Atezolizumab avant la chirurgie pour le traitement du cancer épidermoïde de la tête et du cou métastatique au niveau régional avec un site primitif inconnu ou historique

Critère d'intégration:

• Participants atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de la tête et du cou prouvé par biopsie, résécable chirurgicalement, métastatique régional aux ganglions lymphatiques de la tête et/ou du cou avec un site primaire historique ou inconnu (mais non simultané)
• Les patients doivent avoir >= 18 ans
• Patients atteints d'un HNCSCC métastatique régional résécable d'un primitif inconnu ou historique et aucun signe de maladie métastatique à distance
• Pleine capacité de prise de décision et consentement fourni et documenté
• Maladie radiographiquement mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST)
• Maladie chirurgicalement résécable selon la norme de soins (SoC)
• Pour les Femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives telles que définies ci-dessous : * Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et mois après la dernière dose d'atezolizumab * Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi d'intervention chirurgicale. stérilisation (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou les exigences locales et dispositifs intra-utérins en cuivre * La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates
• Hommes : abstinents ou utilisant une méthode de contraception efficace
• Échantillon de tissu tumoral adéquat pour les études de PD-L1 et de biomarqueurs
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif pour la recherche exploratoire de biomarqueurs
• Espérance de vie >= 2 ans
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L (1 500/uL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Numération des lymphocytes > 0,5 x 10^9/L (500/uL) (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire> = 50 x 10 ^ 9 / L (50 000 / uL) sans transfusion (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Hémoglobine > 80 g/L (8 g/dL) (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude) * Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x LSN (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude) à l'exception suivante : * Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique = < 3 x LSN
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Albumine sérique> = 25 g/L (2,5 g/dL) (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN
• Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
• Test négatif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la sélection, à l'exception suivante : les patients dont le test VIH est positif lors de la sélection sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un nombre de CD4 >= 200 et qu'ils aient une charge virale indétectable
• Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
• Test d'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) négatif lors du dépistage, ou test d'HBcAb total positif suivi d'un test négatif d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage
• Le test ADN VHB sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test HBsAg négatif et un test HBcAb total positif

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique à distance
• Maladie non résécable : telle que définie par : l'enveloppement de l'artère carotide commune ou interne ou l'atteinte de la base du crâne l'atteinte ou le fascia prévertébral
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment) * Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés
• Hypercalcémie non contrôlée (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN) ou hypercalcémie symptomatique
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barré , ou de sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes : * Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude * Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui sont sous insuline sont éligibles pour l'étude * Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : ** L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de surface corporelle ** La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance ** Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant psoralène plus rayonnement ultraviolet A, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs oraux de la calcineurine ou -la puissance ou les corticostéroïdes oraux au cours des 12 derniers mois . Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Tuberculose active connue
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès (p. , carcinome cutané non mélanique, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave. L'infection grave est définie comme celle nécessitant un traitement hospitalier ou une hospitalisation
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude * Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 6 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB. Le patient sous traitement suppressif doit exclure
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes : * Les patients ayant reçu un traitement corticostéroïde aigu à faible dose (défini comme < 200 mg/jour d'hydrocortisone ou équivalent) (par exemple, 48 heures de corticoïdes pour une allergie au produit de contraste) sont éligibles pour l'étude après la confirmation de l'investigateur a été obtenue * Les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour l'étude
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Tumeur carcinome épidermoïde cutané primitif identifiable de la tête et du cou concomitante
• Enceinte ou allaitante, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude