Atezolizumab før kirurgi for behandling av regionalt metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft med et ukjent eller historisk primært sted

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med biopsipåvist, kirurgisk resektabelt hode- og halskutant plateepitelkarsinom regionalt metastaserende til lymfeknuter i hodet og/eller halsen med et historisk eller ukjent (men ikke samtidig) primærsted
• Pasienter må være >= 18 år
• Pasienter med resektabel regionalt metastatisk HNCSCC fra en ukjent eller historisk primær og ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom
• Full beslutningskapasitet og samtykke gitt og dokumentert
• Radiografisk målbar sykdom per immunresponsvurderingskriterier i solide svulster (iRECIST)
• Kirurgisk resecerbar sykdom per standardbehandling (SoC)
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som definert nedenfor: * Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose av atezolizumab * En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk inngrep. sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å samsvare med lokale retningslinjer eller krav * Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter, og intrauterin kobberutstyr * Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder
• Menn: avholdende eller bruker effektiv prevensjonsmetode
• Tumorvevsprøve tilstrekkelig for PD-L1 og biomarkørstudier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve for utforskende biomarkørforskning
• Forventet levealder >= 2 år
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Lymfocyttantall >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 50 x 10^9/L (50 000/uL) uten transfusjon (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Hemoglobin >= 80 g/l (8 g/dL) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling) * Pasienter kan få transfusjon for å oppfylle dette kriteriet
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling) med følgende unntak: * Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Serumalbumin >= 25 g/l (2,5 g/dL) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
• Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening med følgende unntak: pasienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall >= 200 og har en uoppdagelig virusmengde
• Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) test ved screening
• HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en negativ HBsAg-test og en positiv total HBcAb-test

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastatisk sykdom
• Ikke-opererbar sykdom: Som definert av: vanlig eller indre halspulsåreinnkapsling eller involvering av skallebasen involvering eller prevertebral fascia
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere) * Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt
• Ukontrollert (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom. , eller multippel sklerose, med følgende unntak: * Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoidea-erstatningshormon er kvalifisert for studien * Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studie * Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt: ** Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflate ** Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotente topikale kortikosteroider ** Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høy -styrke eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene * Enhver historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT) . Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Kjent aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
• Anamnese med malignitet innen 2 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års total overlevelse [OS] rate > 90 %), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen , ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse. Alvorlig infeksjon er definert som infeksjon som krever døgnbehandling ved sykehusinnleggelse
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling * Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom-eksaserbasjon) er kvalifisert for studien
• Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 6 måneder etter siste dose atezolizumab
• Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV. Pasient på suppressiv terapi bør ekskluderes
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering studiebehandling, med følgende unntak: * Pasienter som fikk akutt lavdose (definert som < 200 mg/dag hydrokortison eller tilsvarende) kortikosteroidbehandling (f.eks. 48 timer kortikosteroider for kontrastallergi) er kvalifisert for studien etter rektor. etterforskerbekreftelse er innhentet * Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller noen komponent i atezolizumab-formuleringen
• Samtidig identifiserbar primær kutan hode- og nakkeplateepitelkarsinomtumor
• Gravid eller ammende, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandling