Une étude clinique de TK216 chez des patients atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à cette étude :

1. Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Participants avec ES récidivant ou réfractaire (y compris ESFT, sauf sarcome de type Ewing) confirmé par cytohistologie ou biologie moléculaire.
3. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
4. Participants âgés de ≥ 14 ans, quel que soit leur sexe.
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.
6. Accepter d'avoir un cathéter veineux central en place avant de commencer la perfusion du médicament à l'étude.
7. Une radiothérapie préalable est autorisée si ≥ 2 semaines doivent s'être écoulées pour une radiothérapie externe palliative locale ; ≥ 6 mois doivent s'être écoulés si radiothérapie systémique, irradiation craniospinale externe ou > 50 % radiothérapie pelvienne ; et ≥ 6 semaines doivent s'être écoulées pour une autre radiothérapie substantielle de la moelle osseuse avant la première dose. Les participants qui ont reçu une radiothérapie cérébrale doivent avoir terminé la radiothérapie du cerveau entier et/ou la chirurgie au couteau gamma au moins 4 semaines avant l'inscription.
8. Greffe de cellules souches ou sauvetage sans TBI：aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe.
9. Les métastases symptomatiques du SNC doivent avoir été traitées et rester stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ou les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques.
10. Fonctions hématologiques et organiques adéquates répondant aux exigences de laboratoire suivantes, et ces résultats doivent être obtenus dans les 7 jours précédant la première dose :
11. Score de performance ECOG 0-2.
12. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % ou fraction de raccourcissement ≥ 28 %.
13. Les participants masculins et féminins éligibles en âge de procréer doivent consentir à utiliser des méthodes de contraception fiables avec leurs partenaires pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
14. Sans aucune contre-indication à la vincristine.

Critère d'exclusion:

Les participants ne seront pas inscrits s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

1. Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique.
2. Avoir reçu une chimiothérapie antitumorale, une thérapie ciblée ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose ; avoir reçu des herbes médicinales chinoises ou des thérapies basées sur la médecine brevetée chinoise avec des indications anti-tumorales précises dans les 3 semaines précédant l'utilisation du médicament à l'étude.

3. Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours précédant l'étude, avec les exceptions suivantes :

   1. Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés avec une absorption systémique minimale ;
   2. Utilisation à court terme (≤ 7 jours), prophylactique de corticostéroïdes ou pour le traitement de maladies non auto-immunes
4. Toxicité non résolue, > grade 1 liée à un traitement antitumoral antérieur avant l'étude, selon la version 5.0 du CTCAE.
5. Antécédents de cancer, sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou tout carcinome in situ qui a été complètement réséqué, qui a nécessité un traitement au cours des 3 années précédentes.
6. L'un des éléments suivants dans les 6 mois : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA III-IV) ; angine de poitrine incontrôlée; apparition d'un événement cérébrovasculaire ou d'un accident ischémique transitoire ; embolie pulmonaire; thrombose veineuse profonde et bradycardie symptomatique nécessitant l'utilisation d'antiarythmiques.
7. Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc
8. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes
9. Utilisation concomitante de médicaments pouvant augmenter ou éventuellement augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc et/ou d'induction d'arythmie ventriculaire en torsades de pointes.
10. Avoir reçu des traitements chirurgicaux (à l'exception de la chirurgie diagnostique, comme la biopsie tumorale, la ponction diagnostique, etc.), y compris les traitements chirurgicaux et interventionnels, dans les 4 semaines précédant le traitement.
11. Utilisation systémique d'antibiotiques pendant ≥ 7 jours dans les 4 semaines précédant le traitement par TK216, ou fièvre d'origine inconnue (> 38,5 °C）
12. Résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C et l'anticorps du VIH lors du dépistage.
13. Femelles gestantes ou allaitantes.
14. Avoir pris de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4, de puissants inhibiteurs du CYP2C19 dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou des substrats du CYP3A4/CPY2C19 avec une fenêtre thérapeutique étroite.
15. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à la gestion des médicaments à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
16. Participants qui ne sont pas aptes à participer à cette étude pour une raison quelconque jugée par l'investigateur.