En studie av IBI110 i kombinasjon med Sintilimab og kjemoterapi hos pasienter med ubehandlet småcellet lungekreft i omfattende stadium
17. juli 2023 oppdatert av: Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.
En randomisert, multisenter, åpen fase Ib-studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av IBI110 i kombinasjon med sintilimab pluss etoposid og platina eller karboplatin hos pasienter med ubehandlet småcellet lungekreft i omfattende stadium
IBI110 er et undersøkelsesmiddel under evaluering for behandling av småcellet lungekreft.
Formålet med studien var å vurdere effektiviteten og sikkerheten til IBI110 i kombinasjon med Sintilimab og kjemoterapi med ubehandlet ES-SCLC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase II, multisenter, åpne studien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av IBI110 (anti-lymfocyttaktiveringsgen 3 [LAG-3] monoklonalt antistoff) og sintilimab (anti-programmert død 1 [PD-1] antistoff) i kombinasjon med intravenøs (IV) cisplatin/karboplatin pluss (+) etoposid (EP) hos behandlingsnaive pasienter med omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC).
Seksti kvalifiserte forsøkspersoner vil bli registrert og randomisert i forholdet 1:1 til den eksperimentelle armen eller kontrollarmen.
Den eksperimentelle armen vil være IBI110+ sintilimab + EP Q3W i 4 sykluser, etterfulgt av IBI110+ sintilimab Q3W inntil sykdomsprogresjon.
Kontrollarmen vil være sintilimab + EP Q3W i 4 sykluser, etterfulgt av sintilimab Q3W inntil sykdomsprogresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, NO.507,Zhengmin Road,Yangpu
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha evnen til å forstå og frivillig signere informert samtykke;
- Alder: over 18 år;
- Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
- Histologisk eller cytologisk bekreftet ES-SCLC (ifølge Veterans Lung Administration Lung Study Group, VALG staging);
- Ingen tidligere systemisk behandling for ES-SCLC;
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1;
- Minst 1 målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier;
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere vært eksponert for antistoffer eller medikamenter av immunmediert terapi, inkludert men ikke begrenset til LAG-3, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen-4 (CTLA-4), anti-PD-1, anti-PD-L1 antistoffer .
- Har mottatt systemisk behandling med kinesisk urtemedisin eller immunmodulerende legemidler med antitumorindikasjoner (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
- Har aktive eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller ryggmargskompresjon og/eller karsinomatøs meningitt, eller historie med leptomeningealt karsinom. Personer med en historie med strålebehandling eller kirurgi for hjernemetastaser og asymptomatiske CNS-metastaser på tidspunktet for screeing er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier: har målbare lesjoner utenfor CNS; har ikke mellomhjernen, pons, hjernehinner, medulla oblongata eller ryggmargsmetastaser; ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser etter behandling for hjernemetastaser, og behandling med kortikosteroider og antikonvulsiva har blitt avbrutt i minst 14 dager før studiebehandlingen. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes dersom hjernemetastasene er behandlet med strålebehandling og alle ovennevnte kriterier er oppfylt.
- Forventes å kreve annen antineoplastisk behandling under studien (PCI er tillatt).
- Har mottatt administrering av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller forventet at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sintilimab+EP
I løpet av hver 21-dagers syklus får deltakerne Sintilimab 200 mg intravenøst (IV) dag 1 PLUSS etoposid 100 mg/m^2 IV på dag 1, 2 og 3 PLUSS utrederens valg av platina (karboplatin titrert til et område under plasmakonsentrasjonen av legemiddel -tidskurve [AUC] 5 IV på dag 1 ELLER cisplatin 75 mg/m^2 IV på dag 1).
Etter induksjonsfasen vil deltakerne begynne vedlikeholdsbehandling med Sintilimab 200 mg intravenøst (IV) dag 1 hver 3. uke frem til PD, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller andre protokolltillatte årsaker, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Karboplatin vil bli administrert etter fullføring av Sintilimab ved IV-infusjon for å oppnå en initial mål-AUC på 5 mg/ml/min på dag 1.
Cisplatin 75 mg/m^2 vil bli administrert etter fullføring av Sintilimab ved IV-infusjon på dag 1.
