Клиническое исследование TK216 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Готов подписать форму информированного согласия.
2. Участники с рецидивирующим или рефрактерным ES (включая ESFT, кроме саркомы Юинга), подтвержденной цитогистологией или молекулярной биологией.
3. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. Возраст участников ≥ 14 лет, независимо от пола.
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
6. Согласитесь на установку центрального венозного катетера до начала инфузии исследуемого препарата.
7. Предварительная лучевая терапия разрешена, если для местной паллиативной дистанционной лучевой терапии должно пройти ≥ 2 недель; ≥ 6 месяцев должно пройти, если системная лучевая терапия, внешнее краниоспинальное облучение или > 50% лучевая терапия таза; и ≥ 6 недель должно пройти для другой существенной лучевой терапии костного мозга до первой дозы. Участники, получившие лучевую терапию головного мозга, должны пройти лучевую терапию всего головного мозга и/или операцию гамма-ножа не менее чем за 4 недели до зачисления.
8. Трансплантация стволовых клеток или спасение без ЧМТ: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти ≥ 3 месяцев с момента трансплантации.
9. Симптоматические метастазы в ЦНС должны быть пролечены и оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата или у пациентов с бессимптомными метастазами в головной мозг.
10. Адекватные гематологические и органные функции, отвечающие следующим лабораторным требованиям, и эти результаты должны быть получены в течение 7 дней до первой дозы:
11. Оценка эффективности ECOG 0-2.
12. Фракция сердечного выброса ≥ 50% или фракция укорочения ≥ 28%.
13. Подходящие участники мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции со своими партнерами не менее чем за 4 недели до начала протокольной терапии, на время участия в исследовании и не менее 6 месяцев после последней дозы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первой дозы.
14. Без каких-либо противопоказаний к винкристину.

Критерий исключения:

Участники не будут зачислены, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

1. Текущее участие в другом терапевтическом клиническом испытании.
2. Получив противоопухолевую химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до первой дозы; принимавших китайские травяные лекарства или терапию на основе китайской патентованной медицины с определенными противоопухолевыми показаниями в течение 3 недель до использования исследуемого препарата.

3. Прием системных кортикостероидов или других системных иммунодепрессантов в течение 14 дней до исследования, за следующими исключениями:

   1. Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией;
   2. Краткосрочное (≤ 7 дней) профилактическое применение кортикостероидов или для лечения неаутоиммунных заболеваний
4. Неразрешенная токсичность > 1 степени, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией до исследования, в соответствии с CTCAE версии 5.0.
5. Рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или любой карциномы in situ, которая была полностью резецирована, что требовало лечения в течение предыдущих 3 лет.
6. Любое из следующего в течение 6 месяцев: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA III-IV); неконтролируемая стенокардия; начало цереброваскулярного события или транзиторной ишемической атаки; легочная эмболия; тромбоз глубоких вен и симптоматическая брадикардия, требующие применения антиаритмических препаратов.
7. История удлинения интервала QTc
8. История дополнительных факторов риска для torsades de pointes
9. Использование сопутствующих препаратов, которые могут увеличить или, возможно, увеличить риск удлинения интервала QTc и/или вызвать желудочковую аритмию типа «пируэт».
10. Получив хирургическое лечение (кроме диагностических операций, таких как биопсия опухоли, диагностическая пункция и т. д.), в том числе хирургическое и интервенционное лечение, в течение 4 недель до лечения.
11. Системное применение антибиотиков в течение ≥ 7 дней в течение 4 недель до лечения TK216 или наличие лихорадки неизвестного происхождения (> 38,5 °C)
12. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ во время скрининга.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Принимали мощные индукторы или ингибиторы CYP3A4, мощные ингибиторы CYP2C19 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или субстраты CYP3A4/CPY2C19 с узким терапевтическим окном.
15. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
16. Участники, которые не подходят для участия в этом исследовании по какой-либо причине, по мнению исследователя.