Studie av Pembrolizumab og M032 (NSC 733972)
En fase I/II-studie av Pembrolizumab og M032 (NSC 733972), en genetisk konstruert HSV-1 som uttrykker IL-12, hos pasienter med tilbakevendende/progressiv og nylig diagnostisert glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom eller gliosarkom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I/Kohort I:
For fase I-delen av denne studien, pasienter hvis ondartede gliomer kommer tilbake etter å ha gjennomgått innledende kirurgisk reseksjon, standardbehandling (60Gy) og standardbehandling temozolomid-kjemoterapi, og som er kandidater for, og vil ha nytte av, en kirurgisk debulking. Pasienter hvis svulster har umetylerte MGMT-promotere som har fullført strålebehandling vil også være kvalifisert, uavhengig av om de fikk temozolomid eller ikke, siden noen sentre ikke bruker temozolomid hos disse pasientene. M032 vil initialt bli administrert direkte inn i svulstbedet ved kraniotomitidspunktet og umiddelbart etter reseksjon av svulsten. Pasienter vil bli behandlet med en total dose på 1 x 106 pfu av M032 initialt og deretter med hver dose Pembrolizumab. Hvis én toksisitet oppstår ved et gitt dosenivå, vil denne kohorten økes til seks pasienter. Hvis to eller flere toksisiteter oppstår ved dosenivået 1 x 106 pfu, vil en ny kohort bli registrert med 1 x 105 pfu, ved å bruke samme tilnærming. Hvis to eller flere toksisiteter oppstår ved dosenivået 1 x 105 pfu, vil Datasikkerhets- og overvåkingsstyret (DSMB) bli konsultert for å avgjøre om en stopperegel bør påberopes eller vurdere dosereduksjon til 1 x 104 pfu. ansett. Den høyeste sikre dosen vil bli ansett som startdosen for
Fase I/Kohort II. Detaljer om initial doseadministrasjon av M032. Pasienter må være kandidater for en reseksjon av den forsterkende delen av den tilbakevendende svulsten; de vil gjennomgå kraniotomi, med ekstra borehull etter behov, og deretter stereotaktisk plassering av opptil 4 infusjonskatetre. Planlagte kateterspissplasseringer vil inkludere: a) > 2,5 cm fra en kortikal overflate; b) > 1 cm fra en ependymal overflate eller kanten av det planlagte reseksjonshulrommet; og c) hvis mulig, > 0,5 cm fra en sulcus. Dette vil minimere tap av dose inn i det subaraknoideale eller intraventrikulære rommet under påfølgende M032-inokulasjoner.
Først etter at katetre er vellykket plassert (med Rickham-reservoarer brukt til å dekke av katetre og holde dem på plass for resten av operasjonen) vil pasienter deretter gjennomgå reseksjon av den forsterkende delen av svulsten. Etter reseksjonen, men før dural lukking, vil M032 bli administrert dersom det ikke har forekommet ventrikkelinngang under reseksjonen. M032 vil bli administrert ved hjelp av flere frie håndinjeksjoner i det reseksjonerte tumorbedet, ved bruk av omtrent like store volumer på hvert sted (6 ml totalt). Hver inokulering vil bli administrert ~1 cm fra hverandre og levert inn i den reseksjonerte tumorsengen i løpet av 1 minutt og på 1 cm dybde (28G, 1/2-tommers nål montert på en 1-cc tuberkulinsprøyte), der det er mulig. Injeksjoner vil bli plassert med omhyggelig unngåelse av penetrasjon av ventrikkelsystemet eller betydelige vaskulære strukturer, og alle de allerede plasserte katetrene. Intraoperativ ultralyd vil bli brukt etter behov for å definere posisjoner av strukturer eller katetre som skal unngås. Etter hver inokulering vil nålen stå på plass i opptil to minutter før fjerning, og etter fjerning vil inngangsstedet være dekket med hemostatisk middel. Begge disse tiltakene skal minimere refluks av inokulum tilbake til tumorhulen. Før dura lukkes, vil et femte kateter bli liggende på plass og deretter forankret med en Rickham i tumorreseksjonshulen for å gi senere tilgang for CSF-oppsamling. Denne Rickham vil ikke bli brukt til M032-administrasjon. Den kirurgiske prosedyren vil da bli fullført på standard måte. Hvis ventrikulær inngang har skjedd under operasjonen, vil ingen M032 administreres intraoperativt. I stedet vil en postoperativ CT-skanning bli tatt på dag 1, og den initiale M032-dosen vil bli administrert som skissert nedenfor, ved bruk av alle katetre som føles riktig plassert ved siden av tumorhulen uten å bryte begrensningene i eksklusjonskriteriene.
Pembrolizumab-behandling og påfølgende behandlinger av M032. Fra og med uke fire vil pasientene gjennomgå behandling samme dag, og hver tredje uke deretter, med intravenøs infusjon av 200 mg Pembrolizumab (for detaljert dosering, se pkt. 5.2.1). Totalt 3 kombinerte doser av Pembrolizumab og M032 vil bli gitt. Pasientene vil deretter gjennomgå behandling med inokulering av den beregnede totale dosen av M032 som følger: hver totaldose (1 x 105 pfu for dosenivå en, 1 x 106 pfu for dosenivå to) direkte inn i den gjenværende tumorsengen på tidspunktet for kraniotomi. og umiddelbart etter reseksjon for et bestemt dosenivå vil bli delt inn i opptil fire alikvoter avhengig av antall katetre tilgjengelig for inokulering. Hver alikvot vil være 1 ml i totalt volum, bestående av 0,5 ml M032 og vil bli infundert over to minutter etter punktering av hvert enkelt reservoar med en 22-24 g nål (ved bruk av sterile teknikker, etter steril klargjøring av den overliggende hodebunnen), fulgt med 0,5 ml saltvann uten konserveringsmiddel.
Bestemmelse av egnetheten til hvert reservoar/kateter for inokulering vil bli gjort av PI før hver dosering og vil inkludere kjent åpenhetsstatus for hvert kateter, plassering av kateterspissen og grad av overholdelse av retningslinjene for plassering beskrevet ovenfor; 3) bekymringer for assosiert nevrotoksisitet relatert til M032 og/eller betennelse i området av en bestemt reservoar/kateterspiss; og 4) tilgjengelighet av andre katetre for inokulering. Katetre hvis reservoar(er) er nært forbundet med overliggende hodebunnsinfeksjoner/betennelse vil ikke bli injisert. Hvert kateter vil bli forsiktig aspirert etter at Rickham har blitt brukt, men før M032-inokulering; katetre som CSF kan aspireres fra vil ikke bli inokulert for å unngå inokulering i CSF-rommet. MR innhentet umiddelbart før vurdering (se skjema nedenfor) vil bli brukt til å informere beslutningstakingen ovenfor. Hvis det er spørsmål angående reservoar/kateter egnethet, kan en ekstra CT eller MR fås før inokulering etter PIs skjønn.
Kombinerte Pembrolizumab- og M032-behandlinger på hvert dosenivå vil bli gjentatt med tre ukers intervaller i opptil tre sykluser totalt, eller inntil uakseptabel toksisitet eller tumorprogresjon oppstår. Pasienter som responderer på behandlingen kan vurderes for ytterligere dosering etter at prøveperioden er fullført.
De to første pasientene som behandles vil ikke kreve noen ventetid mellom påmeldingene. Hvis en av de to skulle utvikle en toksisitet, vil ikke den tredje og påfølgende (opptil seks) pasienter på dette nivået bli registrert før syv uker fra den første dosen av M032 og tre uker etter den første kombinerte dosen av Pembrolizumab og M032 har skjedd for de første to pasientene og hver pasient deretter, for å tillate tilstrekkelig varighet for utvikling av potensiell dosebegrensende toksisitet hos hver behandlede pasient før neste pasient behandles på det nivået.
