Исследование пембролизумаба и M032 (NSC 733972)
Исследование фазы I/II пембролизумаба и M032 (NSC 733972), генно-инженерного HSV-1, экспрессирующего IL-12, у пациентов с рецидивирующей/прогрессирующей и недавно диагностированной мультиформной глиобластомой, анапластической астроцитомой или глиосаркомой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза I/Когорта I:
Для фазы I этого исследования пациенты, у которых злокачественные глиомы рецидивируют после первоначальной хирургической резекции, стандартной лучевой терапии (60 Гр) и стандартной химиотерапии темозоломидом, и которые являются кандидатами на хирургическое уменьшение объема и получат пользу от него. Пациенты с неметилированными промоторами MGMT в опухолях, завершившие лучевую терапию, также будут иметь право на участие, независимо от того, получали ли они темозоломид или нет, поскольку некоторые центры не используют темозоломид у этих пациентов. Первоначально М032 будет вводиться непосредственно в ложе опухоли во время трепанации черепа и сразу после резекции опухоли. Пациентов будут лечить общей дозой 1 x 106 pfu M032 вначале, а затем последовательно каждой дозой пембролизумаба. Если при данном уровне дозы возникает одно отравление, эта когорта будет увеличена до шести пациентов. Если при уровне дозы 1 x 106 БОЕ возникает два или более токсических эффекта, то с использованием того же подхода будет зачислена новая когорта при дозе 1 x 105 БОЕ. Если при уровне дозы 1 x 105 БОЕ возникают две или более токсичности, то с Советом по безопасности и мониторингу данных (DSMB) будут проведены консультации, чтобы определить, следует ли применить правило остановки или рассмотреть вопрос о снижении дозы до 1 x 104 БОЕ. обдуманный. Самая высокая безопасная доза будет считаться начальной дозой для
Фаза I/Когорта II. Подробная информация о введении начальной дозы M032. Пациенты должны быть кандидатами на резекцию увеличивающейся части рецидивирующей опухоли; им будет проведена трепанация черепа с дополнительными трепанационными отверстиями по мере необходимости, а затем стереотаксическая установка до 4 инфузионных катетеров. Планируемое расположение кончика катетера будет включать: а) > 2,5 см от кортикальной поверхности; б) > 1 см от поверхности эпендимы или края планируемой резекционной полости; и c) если возможно, > 0,5 см от борозды. Это сведет к минимуму потерю дозы в субарахноидальное или внутрижелудочковое пространство во время последующих инокуляций M032.
Только после того, как катетеры будут успешно установлены (с использованием резервуаров Рикхема, которые закрывают катетеры и удерживают их на месте до конца операции), пациентам проводят резекцию расширяющейся части опухоли. После резекции, но до закрытия твердой мозговой оболочки, вводят M032, если во время резекции не произошло проникновение в желудочек. M032 будет вводиться путем множественных инъекций свободной рукой в ложе резецированной опухоли, используя примерно равные объемы на каждом участке (всего 6 мл). Каждая инокуляция будет вводиться с промежутком ~ 1 см и доставляться в ложе резецированной опухоли в течение 1 минуты и на глубину 1 см (28G, игла 1/2 дюйма, подходящая к туберкулиновому шприцу объемом 1 мл), где это возможно. Инъекции будут делаться с осторожностью, избегая проникновения в желудочковую систему или какие-либо важные сосудистые структуры, а также в любой из уже установленных катетеров. Интраоперационное ультразвуковое исследование будет использоваться по мере необходимости для определения положения структур или катетеров, которых следует избегать. После каждой прививки иглу оставляют на месте на срок до двух минут перед удалением, а после удаления место введения покрывают кровоостанавливающим средством. Обе эти меры должны минимизировать рефлюкс инокулята обратно в полость опухоли. Перед закрытием твердой мозговой оболочки пятый катетер остается на месте, а затем закрепляется с помощью Rickham в полости резекции опухоли, чтобы обеспечить более поздний доступ для сбора спинномозговой жидкости. Этот Рикхэм не будет использоваться для администрирования M032. Затем хирургическая процедура будет завершена стандартным образом. Если вход в желудочек произошел во время операции, M032 не будет вводиться интраоперационно. Вместо этого в День 1 будет проведена послеоперационная компьютерная томография, и начальная доза M032 будет вводиться, как описано ниже, с использованием всех катетеров, которые, как считается, должным образом расположены рядом с полостью опухоли, не нарушая ограничений критериев исключения.