Etoposid 100 mg/m^2 vil bli administrert ved IV-infusjon etter administrering av karboplatin eller cisplatin, under induksjonsfasen på dag 1 til 3 i hver syklus.
På dag 2 og 3 vil pasientene få etoposid alene.
Sintilimab 200 mg vil bli administrert som IV-infusjon etter IBI110 på dag 1 av hver 21. dag.
|
|
Eksperimentell: IBI110+Sintilimab+EP
I løpet av hver 21-dagers syklus får deltakerne IBI110 PR2D intravenøst (IV) Dag 1 PLUSS Sintilimab 200 mg intravenøst (IV) Dag 1 PLUSS etoposid 100 mg/m^2 IV på dag 1, 2 og 3 PLUSS utrederens valg av platina (karboplatin) titrert til et område under plasma medikamentkonsentrasjon-tid-kurven [AUC] 5 IV på dag 1 ELLER cisplatin 75 mg/m^2 IV på dag 1).
Etter induksjonsfasen vil deltakerne begynne vedlikeholdsbehandling med IBI110 PR2D intravenøst (IV) Dag 1 PLUSS Sintilimab 200 mg intravenøst (IV) Dag 1 hver 3. uke frem til PD, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller andre protokolltillatte årsaker, avhengig av hva som enn måtte være oppstår først.
|
Karboplatin vil bli administrert etter fullføring av Sintilimab ved IV-infusjon for å oppnå en initial mål-AUC på 5 mg/ml/min på dag 1.
Cisplatin 75 mg/m^2 vil bli administrert etter fullføring av Sintilimab ved IV-infusjon på dag 1.
Etoposid 100 mg/m^2 vil bli administrert ved IV-infusjon etter administrering av karboplatin eller cisplatin, under induksjonsfasen på dag 1 til 3 i hver syklus.
På dag 2 og 3 vil pasientene få etoposid alene.
Sintilimab 200 mg vil bli administrert som IV-infusjon etter IBI110 på dag 1 av hver 21. dag.
IBI110 RP2D vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 1 av hver 21. dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
PFS er definert som tidsintervallet fra randomisering til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen, basert på inve stigatorvurderinger (per RECIST 1.1), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
|
Inntil 5 år
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og immunrelaterte bivirkninger (irAE) med sintilimab og EP i ubehandlet ES-SCLC
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Evaluer sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til IBI110 + sintilimab og EP ved ubehandlet ES-SCLC.
Bivirkninger i henhold til retningslinjer for CTCAE v5.0-kriterier vil bli brukt for å vurdere dette resultatet.
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
OS: Definert som tidsintervallet fra randomisering til død.
|
Inntil 5 år
|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
ORR: Definert som antall tilfeller som oppnår CR, eller PR, som en prosentandel av pasienter med evaluerbar effekt.
|
Inntil 5 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR);
Tidsramme: Inntil 5 år
|
DCR: Prosentandelen av tilfeller som oppnådde remisjon (PR+CR) og stabil sykdom (SD) etter behandling utgjorde antallet evaluerbare tilfeller.
|
Inntil 5 år
|
|
Varighet av respons (DOR);
Tidsramme: Inntil 5 år
|
DOR: Definert som tiden fra den første dokumenterte objektive responsen til den første dokumenterte progressive sykdommen eller dødsfall av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Inntil 5 år
|
|
For å vurdere immunogenisiteten;
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Immunogenisitet: immunogenisiteten: vil bli evaluert ved å bestemme forekomsten av anti-medikamentantistoffer (ADA) og videreføre testingen av ADA-positive serumprøver for nøytraliserende antistoffer (Nab);
|
Inntil 5 år
|
|
For å vurdere arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for IBI110+Sintilimab+EP
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
For å vurdere toppplasmakonsentrasjonen (Cmax) av IBI110+Sintilimab+EP
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
For å vurdere halveringstiden (t1/2) for IBI110+Sintilimab+EP
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
For å vurdere clearance(CL) av IBI110+Sintilimab+EP
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
For å vurdere distribusjonsvolumet (V) av IBI110+Sintilimab+EP
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
16. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
26. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
30. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Karboplatin
- Etoposid
Andre studie-ID-numre
- CIBI110A201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .