Een klinische studie van TK216 bij patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

1. Bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Deelnemers met recidiverende of refractaire ES (inclusief ESFT, behalve Ewing-achtig sarcoom) bevestigd door cytohistologie of moleculaire biologie.
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
4. Deelnemers leeftijd ≥ 14 jaar, ongeacht geslacht.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
6. Stem ermee in om een ​​centrale veneuze katheter te hebben voordat de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.
7. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​als er ≥ 2 weken moet zijn verstreken voor lokale palliatieve uitwendige bestraling; Bij systemische radiotherapie, uitwendige craniospinale bestraling of > 50% bekkenbestraling moet ≥ 6 maanden zijn verstreken; en ≥ 6 weken moeten zijn verstreken voor andere substantiële beenmergradiotherapie vóór de eerste dosis. Deelnemers die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een volledige hersenbestraling en/of gammames-operatie hebben ondergaan.
8. Stamceltransplantatie of -redding zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en er moeten ≥ 3 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie.
9. Symptomatische CZS-metastasen moeten behandeld zijn en stabiel blijven gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten met asymptomatische hersenmetastasen.
10. Adequate hematologische en orgaanfuncties die voldoen aan de volgende laboratoriumvereisten, en deze resultaten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis worden verkregen:
11. ECOG-prestatiescore 0-2.
12. Cardiale ejectiefractie ≥ 50% of verkortingsfractie ≥ 28%.
13. In aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden met hun partners gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van de protocoltherapie, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.
14. Zonder enige contra-indicatie voor vincristine.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden niet ingeschreven als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
2. Antitumorchemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; Chinese kruidengeneeskunde of op Chinese octrooigeneesmiddelen gebaseerde therapieën met duidelijke antitumorindicaties hebben ontvangen binnen 3 weken vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

3. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva hebben gekregen, met de volgende uitzonderingen:

   1. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie;
   2. Kortdurend (≤ 7 dagen), profylactisch gebruik van corticosteroïden of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten
4. Onopgelost, > Graad 1 toxiciteit gerelateerd aan eerdere antitumortherapie voorafgaand aan het onderzoek, volgens de CTCAE versie 5.0.
5. Voorgeschiedenis van eerdere kanker, behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of elk in situ carcinoom dat volledig is weggesneden, waarvoor therapie nodig was in de afgelopen 3 jaar.
6. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden: ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA III-IV); ongecontroleerde angina pectoris; begin van cerebrovasculaire gebeurtenis of voorbijgaande ischemische aanval; longembolie; diepe veneuze trombose en symptomatische bradycardie die het gebruik van antiaritmica vereisen.
7. Geschiedenis van QTc-verlenging
8. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes
9. Gebruik van gelijktijdige medicatie die het risico op verlenging van het QTc-interval en/of torsades de pointes ventriculaire aritmie kan verhogen of mogelijk vergroten.
10. Chirurgische therapieën hebben ondergaan (behalve diagnostische chirurgie, zoals tumorbiopsie, diagnostische punctie, enz.), inclusief chirurgische en interventionele therapieën, binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling.
11. Systemisch gebruik van antibiotica gedurende ≥ 7 dagen binnen 4 weken vóór behandeling met TK216, of koorts van onbekende oorsprong hebben (> 38,5 °C）
12. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en HIV-antilichaam tijdens screening.
13. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Krachtige inductoren of remmers van CYP3A4, krachtige remmers van CYP2C19 hebben ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of substraten van CYP3A4/CPY2C19 met een smal therapeutisch venster.
15. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of het beheer van de studiemedicatie, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
16. Deelnemers die om welke reden dan ook niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.