Лечение пембролизумабом и последующее лечение M032. Начиная с четвертой недели, пациенты будут проходить лечение в тот же день, а затем каждые три недели с внутривенной инфузией 200 мг пембролизумаба (детали дозирования см. в разделе 5.2.1). Всего будет введено 3 комбинированные дозы пембролизумаба и M032. Затем пациенты будут подвергаться лечению с инокуляцией рассчитанной общей дозы M032 следующим образом: каждая общая доза (1 x 105 БОЕ для уровня дозы один, 1 x 106 БОЕ для уровня дозы два) непосредственно в оставшееся ложе опухоли во время краниотомии. и сразу после резекции для определенного уровня дозы будут разделены на четыре аликвоты в зависимости от количества катетеров, доступных для инокуляции. Каждая аликвота будет иметь общий объем 1 мл, состоящую из 0,5 мл M032, и будет переливаться в течение двух минут после прокола каждого отдельного резервуара иглой 22-24 г (с использованием стерильных методов, после стерильной подготовки вышележащей кожи головы), а затем 0,5 мл физиологического раствора без консервантов.
Определение пригодности каждого резервуара/катетера для инокуляции будет производиться ИП перед каждой дозировкой и будет включать известное состояние проходимости каждого катетера, расположение кончика катетера и степень соблюдения рекомендаций по размещению, описанных выше; 3) озабоченность связанной с ней нейротоксичностью, связанной с M032, и/или воспалением в области конкретного резервуара/наконечника катетера; и 4) наличие других катетеров для прививки. Катетеры, резервуар(ы) которых тесно связаны с вышележащими инфекциями/воспалениями кожи головы, не будут вводиться. Каждый катетер будет осторожно аспирирован после доступа к Rickham, но до инокуляции M032; катетеры, из которых можно аспирировать ЦСЖ, не будут инокулировать, чтобы избежать инокуляции в пространство ЦСЖ. МРТ, полученная непосредственно перед оценкой (см. график ниже), будет использоваться для информирования при принятии решений, описанных выше. Если есть какие-либо вопросы относительно пригодности резервуара/катетера, перед прививкой по усмотрению PI можно провести дополнительную КТ или МРТ.
Комбинированное лечение пембролизумабом и M032 на каждом уровне дозы будет повторяться с трехнедельными интервалами в общей сложности до трех циклов или до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность или прогрессирование опухоли. Пациенты, которые реагируют на лечение, могут быть рассмотрены для получения дополнительной дозы после завершения испытательного периода.
Для первых двух пролеченных пациентов не потребуется никакого периода ожидания между зачислениями. Если у одного из двух разовьется токсичность, третий и последующие (до шести) пациенты на этом уровне не будут зачислены до тех пор, пока не пройдет семь недель после начальной дозы M032 и три недели после того, как первая комбинированная доза пембролизумаба и M032 истечет. для первых двух пациентов и каждого последующего пациента, чтобы обеспечить адекватную продолжительность времени для развития потенциальной токсичности, ограничивающей дозу, у каждого пролеченного пациента до начала лечения следующего пациента на том же уровне.
Пациенты будут проходить, а затем последовательно с каждой дозой пембролизумаба; i Если при данном уровне дозы возникает одно токсическое действие, эта когорта будет увеличена до 6 пациентов. Если при испытанном уровне дозы возникают 2 или более токсичности, то с одобрения DSMB доза будет снижена на один логарифм, и будет зарегистрирована новая когорта с аналогичными правилами на уровне. Если 2 или более случаев токсичности возникают при уменьшении дозы, то следует проконсультироваться с DSMB, чтобы определить, следует ли применять правило остановки или следует рассмотреть вопрос о дальнейшем снижении дозы. Исследователи ожидают от четырех пациентов (первоначально получающих два или более DLT) до 12 (только одно DLT на каждом уровне дозы). Однако, основываясь на опыте с M032 и пембролизумабом, исследователи ожидают, что эта комбинация не будет вызывать какой-либо дозолимитирующей токсичности (DLT).
Фаза I/Когорта II: После установления безопасности и переносимости M032 в сочетании с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой (MG) исследование немедленно перейдет в когортное исследование фазы I пембролизумаба и M032 у пациентов с впервые диагностированной мг. Пациентам, ранее не получавшим лечения, но с подозрением на наличие глиомы высокой степени злокачественности по данным МРТ и имеющим право на трепанацию черепа и резекцию, будет предложено участие в этом испытании с двумя когортами. Как и в Фазе I Когорты I, в Фазе I/Когорте II добровольным субъектам будет проведена безопасная тотальная резекция, имплантация до четырех катетеров Рикхема в перитуморальный мозг и инъекция M032 в стенку резекционной полости, как описано выше.
Пациентов будут лечить общей дозой M032 первоначально во время краниотомии, как определено в когорте I выше. Затем они будут проходить стандартное фракционированное облучение и темозоломид в соответствии с определением лечащего врача. Начиная с четвертой недели, пациенты будут проходить лечение в тот же день, а затем каждые три недели внутривенной инфузией 200 мг пембролизумаба (детали дозировки см. на периферии полости опухоли - катетер, оставленный в самой полости опухоли, не будет использоваться для инокуляции М032, а только для доступа к ЦСЖ). Затем пациентов подвергают лечению с инокуляцией расчетной общей дозы M032 для этого уровня дозы, разделенной на четыре аликвоты в зависимости от количества катетеров, доступных для инокуляции. Каждая аликвота будет иметь общий объем 1 мл, состоящую из 0,5 мл M032, и будет вводиться в течение 2 минут после прокола каждого отдельного резервуара иглой 22-24 г (с использованием стерильных методов, после стерильной подготовки вышележащей кожи головы). .
Определение пригодности каждого резервуара/катетера для инокуляции будет производиться ИП перед каждой дозировкой и будет включать известное состояние проходимости каждого катетера, расположение кончика катетера и степень соблюдения рекомендаций по размещению, описанных выше; 3) озабоченность связанной с ней нейротоксичностью, связанной с M032, и/или воспалением в области конкретного резервуара/наконечника катетера; и 4) наличие других катетеров для прививки. Катетеры, резервуар(ы) которых тесно связаны с вышележащими инфекциями/воспалениями кожи головы, не будут вводиться. Каждый катетер будет осторожно аспирирован после доступа к Rickham, но до инокуляции M032; катетеры, из которых можно аспирировать ЦСЖ, не будут инокулировать, чтобы избежать инокуляции в пространство ЦСЖ. МРТ, полученная непосредственно перед оценкой (см. график ниже), будет использоваться для информирования при принятии решений, описанных выше. Если есть какие-либо вопросы относительно пригодности резервуара/катетера, перед прививкой по усмотрению PI можно провести дополнительную КТ или МРТ.
Комбинированное лечение пембролизумабом и M032 на каждом уровне дозы будет повторяться с трехнедельными интервалами в общей сложности до трех циклов или до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность или прогрессирование опухоли. Пациенты, которые реагируют на лечение, могут быть рассмотрены для получения дополнительной дозы после завершения испытательного периода.
Для первых двух пролеченных пациентов не потребуется никакого периода ожидания между зачислениями. Если у одного из двух разовьется токсичность, третий и последующие (до шести) пациенты на этом уровне не будут зачислены до тех пор, пока не пройдет семь недель после начальной дозы M032 и три недели после того, как первая комбинированная доза пембролизумаба и M032 истечет. для первых двух пациентов и каждого последующего пациента, чтобы обеспечить адекватную продолжительность времени для развития потенциальной токсичности, ограничивающей дозу, у каждого пролеченного пациента до начала лечения следующего пациента на том же уровне.
Пациенты будут проходить, а затем последовательно с каждой дозой пембролизумаба; i Если при данном уровне дозы возникает одно токсическое действие, эта когорта будет увеличена до 6 пациентов. Если при испытанном уровне дозы возникают 2 или более токсичности, то с одобрения DSMB доза будет снижена на один логарифм, и будет зарегистрирована новая когорта с аналогичными правилами на уровне. Если 2 или более токсичности возникают на уровне деэскалации дозы, то будет проведена консультация с DSMB, чтобы определить, следует ли применять правило остановки или следует рассмотреть вопрос о дальнейшем деэскалации дозы. Исследователи ожидают от четырех пациентов (первоначально получающих два или более DLT) до 12 (только одно DLT на каждом уровне дозы). Однако, основываясь на опыте применения M032 и пембролизумаба, исследователи ожидают, что эта комбинация не будет вызывать какой-либо дозолимитирующей токсичности (DLT).
Фаза II: Установив безопасность и переносимость M032 в сочетании с пембролизумабом у пациентов с впервые диагностированной миастенией, исследование немедленно перейдет в исследование фазы II пембролизумаба и M032 у пациентов с недавно диагностированной миастенией. Пациентам, ранее не получавшим лечения, но с подозрением на наличие глиомы высокой степени злокачественности по данным МРТ и имеющим право на трепанацию черепа и резекцию, будет предложено участие в этом испытании с двумя когортами. В отличие от фазы I, пациенты будут иметь право на получение пембролизумаба и M032 каждые 3 недели на срок до одного года. План Фазы II будет использовать двухэтапный оптимальный план исследования Саймона. Это будет одногрупповое открытое исследование M032+ пембролизумаба и первичных конечных точек общей выживаемости через 12 и 24 месяца, а также показателя выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6). На первом этапе будет начислено 6 пациентов. Данным будет позволено созреть, и в это время будет выполнен промежуточный анализ. В этот период могут быть начислены дополнительные предметы. При наличии 2 или менее ответов у первоначальных 6 пациентов дальнейший набор в исследование может быть остановлен. В противном случае будет начислено 10 дополнительных пациентов, всего 16. Нулевая гипотеза будет отвергнута, если у 16 пациентов будет наблюдаться 11 или более ответов. Эта конструкция дает частоту ошибок типа I 0,05 и мощность 80%, когда PFS-6 составляет 75%. Чтобы учесть 25% неоцениваемых предметов, будет зачислено максимум 22 предмета.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: James Markert, MD
- Номер телефона: 2059343411
- Электронная почта: jmarkert@uabmc.edu
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Рекрутинг
- University of Alabama at Birmingham
-
Контакт:
- James Markert, MD
- Электронная почта: jmarkert@uabmc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Фаза I/Когорта I: участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если выполняются все следующие критерии:
Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную мультиформную глиобластому, анапластическую астроцитому или глиосаркому и считаются потенциальными кандидатами на резекцию рецидивирующей опухоли.
Предыдущая терапия: пациенты должны иметь неэффективную дистанционную лучевую терапию головного мозга и, если они соответствуют критериям и переносятся, должны пройти соответствующее лечение химиотерапией темозоломидом. Все лучевые и дополнительные химиотерапевтические процедуры должны быть завершены как минимум за 4 недели до зачисления. Предварительная терапия нитрозомочевиной должна быть завершена как минимум за 6 недель до включения в исследование.
Фаза I/Когорта II или Фаза II: участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:
У пациента должны быть результаты МРТ, согласующиеся с вероятной злокачественной глиомой, у него не должно быть ранее диагностированной глиомы, а также у него не было в анамнезе каких-либо операций по поводу опухоли головного мозга. Исключением из этого требования являются пациенты, которым была проведена биопсия только для диагностики и они не получали никакого другого лечения. Все пациенты должны быть потенциальными кандидатами на резекцию вероятно злокачественной глиомы.
Если у пациента в фазе I/когорте II или фазе II при окончательном патологическом диагнозе будет обнаружено, что у него нет мультиформной глиобластомы, анапластической астроцитомы или глиосаркомы, он/она не будет получать никаких других доз M032, кроме тех, что были введены во время краниотомии. , а также он/она не получит никаких доз пембролизумаба. Он/она будет находиться под наблюдением только в связи с доказательствами токсичности M032 и будет считаться выбывшим из исследования по всем показателям эффективности и другим вторичным конечным точкам.
Все вновь диагностированные пациенты, будь то в фазе I/когорте II или фазе II, также должны соответствовать следующим требованиям и критериям исключения, приведенным ниже:
- Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании M032 у пациентов младше 16 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в педиатрических исследованиях фазы 1 монотерапии в будущем.
- Статус Карновского (KPS) ≥70% (см. Приложение B).
- Ожидаемая продолжительность жизни более 4 недель.
- До операции поражение должно быть ≥1,0 см в диаметре по данным МРТ.
- Воздействие M032 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до включения в исследование и в течение шести месяцев после получения последней дозы M032. Поскольку в настоящее время неизвестно, может ли M032 передаваться половым путем, необходимо использовать барьерный метод контроля над рождаемостью в течение шести (6) месяцев после введения последней дозы этого исследуемого препарата. Если женщина забеременеет во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Субъекты также должны воздерживаться от сдачи крови во время исследования.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
- Женщины детородного возраста не должны быть беременны; это будет подтверждено отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
Использование стероидов разрешено, если доза не увеличилась в течение 2 недель после запланированного введения M032. По возможности пациент должен принимать стероиды в дозе, эквивалентной дозе дексаметазона ≤ 2 мг в день во время лечения.
Критерий исключения:
Женщина с потенциалом деторождения (WOCBP), у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до распределения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PDL2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX40, CD137).
Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения.
Примечание. Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.
Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 2 мг в день в эквиваленте дексаметазона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ).
Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
Пациенты, которые проходили химиотерапию, цитотоксическую терапию, иммунотерапию в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины), хирургическую резекцию в течение 4 недель до включения в исследование или получали экспериментальную вирусную терапию или генную терапию в любое время (например, , протокол аденовируса, ретровируса или вируса герпеса). Однако это не исключает повторной обработки М032 в более поздние сроки.
Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за терапевтических вмешательств, проведенных более 4 недель назад.
Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по биологическому составу к M032 или IL-12.
Вовлечение опухоли, которое потребует инокуляции желудочка, ствола мозга, базальных ганглиев или задней черепной ямки или доступа через желудочек для проведения лечения.
Предшествующая история энцефалита, рассеянного склероза или другой инфекции центральной нервной системы (ЦНС).
Необходимое увеличение дозы стероидов в течение 2 недель после запланированного введения M032. По возможности пациент должен принимать эквивалентную дозу дексаметазона ≤ 2 мг в день во время лечения.
Активное герпесное поражение.
Сопутствующая терапия любым препаратом, активным в отношении ВПГ (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир).
Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или любое другое заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству.
Пациенты с известной историей аллергической реакции на внутривенное введение контрастного вещества, которая не поддается предварительному лечению по протоколу.
Пациенты с кардиостимуляторами, ферромагнитными зажимами для аневризм, металлическими инфузионными насосами, металлическими или осколочными фрагментами или определенными типами стентов.
Получение глиадель-терапии.
Получение терапии бевацизумабом (авастином) в течение 4 недель после запланированного введения M032. (Получение бевацизумаба (авастина) более чем через 4 недели после запланированного введения M032 не исключает пациента.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рецидивирующий МГ
Определить безопасность и переносимость М032 в исследованных дозах при применении в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей миастенией.
|
Начиная с четвертой недели, пациенты будут проходить лечение в тот же день, а затем каждые три недели с внутривенной инфузией 200 мг пембролизумаба.
Всего будет введено 3 комбинированные дозы пембролизумаба и M032.
Начиная с четвертой недели, пациенты будут проходить лечение в тот же день, а затем каждые три недели с внутривенной инфузией 200 мг пембролизумаба.
Всего будет введено 3 комбинированные дозы пембролизумаба и M032.
|
|
Экспериментальный: Недавно диагностированный МГ
Определить общую выживаемость через 12 и 24 месяца и выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6) у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой M032 при применении в комбинации с пембролизумабом (при сохранении безопасности).
|
Начиная с четвертой недели, пациенты будут проходить лечение в тот же день, а затем каждые три недели с внутривенной инфузией 200 мг пембролизумаба.
Всего будет введено 3 комбинированные дозы пембролизумаба и M032.
Начиная с четвертой недели, пациенты будут проходить лечение в тот же день, а затем каждые три недели с внутривенной инфузией 200 мг пембролизумаба.
Всего будет введено 3 комбинированные дозы пембролизумаба и M032.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Общая выживаемость через 12 и 24 месяца позволяет получить количественный результат, который можно легко сравнить с историческими данными в этой популяции пациентов.
|
12-24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
PFS-6 оценивает всех пролеченных пациентов через 6 месяцев после исходной МРТ и определяет процент пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования ни по данным визуализации, ни по результатам неврологической оценки.
Критерии iRA-NO будут использоваться для определения прогрессирования в этом испытании.
PFS-6 также будет сравниваться с историческим контролем для каждой когорты.
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
|
OS будет определяться для каждой когорты пациентов и сравниваться с историческим контролем для этой когорты. .
|
3 года
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 3 года
|
ВБП будет определяться с помощью МРТ и неврологической оценки с использованием критериев iRANO.
PFS использует исторический подход к определению того, произошло ли прогрессирование, и является полезной мерой для сравнения этого текущего исследования с историческими исследованиями.
Важным ограничением в оценке ВБП является тот факт, что пациенты могут не пройти визуализацию или неврологическое обследование в оптимальное или последовательное время; как таковой, в некоторых исследованиях был принят другой подход, PFS-6.
PFS-6 оценивает всех пролеченных пациентов через 6 месяцев после исходной МРТ и определяет процент пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования ни по данным визуализации, ни по результатам неврологической оценки.
Критерии iRANO будут использоваться для определения прогресса в этом испытании.
ВБП и ОВ будут сравниваться с историческими контролями для каждой когорты.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: James Markert, MD, The University of Alabama at Birmingham
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Повторение
- Глиобластома
- Астроцитома
- Глиосаркома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-300007756
- 58006 (Другой номер гранта/финансирования: MERCK SHARP & DOHME CORP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .