En klinisk studie av TK216 hos pasienter med residiverende eller refraktær Ewings sarkom

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Villig til å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Deltakere med residiverende eller refraktær ES (inkludert ESFT, unntatt Ewing-lignende sarkom) bekreftet av cytohistologi eller molekylærbiologi.
3. Forventet levetid på minst 3 måneder.
4. Deltakere alder ≥ 14 år, uavhengig av kjønn.
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
6. Godta å ha et sentralt venekateter på plass før initiering av infusjon av studiemedikament.
7. Forutgående strålebehandling er tillatt dersom ≥ 2 uker må ha gått for lokal palliativ ekstern strålebehandling; ≥ 6 måneder må ha gått hvis systemisk strålebehandling, ekstern kraniospinal bestråling eller > 50 % bekkenstrålebehandling; og ≥ 6 uker må ha gått for annen betydelig benmargsstrålebehandling før første dose. Deltakere som har fått hjernestrålebehandling må ha gjennomført helhjernestrålebehandling og/eller gammaknivkirurgi minst 4 uker før påmelding.
8. Stamcelletransplantasjon eller redning uten TBI: ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sykdom og ≥ 3 måneder må ha gått siden transplantasjonen.
9. Symptomatiske CNS-metastaser må ha blitt behandlet og forbli stabile i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser.
10. Tilstrekkelige hematologiske og organfunksjoner som oppfyller følgende laboratoriekrav, og disse resultatene bør oppnås innen 7 dager før første dose:
11. ECOG ytelsesscore 0-2.
12. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 % eller forkortende fraksjon ≥ 28 %.
13. Kvalifiserte mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder med partnerne sine i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 6 måneder etter siste dose. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før første dose.
14. Uten noen kontraindikasjon mot vincristin.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil ikke bli påmeldt hvis de oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier:

1. Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
2. Etter å ha mottatt anti-tumor kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før første dose; etter å ha mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisinbasert terapi med klare antitumorindikasjoner innen 3 uker før studiemedisinbruk.

3. Etter å ha mottatt systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive midler innen 14 dager før studien, med følgende unntak:

   1. Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon;
   2. Kortvarig (≤ 7 dager), profylaktisk bruk av kortikosteroider eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer
4. Uløst, > Grad 1 toksisitet relatert til tidligere antitumorbehandling før studien, i henhold til CTCAE versjon 5.0.
5. Anamnese med tidligere kreft, unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller ethvert in situ-karsinom som er fullstendig resekert, som krevde behandling i løpet av de siste 3 årene.
6. Enhver av følgende innen 6 måneder: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV); ukontrollert angina; utbrudd av cerebrovaskulær hendelse eller forbigående iskemisk angrep; lungeemboli; dyp venetrombose og symptomatisk bradykardi som krever bruk av antiarytmika.
7. Historie om QTc-forlengelse
8. Historie om ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes
9. Bruk av samtidig medisinering som kan øke eller muligens øke risikoen for å forlenge QTc-intervallet og/eller indusere torsades de pointes ventrikulær arytmi.
10. Etter å ha mottatt kirurgiske terapier (unntatt diagnostisk kirurgi, som tumorbiopsi, diagnostisk punktering, etc.), inkludert kirurgiske og intervensjonelle terapier, innen 4 uker før behandling.
11. Systemisk bruk av antibiotika i ≥ 7 dager innen 4 uker før TK216-behandling, eller har feber av ukjent opprinnelse (> 38,5 °C)
12. Positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff og HIV-antistoff under screening.
13. Kvinner som er gravide eller ammende.
14. Har tatt potente induktorer eller hemmere av CYP3A4, potente hemmere av CYP2C19 innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, eller substrater av CYP3A4/CPY2C19 med et smalt terapeutisk vindu.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamenthåndtering, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
16. Deltakere som ikke er egnet til å delta i denne studien på grunn av en eller annen grunn, vurdert av etterforskeren.