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NKX019, cellules tueuses naturelles du récepteur d'antigène chimérique allogénique intraveineux (CAR NK), chez les adultes atteints de cancers à cellules B

19 mars 2024 mis à jour par: Nkarta Inc.

Une étude de phase 1 sur NKX019, une thérapie cellulaire tueuse naturelle du récepteur de l'antigène chimérique CD19 (CAR NK), chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B

Il s'agit d'une étude de phase 1 multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'une thérapie expérimentale appelée NKX019 (cellules CAR NK allogéniques ciblant CD19) chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant/réfractaire. , la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (B-ALL)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de recherche de dose de NKX019 et sera menée en 2 parties :

Partie 1 : détermination de la dose à l'aide d'un schéma d'inscription « 3 + 3 » et introduction à la sécurité pour confirmer la dose de NKX019 en association avec les cohortes d'expansion du rituximab (le cas échéant) Partie 2 : expansion de la dose pour évaluer plus avant la sécurité et la tolérabilité, la cinétique cellulaire, la pharmacodynamique et anti-tumorale dans les cohortes d'expansion de patients atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL), de lymphome à cellules du manteau (MCL), de lymphome indolent (IL), de macroglobulinémie de Waldenström (MW), de LLC/lymphome à petits lymphocytes (SLL) et de B- TOUS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Institute of Haematology, Royal Prince Alfred Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christain Bryant, MBSS PhD
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • Recrutement
        • St. Vincent's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nada Hamad, MBSS BSc
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4029
        • Recrutement
        • Royal Brisbane and Woman's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Glen Kennedy, MBSS FRACP
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Dickinson, MBSS DMedSci
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Contact:
          • Michael Tees, MD
          • Numéro de téléphone: 720-754-4800
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Tees, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Retiré
        • University of Chicago
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Contact:
          • Brian Hill, MD PhD
          • Numéro de téléphone: 216-445-9451
          • E-mail: hillb2@ccf.org
        • Chercheur principal:
          • Brian Hill, MD PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Général:

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

• Lié à la maladie :

  • Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de LNH à cellules B r/r ou LLC ou B-ALL tel que défini par la classification 2016 de l'OMS
  • Les sujets qui ont déjà reçu un traitement dirigé contre CD19/CD20 doivent avoir une maladie qui reste respectivement CD19+ et/ou CD20+
  • Avoir une maladie mesurable
  • Avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement à l'exception des sujets atteints de MCL, de cohortes CAR T Naïve et de MW, qui doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure
  • Avoir reçu une combinaison d'un anticorps monoclonal anti CD20 et d'une chimiothérapie cytotoxique pour les sujets atteints de LNH

  • A reçu:

    • BTKi pour les sujets atteints de MCL, CLL/SLL, WM et d'autres indications où un BTKi est approuvé
    • Vénétoclax pour les sujets atteints de LLC/SLL
    • Inhibiteur de la tyrosine kinase pour les sujets atteints de LAL-B du chromosome Philadelphie (Ph+)
  • N'ont pas répondu ou ont rechuté dans les 12 mois suivant la fin de leur ligne de traitement précédente, à l'exception d'une transformation de Richter nouvellement diagnostiquée d'une LLC/SLL ou d'une autre transformation d'un lymphome indolent, y compris de la MW
  • Les sujets ne doivent pas présenter de signes de maladie à progression rapide qui empêcheraient le sujet de terminer au moins 1 cycle de traitement.
  • Fonction organique adéquate
  • Nombre de globules blancs ≤20 × 109/L
  • Numération plaquettaire ≥30 000/uL

Critère d'exclusion:

• Lié à la maladie :

