Uno studio clinico di TK216 in pazienti con sarcoma di Ewing recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a questo studio:

1. Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.
2. - Partecipanti con ES recidivante o refrattario (incluso ESFT, ad eccezione del sarcoma di tipo Ewing) confermato da citoistologia o biologia molecolare.
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Età dei partecipanti ≥ 14 anni, indipendentemente dal sesso.
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
6. Accettare di posizionare un catetere venoso centrale prima di iniziare l'infusione del farmaco oggetto dello studio.
7. È consentita una precedente radioterapia se devono essere trascorse ≥ 2 settimane per la radioterapia a fasci esterni palliativi locali; devono essere trascorsi ≥ 6 mesi se la radioterapia sistemica, l'irradiazione craniospinale esterna o la radioterapia pelvica > 50%; e devono essere trascorse ≥ 6 settimane per altra radioterapia sostanziale del midollo osseo prima della prima dose. I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia cerebrale devono aver completato la radioterapia dell'intero cervello e/o la chirurgia gamma knife almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
8. Trapianto o salvataggio di cellule staminali senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi ≥ 3 mesi dal trapianto.
9. Le metastasi sintomatiche del SNC devono essere state trattate e rimanere stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche.
10. Adeguate funzioni ematologiche e d'organo che soddisfano i seguenti requisiti di laboratorio e questi risultati devono essere ottenuti entro 7 giorni prima della prima dose:
11. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2.
12. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% o frazione di accorciamento ≥ 28%.
13. I partecipanti maschi e femmine idonei in età fertile devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi affidabili con i loro partner per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima della prima dose.
14. Senza alcuna controindicazione alla vincristina.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non saranno iscritti se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
2. Aver ricevuto chemioterapia antitumorale, terapia mirata o immunoterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose; aver ricevuto fitoterapia cinese o terapie a base di medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali definite entro 3 settimane prima dell'uso del farmaco oggetto dello studio.

3. Aver ricevuto corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori sistemici nei 14 giorni precedenti lo studio, con le seguenti eccezioni:

   1. Corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo;
   2. Uso profilattico a breve termine (≤ 7 giorni) di corticosteroidi o per il trattamento di malattie non autoimmuni
4. Tossicità non risolta, > Grado 1 correlata alla precedente terapia antitumorale prima dello studio, secondo la versione CTCAE 5.0.
5. - Anamnesi di cancro precedente, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o di qualsiasi carcinoma in situ che è stato completamente resecato, che ha richiesto una terapia nei 3 anni precedenti.
6. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi: insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (NYHA III-IV); angina incontrollata; insorgenza di eventi cerebrovascolari o attacco ischemico transitorio; embolia polmonare; trombosi venosa profonda e bradicardia sintomatica che richiedono l'uso di farmaci antiaritmici.
7. Storia del prolungamento dell'intervallo QTc
8. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta
9. Uso di farmaci concomitanti che possono aumentare o possibilmente aumentare il rischio di prolungare l'intervallo QTc e/o indurre aritmie ventricolari da torsione di punta.
10. Aver ricevuto terapie chirurgiche (ad eccezione della chirurgia diagnostica, come biopsia tumorale, puntura diagnostica, ecc.), comprese terapie chirurgiche e interventistiche, nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento.
11. Uso sistemico di antibiotici per ≥ 7 giorni entro 4 settimane prima del trattamento con TK216 o febbre di origine sconosciuta (> 38,5 °C)
12. Risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo dell'HIV durante lo screening.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. - Aver assunto potenti induttori o inibitori del CYP3A4, potenti inibitori del CYP2C19 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o substrati del CYP3A4/CPY2C19 con una finestra terapeutica ristretta.
15. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla gestione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
16. - Partecipanti che non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo a giudizio dello sperimentatore.