Pasientene vil gjennomgå og deretter med hver dose Pembrolizumab; i Hvis en toksisitet oppstår ved et gitt dosenivå, vil denne kohorten økes til 6 pasienter. Hvis 2 eller flere toksisiteter oppstår på det testede dosenivået, vil dosen med godkjenning av DSMB bli deeskalert med én logg og en ny kohort registrert med lignende regler på nivået. Hvis 2 eller flere toksisiteter oppstår ved det deeskalerte dosenivået, vil DSMB bli konsultert for å avgjøre om en stopperegel bør påberopes eller vurdering av ytterligere dosedeeskalering bør vurderes. Etterforskerne forventer så få som fire pasienter (gitt to eller flere DLT i utgangspunktet) og så mange som 12 (bare én DLT på hvert dosenivå). Basert på erfaring med M032 og Pembrolizumab forventer imidlertid etterforskerne at denne kombinasjonen ikke vil gi noen dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Fase I/Kohort II: Etter å ha etablert sikkerheten og toleransen til M032 i forbindelse med Pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom (MG), vil studien umiddelbart gå over til en fase I kohort II-studie av Pembrolizumab og M032 hos pasienter med nylig diagnostisert MG. Pasienter som tidligere er ubehandlet, men mistenkt for å ha høygradig gliom ved MR og er kvalifisert for kraniotomi og reseksjon, vil bli tilbudt deltakelse i denne to-kohort-studien. Som i fase I-kohort I, for fase I/kohort II, vil samtykkende forsøkspersoner ha sikker total reseksjon, implantasjon av opptil fire Rickham-katetre i den peritumorale hjernen og M032 injisert i veggen av reseksjonshulen som beskrevet ovenfor.
Pasienter vil bli behandlet med en total dose på M032 initialt på tidspunktet for kraniotomi som bestemt i kohort I ovenfor. De vil deretter gjennomgå behandling med standard fraksjonert stråling, og temozolomid som bestemt av behandlende lege. Fra og med uke fire vil pasientene gjennomgå behandling samme dag, og hver tredje uke deretter, med intravenøs infusjon av 200 mg Pembrolizumab (for doseringsdetaljer, se avsnitt 5.2.1) og intratumoralt M032 (via Rickham-katetrene plassert ved periferien av svulsthulen - kateteret som er igjen i selve svulsthulen vil ikke brukes til M032-inokulering, men bare for å få tilgang til CSF). Pasientene vil deretter gjennomgå behandling med inokulering av den beregnede totale dosen av M032 for det dosenivået delt inn i opptil fire alikvoter avhengig av antall katetre tilgjengelig for inokulering. Hver alikvot vil være 1 ml i totalt volum, bestående av 0,5 ml M032 og vil bli infundert over 2 minutter etter punktering av hvert enkelt reservoar med en 22-24 g nål (ved bruk av sterile teknikker, etter steril klargjøring av den overliggende hodebunnen) .
Bestemmelse av egnetheten til hvert reservoar/kateter for inokulering vil bli gjort av PI før hver dosering og vil inkludere kjent åpenhetsstatus for hvert kateter, plassering av kateterspissen og grad av overholdelse av retningslinjene for plassering beskrevet ovenfor; 3) bekymringer for assosiert nevrotoksisitet relatert til M032 og/eller betennelse i området av en bestemt reservoar/kateterspiss; og 4) tilgjengelighet av andre katetre for inokulering. Katetre hvis reservoar(er) er nært forbundet med overliggende hodebunnsinfeksjoner/betennelse vil ikke bli injisert. Hvert kateter vil bli forsiktig aspirert etter at Rickham har blitt brukt, men før M032-inokulering; katetre som CSF kan aspireres fra vil ikke bli inokulert for å unngå inokulering i CSF-rommet. MR innhentet umiddelbart før vurdering (se skjema nedenfor) vil bli brukt til å informere beslutningstakingen ovenfor. Hvis det er spørsmål angående reservoar/kateter egnethet, kan en ekstra CT eller MR fås før inokulering etter PIs skjønn.
Kombinerte Pembrolizumab- og M032-behandlinger på hvert dosenivå vil bli gjentatt med tre ukers intervaller i opptil tre sykluser totalt, eller inntil uakseptabel toksisitet eller tumorprogresjon oppstår. Pasienter som responderer på behandlingen kan vurderes for ytterligere dosering etter at prøveperioden er fullført.
De to første pasientene som behandles vil ikke kreve noen ventetid mellom påmeldingene. Hvis en av de to skulle utvikle en toksisitet, vil ikke den tredje og påfølgende (opptil seks) pasienter på dette nivået bli registrert før syv uker fra den første dosen av M032 og tre uker etter den første kombinerte dosen av Pembrolizumab og M032 har skjedd for de første to pasientene og hver pasient deretter, for å tillate tilstrekkelig varighet for utvikling av potensiell dosebegrensende toksisitet hos hver behandlede pasient før neste pasient behandles på det nivået.
Pasientene vil gjennomgå og deretter med hver dose Pembrolizumab; i Hvis en toksisitet oppstår ved et gitt dosenivå, vil denne kohorten økes til 6 pasienter. Hvis 2 eller flere toksisiteter oppstår på det testede dosenivået, vil dosen med godkjenning av DSMB bli deeskalert med én logg og en ny kohort registrert med lignende regler på nivået. Hvis 2 eller flere toksisiteter oppstår ved deeskalert dosenivå, vil DSMB bli konsultert for å avgjøre om en stopperegel bør påberopes eller vurdering av ytterligere dosedeeskalering bør vurderes. Etterforskerne forventer så få som fire pasienter (gitt to eller flere DLT i utgangspunktet) og så mange som 12 (bare én DLT på hvert dosenivå). Basert på erfaring med M032 og Pembrolizumab forventer imidlertid etterforskerne at denne kombinasjonen ikke vil gi noen dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Fase II: Etter å ha etablert sikkerheten og toleransen til M032 i forbindelse med Pembrolizumab hos pasienter med nydiagnostisert MG, vil studien umiddelbart gå over til en fase II-studie med Pembrolizumab og M032 hos pasienter med nylig diagnostisert MG. Pasienter som tidligere er ubehandlet, men mistenkt for å ha høygradig gliom ved MR og er kvalifisert for kraniotomi og reseksjon, vil bli tilbudt deltakelse i denne to-kohort-studien. I motsetning til fase I, vil pasienter være kvalifisert til å motta Pembrolizumab og M032 hver 3. uke i opptil ett år. Fase II-designet vil bruke Simons to-trinns optimale studiedesign. Det vil være en enkeltarms åpen studie av M032+ pembrolizumab og de primære endepunktene for Overall Survival ved 12 måneder og 24 måneder, og Progression Free Survival rate ved 6 måneder (PFS-6). I første trinn vil det påløpe 6 pasienter. Data vil tillates å modnes, og en foreløpig analyse utføres på det tidspunktet. I løpet av denne perioden kan det påløpe tilleggsfag. Hvis det er 2 eller færre responser hos de første 6 pasientene, kan videre tilløp til studien stoppes. Ellers vil det påløpe 10 ekstra pasienter for totalt 16. Nullhypotesen vil bli forkastet dersom 11 eller flere responser observeres hos 16 pasienter. Denne utformingen gir en type I feilrate på 0,05 og kraft på 80 % når PFS-6 er 75 %. For å tillate 25 % uevaluerbare emner, vil maksimalt 22 emner bli påmeldt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: James Markert, MD
- Telefonnummer: 2059343411
- E-post: jmarkert@uabmc.edu
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham
-
Ta kontakt med:
- James Markert, MD
- E-post: jmarkert@uabmc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fase I/Kohort I: Deltakere er kvalifisert til å bli inkludert i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom eller gliosarkom, og anses som en potensiell kandidat for reseksjon av den tilbakevendende svulsten.
Tidligere behandling: Pasienter må ha mislyktes med ekstern strålebehandling til hjernen, og hvis de er kvalifisert og tolerert, må de ha gjennomgått passende behandling med temozolomid-kjemoterapi. All stråling og tilleggskjemoterapi må være gjennomført minst 4 uker før påmelding. Tidligere behandling med nitrosourea må ha vært fullført minst 6 uker før registrering.
Fase I/Kohort II eller Fase II: Deltakere er kvalifisert til å bli inkludert i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
Pasienten må ha MR-funn i samsvar med sannsynlig malignt gliom, ikke ha noen tidligere diagnose av gliom, og har enten ikke hatt noen historie med operasjon for hjernesvulst. Unntaket fra dette kravet er at pasienter som har gjennomgått biopsi kun for diagnose og ikke har fått annen behandling. Alle pasienter må være potensielle kandidater for reseksjon av den trolig maligne gliomtumoren.
Dersom en pasient i fase I/Kohort II eller Fase II ved endelig patologisk diagnose ikke har et glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom eller gliosarkom, vil han/hun ikke motta andre doser av M032 enn den som ble administrert på tidspunktet for kraniotomi. , og han/hun vil heller ikke få noen doser Pembrolizumab. Han/hun vil bare bli fulgt for bevis på toksisitet av M032 og vil bli ansett som off-studie for all effekt og andre sekundære endepunkter.
Alle nylig diagnostiserte pasienter, enten de er i fase I/kohort II eller fase II, skal også være pålagt å oppfylle følgende kvalifikasjoner og være underlagt eksklusjonskriteriene nedenfor:
- Alder ≥18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av M032 hos pasienter <16 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase 1 enkeltmiddelstudier.
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥70 % (se vedlegg B).
- Forventet levealder på mer enn 4 uker.
- Preoperativt må lesjonen være ≥1,0 cm i diameter som bestemt ved MR.
- Effekten av M032 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i seks måneder etter å ha mottatt den siste dosen av M032. Fordi det foreløpig er ukjent om M032 kan overføres ved seksuell kontakt, må en barrieremetode for prevensjon brukes og i seks (6) måneder etter administrering av den siste dosen av dette studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Forsøkspersonene bør også avstå fra å donere blod under forsøket.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide; dette vil bli bekreftet av en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før studiebehandlingen starter.
Steroidbruk er tillatt så lenge dosen ikke har økt innen 2 uker etter planlagt M032-administrasjon. Når det er mulig, bør pasienten ha en steroiddose som tilsvarer en deksametasondose på ≤ 2 mg daglig på behandlingstidspunktet.
Ekskluderingskriterier:
A Woman of Child Bearing Potential (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling.(se Vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).
Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling.
Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.
Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som overstiger 2 mg daglig av deksametasonekvivalenter) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyssvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflate-antigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
Pasienter som har hatt kjemoterapi, cellegiftbehandling, immunterapi innen 4 uker før de gikk inn i studien (6 uker for nitrosourea), kirurgisk reseksjon innen 4 uker før de gikk inn i studien, eller har mottatt eksperimentell viral terapi eller genterapi til enhver tid (f.eks. adenovirus, retrovirus eller herpesvirusprotokoll). Dette utelukker imidlertid ikke re-behandling med M032 på et senere tidspunkt.
Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av terapeutiske intervensjoner administrert mer enn 4 uker tidligere.
Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som M032 eller IL-12.
Tumorinvolvering som vil kreve ventrikkel-, hjernestamme-, basalganglia eller posterior fossa-inokulering eller som vil kreve tilgang gjennom en ventrikkel for å gi behandling.
Tidligere historie med encefalitt, multippel sklerose eller annen infeksjon i sentralnervesystemet (CNS).
Nødvendig steroidøkning innen 2 uker etter planlagt M032-administrasjon. Når det er mulig, bør pasienten ha en deksametasonekvivalent dose på ≤ 2 mg daglig på behandlingstidspunktet.
Aktiv herpeslesjon.
Samtidig behandling med ethvert medikament som er aktivt mot HSV (acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller annen medisinsk tilstand som utelukker kirurgi.
