TK216治疗复发或难治性尤文氏肉瘤的临床研究

纳入标准：

参与者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

1. 愿意签署知情同意书。
2. 经细胞组织学或分子生物学证实患有复发或难治性 ES（包括 ESFT，尤文样肉瘤除外）的参与者。
3. 预期寿命至少3个月。
4. 参与者年龄 ≥ 14 岁，不分性别。
5. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的损伤。
6. 同意在开始输注研究药物之前放置中心静脉导管。
7. 如果局部姑息性外照射放疗必须经过 ≥ 2 周，则允许事先放疗；如果全身放疗、外部颅脊髓照射或 > 50% 的盆腔放疗，则必须经过 ≥ 6 个月；并且在第一次给药之前必须已经进行了 ≥ 6 周的其他实质性骨髓放疗。 接受过脑放疗的参与者必须在入组前至少 4 周完成全脑放疗和/或伽玛刀手术。
8. 无 TBI 的干细胞移植或挽救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须已过去 ≥ 3 个月。
9. 有症状的 CNS 转移必须在研究药物首次给药前已经过治疗并保持稳定至少 4 周，或者无症状的脑转移患者。
10. 充分的血液学和器官功能满足以下实验室要求，这些结果应在首次给药前 7 天内获得：
11. ECOG 表现评分 0-2。
12. 心脏射血分数≥50%或缩短分数≥28%。
13. 符合条件的有生育能力的男性和女性参与者必须同意在方案治疗开始前至少 4 周、研究参与期间以及最后一次给药后至少 6 个月与其伴侣一起使用可靠的避孕方法。 育龄妇女必须在第一次给药前 7 天内进行阴性血液妊娠试验。
14. 对长春新碱没有任何禁忌症。

排除标准：

如果参与者符合以下任何排除标准，则不会被录取：

1. 目前正在参加另一项治疗性临床试验。
2. 首次给药前4周内接受过抗肿瘤化疗、靶向治疗或免疫治疗；研究药物使用前3周内接受过具有明确抗肿瘤适应症的中草药或中成药为主的治疗。

3. 在研究前 14 天内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制剂治疗，但以下情况除外：

   1. 全身吸收最小的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇；
   2. 短期（≤ 7 天）、预防性使用皮质类固醇或用于治疗非自身免疫性疾病
4. 根据 CTCAE 5.0 版，与研究前的先前抗肿瘤治疗相关的未解决的 > 1 级毒性。
5. 既往癌症病史，但鳞状细胞或基底细胞皮肤癌或任何已完全切除的原位癌除外，这些癌症需要在过去 3 年内进行治疗。
6. 6 个月内出现以下任何一种情况： 无法控制的充血性心力衰竭 (NYHA III-IV)；不受控制的心绞痛;脑血管事件或短暂性脑缺血发作的发作；肺栓塞;需要使用抗心律失常药物的深静脉血栓形成和有症状的心动过缓。
7. QTc 延长的历史
8. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史
9. 使用可能增加或可能增加延长 QTc 间期和/或诱发尖端扭转型室性心律失常的风险的伴随药物。
10. 治疗前4周内接受过手术治疗（诊断性手术除外，如肿瘤活检、诊断性穿刺等），包括手术治疗和介入治疗。
11. TK216治疗前4周内全身使用抗生素≥7天，或有不明原因发热（>38.5℃）
12. 筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和HIV抗体检测结果呈阳性。
13. 怀孕或哺乳期的女性。
14. 在研究药物首次给药前 2 周内服用过强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂、强效 CYP2C19 抑制剂，或具有窄治疗窗的 CYP3A4/CPY2C19 底物。
15. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释。
16. 研究者判断因任何原因不适合参加本研究的受试者。