Un estudio clínico de TK216 en pacientes con sarcoma de Ewing en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para este estudio:

1. Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Participantes con SE recidivante o refractario (incluido ESFT, excepto sarcoma tipo Ewing) confirmado por citohistología o biología molecular.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Edad de los participantes ≥ 14 años, independientemente del sexo.
5. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
6. Aceptar tener colocado un catéter venoso central antes de iniciar la infusión del fármaco del estudio.
7. Se permite la radioterapia previa si deben haber transcurrido ≥ 2 semanas para la radioterapia paliativa local de haz externo; deben haber transcurrido ≥ 6 meses si se trata de radioterapia sistémica, irradiación craneoespinal externa o > 50% de radioterapia pélvica; y deben haber transcurrido ≥ 6 semanas para otra radioterapia sustancial de la médula ósea antes de la primera dosis. Los participantes que hayan recibido radioterapia cerebral deben haber completado la radioterapia total del cerebro y/o la cirugía con bisturí de rayos gamma al menos 4 semanas antes de la inscripción.
8. Trasplante o rescate de células madre sin TBI: sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 3 meses desde el trasplante.
9. Las metástasis sintomáticas del SNC deben haber sido tratadas y permanecer estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas.
10. Funciones hematológicas y orgánicas adecuadas que cumplan con los siguientes requisitos de laboratorio, y estos resultados deben obtenerse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis:
11. Puntuación de rendimiento ECOG 0-2.
12. Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% o fracción de acortamiento ≥ 28%.
13. Los participantes masculinos y femeninos elegibles en edad fértil deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos confiables con sus parejas durante al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
14. Sin ninguna contraindicación a la vincristina.

Criterio de exclusión:

Los participantes no serán inscritos si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico.
2. Haber recibido quimioterapia antitumoral, terapia dirigida o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis; haber recibido terapias basadas en hierbas medicinales chinas o medicina china patentada con indicaciones antitumorales definitivas dentro de las 3 semanas anteriores al uso del fármaco del estudio.

3. Haber recibido corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores sistémicos dentro de los 14 días previos al estudio, con las siguientes excepciones:

   1. Corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados con absorción sistémica mínima;
   2. A corto plazo (≤ 7 días), uso profiláctico de corticosteroides o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes
4. No resuelta, toxicidad > grado 1 relacionada con la terapia antitumoral anterior al estudio, según CTCAE versión 5.0.
5. Antecedentes de cáncer previo, excepto carcinoma epidermoide o basocelular de piel o cualquier carcinoma in situ que haya sido completamente resecado, que haya requerido tratamiento en los 3 años previos.
6. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (NYHA III-IV); angina no controlada; aparición de evento cerebrovascular o ataque isquémico transitorio; embolia pulmonar; trombosis venosa profunda y bradicardia sintomática que requieran el uso de fármacos antiarrítmicos.
7. Antecedentes de prolongación del QTc
8. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes
9. Uso de medicamentos concomitantes que pueden aumentar o posiblemente aumentar el riesgo de prolongar el intervalo QTc y/o inducir arritmia ventricular torsades de pointes.
10. Haber recibido terapias quirúrgicas (excepto cirugía diagnóstica, como biopsia tumoral, punción diagnóstica, etc.), incluidas terapias quirúrgicas e intervencionistas, en las 4 semanas previas al tratamiento.
11. Uso sistémico de antibióticos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con TK216, o tiene fiebre de origen desconocido (> 38,5 °C）
12. Resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el VIH durante la detección.
13. Hembras que están embarazadas o lactando.
14. Haber tomado inductores o inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores potentes de CYP2C19 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o sustratos de CYP3A4/CPY2C19 con una ventana terapéutica estrecha.
15. Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o el manejo del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
16. Participantes que no son aptos para participar en este estudio por cualquier motivo a juicio del investigador.