  • Lymphome de Burkitt, lymphome primaire du système nerveux central (SNC), transformation de Richter en lymphome de Hodgkin
  • Sujets MW ayant subi une plasmaphérèse <35 jours avant la première dose de NKX019
  • Sujets atteints de LNH présentant des signes de malignité active du SNC
  • Sujets avec B-ALL qui ont une maladie extramédullaire (EMD)
  • Sujets avec une thérapie cellulaire antérieure, à l'exception des sujets inscrits dans des cohortes sélectionnées qui doivent avoir reçu une thérapie CAR T antérieure, un HCT récent ou des complications du HCT
  • Utilisation récente de toute thérapie dirigée contre le cancer dans la fenêtre spécifiée par le protocole avant la première dose de NKX019
  • Toxicités résiduelles ≥Grade 2 dues à un traitement antérieur
  • Autres conditions comorbides et médicaments concomitants interdits selon le protocole de l'étude
  • Femelle gestante ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NKX019 - Thérapie cellulaire CAR NK
Tous les sujets recevront une lymphodéplétion fludarabine/cyclophosphamide suivie de 3 doses hebdomadaires de NKX019 aux jours 0, 7 et 14 d'un cycle de 28 jours. Les cohortes combinées (si elles sont ouvertes) recevront en plus du rituximab à chaque cycle.
Biologique: NKX019
NKX019 est un produit CAR NK allogénique expérimental ciblant CD19 sur les cellules. La dose initiale de NKX019 dans la partie 1 est de 3 × 10^8 cellules NK (6 × 10^6/kg pour les patients < 50 kg) administrées en 3 doses hebdomadaires. La partie 2 (cohortes d'expansion de dose) utilisera la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de NKX019, comme déterminé dans la partie 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 30 jours après la dernière dose de NKX019
L'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables liés au traitement seront évaluées. Un événement indésirable est tout signe défavorable et non intentionnel, y compris des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, un symptôme ou une maladie.
30 jours après la dernière dose de NKX019
Proportion de sujets présentant des toxicités limitant la dose de NKX019
Délai: 28 jours à compter de la première dose de NKX019
Les DLT sont définis comme des événements indésirables attribuables au traitement par NKX019 qui se produisent au cours du cycle 1 et répondent aux critères spécifiés par le protocole
28 jours à compter de la première dose de NKX019
Taux de réponse objectif à NKX019 dans la partie 2
Délai: Évaluation primaire : 28 jours après la première dose de NKX019 suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019]
Pourcentage de sujets ayant une réponse complète et partielle. La réponse au traitement sera évaluée sur la base : de la classification de Lugano avec raffinement LYRIC pour les sujets atteints de LNH (sauf LLC/SLL et MW) ; Lignes directrices iwCLL 2018 pour les sujets atteints de LLC/SLL ; Version 1.2020 NCCN pour les sujets avec B-ALL ; critères consensuels du 6ème atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström pour les sujets MW.
Évaluation primaire : 28 jours après la première dose de NKX019 suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019]

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la demi-vie du NKX019
Délai: Délai : 28 jours à compter de la première dose de NKX019
Temps requis pour une réduction de 50 % par rapport à la quantité maximale de NKX019 en circulation
Délai : 28 jours à compter de la première dose de NKX019
NKX019 durée de persistance
Délai: Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019
Tester NKX019 dans le sang périphérique tous les 3 mois après l'administration pour déterminer la persistance
Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019
Évaluation de la réponse immunitaire de l'hôte contre NKX019
Délai: Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019
Des échantillons de sérum seront mesurés pour les anticorps contre NKX019
Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019
Taux de réponse objectif à NKX019 dans la partie 1
Délai: Évaluation primaire : 28 jours après la première dose de NKX019 suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019
Pourcentage de sujets ayant une réponse complète et partielle. La réponse au traitement sera évaluée sur la base : de la classification de Lugano avec raffinement LYRIC pour les sujets atteints de LNH (sauf LLC/SLL et MW) ; Lignes directrices iwCLL 2018 pour les sujets atteints de LLC/SLL ; Version 1.2020 NCCN pour les sujets avec B-ALL ; critères consensuels du 6ème atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström pour les sujets MW.
Évaluation primaire : 28 jours après la première dose de NKX019 suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX019

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nkarta Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: David Shook, MD, Nkarta Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2021

Première publication (Réel)

25 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKX019-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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