Pasienter med kjent historie med allergisk reaksjon på IV-kontrastmateriale som ikke kan forbehandles etter protokoll.
Pasienter med pacemakere, ferromagnetiske aneurismeklemmer, metallinfusjonspumper, metall- eller splitterfragmenter eller visse typer stenter.
Kvittering for Gliadelterapi.
Mottak av Bevacizumab (Avastin)-behandling innen 4 uker etter planlagt M032-administrasjon. (Mottak av Bevacizumab (Avastin) mer enn 4 uker med planlagt M032-administrasjon utelukker ikke pasienten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tilbakevendende MG
For å bestemme sikkerheten og toleransen til M032 ved de undersøkte dosene når det gis i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende MG.
|
Fra og med uke fire vil pasientene gjennomgå behandling samme dag, og deretter hver tredje uke, med intravenøs infusjon av 200 mg Pembrolizumab.
Totalt 3 kombinerte doser av Pembrolizumab og M032 vil bli gitt.
Fra og med uke fire vil pasientene gjennomgå behandling samme dag, og deretter hver tredje uke, med intravenøs infusjon av 200 mg Pembrolizumab.
Totalt 3 kombinerte doser av Pembrolizumab og M032 vil bli gitt.
|
|
Eksperimentell: Nylig diagnostisert MG
For å bestemme total overlevelse ved 12 og 24 måneder, og progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS-6) hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme av M032 når det gis i kombinasjon med pembrolizumab (samtidig som sikkerheten opprettholdes).
|
Fra og med uke fire vil pasientene gjennomgå behandling samme dag, og deretter hver tredje uke, med intravenøs infusjon av 200 mg Pembrolizumab.
Totalt 3 kombinerte doser av Pembrolizumab og M032 vil bli gitt.
Fra og med uke fire vil pasientene gjennomgå behandling samme dag, og deretter hver tredje uke, med intravenøs infusjon av 200 mg Pembrolizumab.
Totalt 3 kombinerte doser av Pembrolizumab og M032 vil bli gitt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: 12-24 måneder
|
Total overlevelse ved 12 og 24 måneder gir et kvantifiserbart resultat som bør være enkelt å sammenligne med historiske data i denne pasientpopulasjonen.
|
12-24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS-6)
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS-6 evaluerer alle behandlede pasienter 6 måneder etter baseline MR og bestemmer prosentandelen av pasienter som ikke har utviklet seg ved verken bildediagnostikk eller nevrologisk evaluering.
iRA-NO-kriteriene vil bli brukt for å bestemme progresjon for denne studien.
PFS-6 vil også bli sammenlignet med historiske kontroller for hver kohort.
|
6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
OS vil bli bestemt for hver kohort av pasienter og sammenlignet med historiske kontroller for den kohorten. .
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
PFS vil bli bestemt ved MR og nevrologisk evaluering ved å bruke iRANO-kriteriene.
PFS bruker en historisk tilnærming for å avgjøre om progresjon har skjedd og er et nyttig mål for å sammenligne denne nåværende studien med historiske studier.
En viktig begrensning i vurderingen av PFS sentrerer seg om det faktum at pasienter kanskje ikke får utført bildediagnostikk eller nevrologiske undersøkelser på et optimalt eller konsekvent tidspunkt; som sådan har en annen tilnærming, PFS-6, blitt tatt i bruk i noen studier.
PFS-6 evaluerer alle behandlede pasienter 6 måneder etter baseline MR og bestemmer prosentandelen av pasienter som ikke har utviklet seg ved verken bildediagnostikk eller nevrologisk evaluering.
iRANO-kriteriene vil bli brukt for å bestemme progresjon for denne prøven.
PFS og OS vil bli sammenlignet med historiske kontroller for hver kohort.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Markert, MD, The University of Alabama at Birmingham
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tilbakefall
- Glioblastom
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IRB-300007756
- 58006 (Annet stipend/finansieringsnummer: MERCK SHARP & DOHME CORP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .