Badanie kliniczne TK216 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Chęć podpisania formularza świadomej zgody.
2. Uczestnicy z nawracającym lub opornym na leczenie ES (w tym ESFT, z wyjątkiem mięsaka typu Ewinga) potwierdzonym cytohistologicznie lub biologią molekularną.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Wiek uczestników ≥ 14 lat, bez względu na płeć.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1.
6. Zgodzić się na założenie cewnika do żyły centralnej przed rozpoczęciem wlewu badanego leku.
7. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeśli muszą upłynąć ≥ 2 tygodnie przed miejscową paliatywną radioterapią wiązką zewnętrzną; ≥ 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli radioterapia ogólnoustrojowa, zewnętrzne napromienianie czaszkowo-rdzeniowe lub > 50% radioterapia miednicy; a przed podaniem pierwszej dawki musi upłynąć ≥ 6 tygodni w przypadku innej istotnej radioterapii szpiku kostnego. Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię mózgu, muszą przejść radioterapię całego mózgu i/lub operację noża gamma co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
8. Przeszczep lub ratowanie komórek macierzystych bez TBI: brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu muszą upłynąć ≥ 3 miesiące.
9. Objawowe przerzuty do OUN muszą być leczone i pozostawać stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu.
10. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządowe spełniające następujące wymagania laboratoryjne, a wyniki te należy uzyskać w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki:
11. Wynik wydajności ECOG 0-2.
12. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% lub frakcja skracająca ≥ 28%.
13. Kwalifikujący się uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji ze swoimi partnerami przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, na czas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
14. Bez żadnych przeciwwskazań do winkrystyny.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie zostaną zarejestrowani, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Aktualny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
2. Po otrzymaniu chemioterapii przeciwnowotworowej, terapii celowanej lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; którzy otrzymywali chińskie leki ziołowe lub terapie oparte na chińskich lekach patentowych z określonymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 3 tygodni przed zastosowaniem badanego leku.

3. Otrzymując ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed badaniem, z następującymi wyjątkami:

   1. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym;
   2. Krótkotrwałe (≤ 7 dni), profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych
4. Nierozwiązana toksyczność stopnia > 1. związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed badaniem, zgodnie z wersją 5.0 CTCAE.
5. Historia wcześniejszego raka, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ, który został całkowicie usunięty, który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
6. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV); niekontrolowana dusznica bolesna; wystąpienie zdarzenia naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego; zatorowość płucna; zakrzepica żył głębokich i objawowa bradykardia wymagająca zastosowania leków antyarytmicznych.
7. Historia wydłużenia odstępu QTc
8. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes
9. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą zwiększać lub prawdopodobnie zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc i (lub) wywołania komorowych zaburzeń rytmu typu torsades de pointes.
10. Po otrzymaniu leczenia chirurgicznego (z wyjątkiem chirurgii diagnostycznej, takiej jak biopsja guza, nakłucie diagnostyczne itp.), w tym leczenia chirurgicznego i interwencyjnego, w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
11. Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przez ≥ 7 dni w ciągu 4 tygodni przed leczeniem TK216 lub gorączka niewiadomego pochodzenia (> 38,5°C)
12. Pozytywne wyniki testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciała przeciwko wirusowi HIV podczas badania przesiewowego.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Przyjmowali silne induktory lub inhibitory CYP3A4, silne inhibitory CYP2C19 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub substraty CYP3A4/CPY2C19 o wąskim indeksie terapeutycznym.
15. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub postępowaniem z badanym lekiem lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
16. Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu według oceny badacza.