En klinisk studie av TK216 hos patienter med återfallande eller refraktär Ewings sarkom

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till denna studie:

1. Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Deltagare med återfall eller refraktär ES (inklusive ESFT, förutom Ewing-liknande sarkom) bekräftad av cytohistologi eller molekylärbiologi.
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
4. Deltagarna är ≥ 14 år, oavsett kön.
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
6. Kom överens om att ha en central venkateter på plats innan infusion av studieläkemedlet påbörjas.
7. Tidigare strålbehandling är tillåten om ≥ 2 veckor måste ha förflutit för lokal palliativ extern strålbehandling; ≥ 6 månader måste ha förflutit om systemisk strålbehandling, extern kraniospinal bestrålning eller > 50 % bäckenstrålning; och ≥ 6 veckor måste ha förflutit för annan betydande benmärgsstrålning före den första dosen. Deltagare som har fått hjärnstrålning måste ha genomgått strålbehandling av hela hjärnan och/eller gammaknivsoperation minst 4 veckor före inskrivningen.
8. Stamcellstransplantation eller räddning utan TBI: inga tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom och ≥ 3 månader måste ha förflutit sedan transplantationen.
9. Symtomatiska CNS-metastaser måste ha behandlats och förbli stabila i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser.
10. Adekvata hematologiska funktioner och organfunktioner som uppfyller följande laboratoriekrav, och dessa resultat bör erhållas inom 7 dagar före den första dosen:
11. ECOG prestationsresultat 0-2.
12. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % eller förkortningsfraktion ≥ 28 %.
13. Kvalificerade manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste samtycka till att använda tillförlitliga preventivmetoder med sina partner under minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas, under hela studiedeltagandet och i minst 6 månader efter den sista dosen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen.
14. Utan någon kontraindikation mot vinkristin.

Exklusions kriterier:

Deltagare kommer inte att registreras om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

1. Nuvarande deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
2. Efter att ha fått antitumörkemoterapi, riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen; ha fått kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicinbaserad behandling med bestämda antitumörindikationer inom 3 veckor före studieläkemedelsanvändning.

3. Efter att ha fått systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel inom 14 dagar före studien, med följande undantag:

   1. Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption;
   2. Kortvarig (≤ 7 dagar), profylaktisk användning av kortikosteroider eller för behandling av icke-autoimmuna sjukdomar
4. Olöst, > Grad 1 toxicitet relaterad till tidigare antitumörbehandling före studien, enligt CTCAE version 5.0.
5. Historik av tidigare cancer, förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden eller något in situ-karcinom som har avlägsnats fullständigt, vilket krävde behandling under de senaste 3 åren.
6. Något av följande inom 6 månader: okontrollerad hjärtsvikt (NYHA III-IV); okontrollerad angina; uppkomst av cerebrovaskulär händelse eller övergående ischemisk attack; lungemboli; djup ventrombos och symptomatisk bradykardi som kräver användning av antiarytmika.
7. Historik om QTc-förlängning
8. Historik om ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes
9. Användning av samtidig medicinering som kan öka eller möjligen öka risken för att förlänga QTc-intervallet och/eller inducera torsades de pointes ventrikulär arytmi.
10. Efter att ha fått kirurgisk behandling (förutom diagnostisk kirurgi, såsom tumörbiopsi, diagnostisk punktering etc.), inklusive kirurgiska och interventionella terapier, inom 4 veckor före behandling.
11. Systemisk användning av antibiotika i ≥ 7 dagar inom 4 veckor före TK216-behandling, eller har feber av okänt ursprung (> 38,5 °C)
12. Positiva testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och HIV-antikropp under screening.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Har tagit potenta inducerare eller hämmare av CYP3A4, potenta hämmare av CYP2C19 inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller substrat av CYP3A4/CPY2C19 med ett smalt terapeutiskt fönster.
15. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelshantering, eller kan störa tolkningen av studieresultaten.
16. Deltagare som inte är lämpliga att delta i denna studie av någon anledning enligt utredarens bedömning.