase 1 de NKX019, uma terapia celular CD19 Chimeric Antigen Receptor Natural Killer (CAR NK), em indivíduos com malignidades de células B

Este é um estudo de Fase 1 de braço único, aberto, multicêntrico, para determinar a segurança e a tolerabilidade de uma terapia experimental chamada NKX019 (células CAR NK alogênicas direcionadas a CD19) em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante/refratário (NHL) , leucemia linfocítica crônica (CLL) ou leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL)

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo de determinação de dose de NKX019 e será conduzido em 2 partes:

Parte 1: descoberta de dose utilizando um esquema de inscrição "3+3" e introdução de segurança para confirmar a dose para NKX019 em combinação com coortes de expansão de rituximabe (conforme aplicável) Parte 2: expansão de dose para avaliar melhor a segurança e tolerabilidade, cinética celular, farmacodinâmica e resposta antitumoral em coortes de expansão de pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma indolente (IL), macroglobulinemia de Waldenström (WM), LLC/linfoma linfocítico pequeno (SLL) e B- TODOS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Institute of Haematology, Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Woman's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Em geral:

Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

• Relacionado a doenças:

  • Ter um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de LNH de células B r/r ou LLC ou B-ALL conforme definido pela classificação da OMS de 2016
  • Indivíduos que receberam terapia dirigida a CD19/CD20 anterior devem ter doença que permaneça CD19+ e/ou CD20+, respectivamente
  • Tem doença mensurável
  • Recebeu ≥2 linhas de terapia, exceto indivíduos com MCL, coortes CAR T Naïve e WM, que devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia
  • Recebeu uma combinação de anticorpo monoclonal anti CD20 e quimioterapia citotóxica para indivíduos com LNH
  • Recebido:

    • BTKi para indivíduos com MCL, CLL/SLL, WM e outras indicações em que um BTKi é aprovado
    • Venetoclax para indivíduos com LLC/SLL
    • Inibidor de tirosina quinase para indivíduos com cromossomo Filadélfia (Ph+) B-ALL
  • Não responderam ou recaíram dentro de 12 meses após a conclusão de sua linha anterior de terapia, com exceção de uma transformação de Richter recém-diagnosticada de LLC/SLL ou outra transformação de um linfoma indolente, inclusive de MW
  • Os indivíduos não devem ter evidência de doença rapidamente progressiva que impeça o indivíduo de completar pelo menos 1 ciclo de tratamento.
  • Função adequada do órgão
  • Contagem de glóbulos brancos de ≤20 × 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥30.000/uL

Critério de exclusão:

• Relacionado a doenças:

  • Linfoma de Burkitt, linfoma primário do sistema nervoso central (SNC), transformação de Richter em linfoma de Hodgkin
  • Indivíduos com MW submetidos a plasmaférese <35 dias antes da primeira dose de NKX019
  • Indivíduos com LNH com qualquer evidência de malignidade ativa do SNC
  • Sujeitos com B-ALL que têm doença extramedular (EMD)
  • Indivíduos com qualquer terapia celular anterior, exceto indivíduos inscritos em coortes selecionadas que devem ter recebido terapia CAR T anterior, HCT recente ou complicações de HCT
  • Uso recente de qualquer terapia direcionada ao câncer dentro da janela especificada pelo protocolo antes da primeira dose de NKX019
  • Toxicidades residuais ≥Grau 2 devido a terapia anterior
  • Outras comorbidades e medicamentos concomitantes proibidos de acordo com o protocolo do estudo
  • Fêmea grávida ou lactante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NKX019 - terapia celular CAR NK
Todos os indivíduos receberão linfodepleção de fludarabina/ciclofosfamida seguida por 3 doses semanais de NKX019 nos dias 0, 7 e 14 de um ciclo de 28 dias. Coortes combinadas (se abertas) receberão adicionalmente rituximabe a cada ciclo.
NKX019 é um produto CAR NK alogênico em investigação direcionado ao CD19 nas células. A dose inicial de NKX019 na Parte 1 é de 3 × 10^8 células NK (6 × 10^6/kg para pacientes < 50 kg) administradas em 3 doses semanais. A Parte 2 (coortes de expansão de dose) usará a dose máxima tolerada (MTD) ou dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de NKX019 conforme determinado na Parte 1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: 30 dias após a última dose de NKX019
A incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento serão avaliadas. Um evento adverso é qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo achados laboratoriais anormais clinicamente significativos, sintoma ou doença.
30 dias após a última dose de NKX019
Proporção de indivíduos com toxicidades limitantes de dose de NKX019
Prazo: 28 dias a partir da primeira dose de NKX019
DLTs são definidos como eventos adversos atribuíveis ao tratamento NKX019 que ocorrem durante o Ciclo 1 e atendem aos critérios especificados pelo protocolo
28 dias a partir da primeira dose de NKX019
Taxa de resposta objetiva para NKX019 na Parte 2
Prazo: Avaliação primária: 28 dias após a primeira dose de NKX019 seguidos até 2 anos após a última dose de NKX019]
Porcentagem de sujeitos com resposta completa e parcial. A resposta ao tratamento será avaliada com base em: Classificação de Lugano com refinamento LYRIC para indivíduos com LNH (exceto CLL/SLL e WM); Diretrizes iwCLL 2018 para indivíduos com LLC/SLL; Versão 1.2020 NCCN para indivíduos com B-ALL; critérios de consenso do 6th International Workshop on Waldenström Macroglobulinemia para indivíduos com MW.
Avaliação primária: 28 dias após a primeira dose de NKX019 seguidos até 2 anos após a última dose de NKX019]

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da meia-vida de NKX019
Prazo: Prazo: 28 dias a partir da primeira dose de NKX019
Tempo necessário para redução de 50% da quantidade máxima de circulação NKX019
Prazo: 28 dias a partir da primeira dose de NKX019
NKX019 duração da persistência
Prazo: Acompanhado até 2 anos após a última dose de NKX019
Testar NKX019 no sangue periférico a cada 3 meses após a dosagem para determinar a persistência
Acompanhado até 2 anos após a última dose de NKX019
Avaliação da resposta imune do hospedeiro contra NKX019
Prazo: Acompanhado até 2 anos após a última dose de NKX019
Amostras de soro serão medidas para anticorpos contra NKX019
Acompanhado até 2 anos após a última dose de NKX019
Taxa de resposta objetiva para NKX019 na Parte 1
Prazo: Avaliação primária: 28 dias após a primeira dose de NKX019 acompanhada até 2 anos após a última dose de NKX019
Porcentagem de sujeitos com resposta completa e parcial. A resposta ao tratamento será avaliada com base em: Classificação de Lugano com refinamento LYRIC para indivíduos com LNH (exceto CLL/SLL e WM); Diretrizes iwCLL 2018 para indivíduos com LLC/SLL; Versão 1.2020 NCCN para indivíduos com B-ALL; critérios de consenso do 6th International Workshop on Waldenström Macroglobulinemia para indivíduos com MW.
Avaliação primária: 28 dias após a primeira dose de NKX019 acompanhada até 2 anos após a última dose de NKX019

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2038

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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