A TK216 klinikai vizsgálata kiújult vagy refrakter Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek ebben a tanulmányban:

1. Hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
2. Kiújult vagy refrakter ES-ben (beleértve az ESFT-t, kivéve az Ewing-szerű szarkómát) szenvedő résztvevők, akiket citohisztológia vagy molekuláris biológia igazolt.
3. A várható élettartam legalább 3 hónap.
4. A résztvevők életkora ≥ 14 év, nemtől függetlenül.
5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziója szerint.
6. A vizsgált gyógyszer infúziójának megkezdése előtt egyezzen bele egy központi vénás katéter elhelyezésébe.
7. Előzetes sugárterápia megengedett, ha ≥ 2 hétnek kell eltelnie a helyi palliatív külső sugárkezeléshez; ≥ 6 hónapnak kell eltelnie szisztémás sugárkezelés, külső craniospinalis besugárzás vagy > 50% kismedencei sugárkezelés esetén; és ≥ 6 hétnek kell eltelnie más jelentős csontvelő-sugárkezeléshez az első adag előtt. Azok a résztvevők, akik agyi sugárkezelésben részesültek, legalább 4 héttel a beiratkozás előtt teljes agyi sugárterápiát és/vagy gamma késsel végzett műtétet kell végezniük.
8. Őssejt-átültetés vagy megmentés TBI nélkül: nincs bizonyíték aktív graft versus-host betegségre, és legalább 3 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta.
9. A tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokat kezelni kell, és stabilnak kell maradniuk legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, vagy tünetmentes agyi áttétek esetén.
10. Megfelelő hematológiai és szervi funkciók, amelyek megfelelnek a következő laboratóriumi követelményeknek, és ezeket az eredményeket az első adagot megelőző 7 napon belül meg kell szerezni:
11. ECOG teljesítmény pontszám 0-2.
12. A szív ejekciós frakciója ≥ 50% vagy a rövidítő frakció ≥ 28%.
13. A fogamzóképes korú férfi és női résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak partnereikkel a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag beadása után. A fogamzóképes nőknél az első adag beadása előtt 7 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni.
14. A vinkrisztin ellenjavallata nélkül.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők nem kerülnek beiratkozásra, ha megfelelnek az alábbi kizárási feltételek valamelyikének:

1. Jelenlegi részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
2. daganatellenes kemoterápiát, célzott terápiát vagy immunterápiát kapott az első adag beadását megelőző 4 héten belül; kínai gyógynövény-alapú vagy kínai szabadalmakon alapuló terápiában részesült határozott daganatellenes javallattal a vizsgálati gyógyszer alkalmazását megelőző 3 héten belül.

3. szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív szereket kapott a vizsgálatot megelőző 14 napon belül, az alábbi kivételekkel:

   1. Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok minimális szisztémás felszívódással;
   2. Kortikoszteroidok rövid távú (≤ 7 nap) profilaktikus alkalmazása vagy nem autoimmun betegségek kezelésére
4. Megoldatlan, > 1. fokozatú toxicitás a vizsgálat előtti korábbi daganatellenes kezeléshez kapcsolódóan, a CTCAE 5.0-s verziója szerint.
5. Korábbi rákos megbetegedések, kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, vagy bármely teljesen reszekált in situ karcinómát, amely az elmúlt 3 évben kezelést igényelt.
6. Az alábbiak bármelyike ​​6 hónapon belül: kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV); ellenőrizetlen angina; cerebrovaszkuláris esemény vagy átmeneti ischaemiás roham kialakulása; tüdőembólia; mélyvénás trombózis és tüneti bradycardia, amely antiaritmiás szerek alkalmazását igényli.
7. QTc-megnyúlás anamnézisében
8. A torsades de pointes további kockázati tényezőinek története
9. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelhetik vagy esetleg növelhetik a QTc-intervallum megnyúlásának és/vagy torsades de pointes kamrai aritmiát okozó kockázatát.
10. A kezelést megelőző 4 héten belül sebészeti kezelésben részesült (kivéve a diagnosztikai műtétet, pl. tumorbiopszia, diagnosztikai punkció stb.), beleértve a sebészeti és intervenciós terápiákat.
11. Szisztémás antibiotikum-használat ≥ 7 napig a TK216 kezelés előtti 4 héten belül, vagy ismeretlen eredetű láza van (> 38,5 °C）
12. Pozitív teszteredmények hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre és HIV antitestre a szűrés során.
13. Terhes vagy szoptató nőstények.
14. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héttel a CYP3A4 erős induktorait vagy inhibitorait, a CYP2C19 erős inhibitorait vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4/CPY2C19 szubsztrátjait szedte.
15. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer kezelésével kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését.
16. Azok a résztvevők, akik a vizsgáló által megítélt bármely okból nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.