Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NKX019, intraveneuze allogene chimere antigeenreceptor Natural Killer Cells (CAR NK), bij volwassenen met B-celkanker

15 april 2026 bijgewerkt door: Nkarta, Inc.

Een fase 1-studie van NKX019, een CD19-chimere antigeenreceptor Natural Killer (CAR NK)-celtherapie, bij proefpersonen met B-cel-maligniteiten

Dit is een eenarmige, open-label, multicenter, fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van een experimentele therapie genaamd NKX019 (allogene CAR NK-cellen gericht op CD19) bij patiënten met recidiverend/refractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) , chronische lymfatische leukemie (CLL) of B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL)

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosisbepalingsonderzoek van NKX019 en zal in 2 delen worden uitgevoerd:

Deel 1: dosisbepaling met behulp van een "3+3" inschrijvingsschema en veiligheidsaanloop om de dosis voor NKX019 te bevestigen in combinatie met rituximab-uitbreidingscohorten (indien van toepassing) Deel 2: dosisuitbreiding om de veiligheid en verdraagbaarheid, cellulaire kinetiek, farmacodynamiek verder te evalueren en antitumorrespons in expansiecohorten van patiënten met grootcellig B-cellymfoom (LBCL), mantelcellymfoom (MCL), indolent lymfoom (IL), Waldenström-macroglobulinemie (WM), CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) en B- ALLEMAAL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Institute of Haematology, Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Woman's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Algemeen:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1

• Ziektegerelateerd:

  • Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van r/r B-cel NHL of CLL of B-ALL zoals gedefinieerd door de WHO 2016-classificatie
  • Proefpersonen die eerder op CD19/CD20 gerichte therapie hebben gekregen, moeten een ziekte hebben die respectievelijk CD19+ en/of CD20+ blijft
  • Meetbare ziekte hebben
  • ≥2 therapielijnen hebben gekregen, behalve proefpersonen met MCL, CAR T-naïeve cohorten en WM, die minstens 1 eerdere therapielijn moeten hebben gekregen
  • Een combinatie van een anti-CD20 monoklonaal antilichaam en cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor personen met NHL

  • Ontvangen:

    • BTKi voor proefpersonen met MCL, CLL/SLL, WM en andere indicaties waarvoor een BTKi is goedgekeurd
    • Venetoclax voor proefpersonen met CLL/SLL
    • Tyrosinekinaseremmer voor proefpersonen met Philadelphia-chromosoom (Ph+) B-ALL
  • Niet gereageerd of teruggevallen binnen 12 maanden na voltooiing van hun eerdere therapielijn, met uitzondering van een nieuw gediagnosticeerde Richter-transformatie van CLL / SLL of andere transformatie van een indolent lymfoom, inclusief van WM
  • Proefpersonen mogen geen bewijs hebben van een snel voortschrijdende ziekte die de proefpersoon ervan zou weerhouden om ten minste 1 behandelingscyclus af te ronden.
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Aantal witte bloedcellen van ≤20 × 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥30.000/uL

Uitsluitingscriteria:

• Ziektegerelateerd:

  • Burkitt-lymfoom, primair centraal zenuwstelsel (CZS)-lymfoom, transformatie van Richter naar Hodgkin-lymfoom
  • Proefpersonen met WM die plasmaferese ondergingen <35 dagen voorafgaand aan de eerste dosis NKX019
  • Proefpersonen met NHL met enig bewijs van actieve CZS-maligniteit
  • Proefpersonen met B-ALL die extramedullaire ziekte (EMD) hebben
  • Proefpersonen met enige eerdere cellulaire therapie behalve proefpersonen die zich inschrijven in geselecteerde cohorten die eerdere CAR T-therapie, recente HCT of complicaties van HCT moeten hebben gekregen
  • Recent gebruik van een op kanker gerichte therapie binnen het door het protocol gespecificeerde venster voorafgaand aan de eerste dosis NKX019
  • Resttoxiciteiten ≥Graad 2 vanwege eerdere therapie
  • Andere comorbide aandoeningen en gelijktijdige medicatie verboden volgens het studieprotocol
  • Zwangere of zogende vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NKX019 - CAR NK celtherapie
Alle proefpersonen krijgen fludarabine/cyclofosfamide-lymfodepletie gevolgd door 3 wekelijkse doses NKX019 op dag 0, 7 en 14 van een cyclus van 28 dagen. Combinatiecohorten (indien geopend) krijgen bovendien rituximab bij elke cyclus.
Biologisch: NKX019
NKX019 is een allogeen CAR NK-product voor onderzoek gericht op CD19 op cellen. De startdosis van NKX019 in Deel 1 is 3 × 10^8 NK-cellen (6 × 10^6/kg voor patiënten < 50 kg) toegediend als 3 wekelijkse doses. Deel 2 (dosisuitbreidingscohorten) zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NKX019 gebruiken, zoals bepaald in deel 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis NKX019
Incidentie, aard en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zullen worden geëvalueerd. Een ongewenst voorval is elk ongunstig en onbedoeld teken, inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen, symptomen of ziekte.
30 dagen na de laatste dosis NKX019
Percentage proefpersonen dat dosisbeperkende toxiciteit van NKX019 ervaart
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de eerste dosis NKX019
DLT's worden gedefinieerd als bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de NKX019-behandeling die optreden tijdens cyclus 1 en die voldoen aan door het protocol gespecificeerde criteria
28 dagen vanaf de eerste dosis NKX019
Objectief responspercentage op NKX019 in deel 2
Tijdsspanne: Primaire beoordeling: 28 dagen na de eerste dosis NKX019 gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019]
Percentage proefpersonen met volledige en gedeeltelijke respons. De respons op de behandeling wordt beoordeeld op basis van: Lugano-classificatie met LYRIC-verfijning voor proefpersonen met NHL (behalve CLL/SLL en WM); 2018 iwCLL-richtlijnen voor proefpersonen met CLL/SLL; Versie 1.2020 NCCN voor vakken met B-ALL; consensuscriteria van de 6e internationale workshop over Waldenström-macroglobulinemie voor proefpersonen met WM.
Primaire beoordeling: 28 dagen na de eerste dosis NKX019 gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de halfwaardetijd van NKX019
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 28 dagen vanaf de eerste dosis NKX019
Tijd die nodig is voor 50% vermindering van de maximale hoeveelheid circulerende NKX019
Tijdsbestek: 28 dagen vanaf de eerste dosis NKX019
NKX019 duur van persistentie
Tijdsspanne: Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019
Testen van NKX019 in perifeer bloed elke 3 maanden na dosering om de persistentie te bepalen
Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019
Evaluatie van de immuunrespons van de gastheer tegen NKX019
Tijdsspanne: Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019
Serummonsters zullen worden gemeten op antilichamen tegen NKX019
Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019
Objectief responspercentage op NKX019 in deel 1
Tijdsspanne: Primaire beoordeling: 28 dagen na de eerste dosis NKX019 gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019
Percentage proefpersonen met volledige en gedeeltelijke respons. De respons op de behandeling wordt beoordeeld op basis van: Lugano-classificatie met LYRIC-verfijning voor proefpersonen met NHL (behalve CLL/SLL en WM); 2018 iwCLL-richtlijnen voor proefpersonen met CLL/SLL; Versie 1.2020 NCCN voor vakken met B-ALL; consensuscriteria van de 6e internationale workshop over Waldenström-macroglobulinemie voor proefpersonen met WM.
Primaire beoordeling: 28 dagen na de eerste dosis NKX019 gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX019

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2038

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKX019-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren