Um estudo clínico de TK216 em pacientes com sarcoma de Ewing recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para este estudo:

1. Disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
2. Participantes com ES recidivante ou refratário (incluindo ESFT, exceto sarcoma tipo Ewing) confirmado por cito-histologia ou biologia molecular.
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Participantes com idade ≥ 14 anos, independentemente do sexo.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
6. Concordar em ter um cateter venoso central instalado antes de iniciar a infusão do medicamento em estudo.
7. Radioterapia prévia é permitida se ≥ 2 semanas devem ter decorrido para radioterapia local paliativa de feixe externo; deve ter decorrido ≥ 6 meses se radioterapia sistêmica, irradiação cranioespinal externa ou > 50% radioterapia pélvica; e ≥ 6 semanas devem ter decorrido para outra radioterapia substancial da medula óssea antes da primeira dose. Os participantes que receberam radioterapia cerebral devem ter concluído a radioterapia cerebral total e/ou a cirurgia com faca gama pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
8. Transplante ou resgate de células-tronco sem TCE: nenhuma evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro e ≥ 3 meses devem ter decorrido desde o transplante.
9. As metástases sintomáticas do SNC devem ter sido tratadas e permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou pacientes com metástases cerebrais assintomáticas.
10. Funções hematológicas e orgânicas adequadas preenchendo os seguintes requisitos laboratoriais, e esses resultados devem ser obtidos até 7 dias antes da primeira dose:
11. Pontuação de desempenho ECOG 0-2.
12. Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% ou fração de encurtamento ≥ 28%.
13. Os participantes masculinos e femininos elegíveis com potencial para engravidar devem consentir em usar métodos confiáveis ​​de contracepção com seus parceiros por pelo menos 4 semanas antes do início da terapia de protocolo, durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no sangue até 7 dias antes da primeira dose.
14. Sem qualquer contra-indicação à vincristina.

Critério de exclusão:

Os participantes não serão inscritos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

1. Participação atual em outro ensaio clínico terapêutico.
2. Ter recebido quimioterapia antitumoral, terapia direcionada ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose; ter recebido fitoterapia chinesa ou terapias baseadas em medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais definidas dentro de 3 semanas antes do uso do medicamento do estudo.

3. Ter recebido corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores sistêmicos nos 14 dias anteriores ao estudo, com as seguintes exceções:

   1. Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalatórios com absorção sistêmica mínima;
   2. Curto prazo (≤ 7 dias), uso profilático de corticosteroides ou para tratamento de doenças não autoimunes
4. Não resolvido, Toxicidade de Grau 1 relacionada à terapia antitumoral anterior ao estudo, de acordo com o CTCAE versão 5.0.
5. História de câncer anterior, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele ou qualquer carcinoma in situ completamente ressecado, que tenha necessitado de terapia nos últimos 3 anos.
6. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses: insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA III-IV); angina descontrolada; início de evento cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório; embolia pulmonar; trombose venosa profunda e bradicardia sintomática que requerem o uso de antiarrítmicos.
7. História de prolongamento do intervalo QTc
8. História de fatores de risco adicionais para torsades de pointes
9. Uso concomitante de medicamentos que podem aumentar ou possivelmente aumentar o risco de prolongar o intervalo QTc e/ou induzir arritmia ventricular torsades de pointes.
10. Ter recebido terapias cirúrgicas (exceto cirurgia diagnóstica, como biópsia de tumor, punção diagnóstica etc.), incluindo terapias cirúrgicas e intervencionistas, nas 4 semanas anteriores ao tratamento.
11. Uso sistêmico de antibióticos por ≥ 7 dias dentro de 4 semanas antes do tratamento com TK216 ou febre de origem desconhecida (> 38,5 °C)
12. Resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C e anticorpo do HIV durante a triagem.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Ter tomado indutores ou inibidores potentes de CYP3A4, inibidores potentes de CYP2C19 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou substratos de CYP3A4/CPY2C19 com uma janela terapêutica estreita.
15. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou ao gerenciamento do medicamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
16. Participantes que não são adequados para participar deste estudo devido a qualquer motivo julgado pelo investigador.